Effect of age on NK cell compartment in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors

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Effect of age on NK cell compartment in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors

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Title: Effect of age on NK cell compartment in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors
Author: Santos, Paulo Rodrigues; López Sejas, Nelson; Almeida, Jani Sofia; Ruzickova, Lenka; Couceiro, Patricia; Alves, Vera; Campos Fernández, Carmen; Alonso Díaz, María Corona; Tarazona Lafarga, María Raquel; Tavares, Paulo Freitas; Solana Lara, Rafael; Santos Rosa, Manuel Amaro Matos de
Abstract: Las células asesinas naturales (NK) son un componente muy importante de la respuesta inmunológica innata que participa en la lisis de las células infectadas con virus y las células tumorales. El envejecimiento tiene un profundo impacto en la frecuencia, fenotipo y función de las células NK. La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es causada por la formación del gen BCR-ABL que codifica la oncoproteína aberrante tirosina quinasa. El tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) induce una respuesta molecular profunda duradera. La respuesta al tratamiento y la expectativa de vida es menor en los pacientes mayores con fase crónica de LMC que en los más jóvenes. En este trabajo analizamos las células NK de pacientes con LMC tratados con TKI y controles sanos estratificados según la edad. Hemos analizado la expresión de los receptores NK, los marcadores de activación, la diferenciación de las células NK en subconjuntos de células NK CD56bright y CD56dim y la expresión de CD107a y IFN-g en las células NK estimuladas con K562. Mientras que se encontraron diferencias significativas en el fenotipo y la función de las células NK entre individuos sanos de mediana edad (35-65 años) y ancianos (mayores de 65 años), las células NK de pacientes con LMC tratada con TKI no muestran diferencias significativas relacionadas con la edad en la mayoría de los parámetros estudiados, lo que indica que la edad no es una limitación para la recuperación de las células NK después del tratamiento con TKI. Nuestros resultados también revelaron diferencias en la expresión de los receptores NK, marcadores de activación y ensayos funcionales en las células NK de pacientes con LMC tratados con TKI, en comparación con los controles sanos emparejados con la edad. Estos resultados resaltan la relevancia de las células NK en los pacientes tratados con TKI y la necesidad de un análisis extensivo del efecto del envejecimiento en el fenotipo y la función de las células NK en estos pacientes para definir nuevas estrategias basadas en las células NK dirigidas a controlar la progresión de la LMC y lograr la remisión de la enfermedad a largo plazo después del cese del TKI.Natural killer (NK) cells are a very important component of the innate immune response involved in the lysis of virus infected and tumor cells. Aging has a profound impact in the frequency, phenotype and function of NK cells. Chronic Myeloid Leukemia (CML) is caused by the BCR-ABL gene formation encoding aberrant oncoprotein tyrosine kinase. Treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) induces durable deepmolecular response. The response to treatment and life expectancy is lower in older patients with chronic phase of CML than in younger patients. In this work we analyse NK cells from TKI-treated CML patients and healthy controls stratified according to age. We have analyzed the expression of NK receptors, activation markers, NK cell differentiation in CD56bright and CD56dim NK cell subsets and the expression of CD107a and IFN-g in NK cells stimulated with K562. Whereas significant differences on the phenotype and function of NK cells were found between middle-aged (35–65 years old) and elderly (older than 65) healthy individuals, NK cells from TKI-treated CML patients do not show significant differences related with age in most parameters studied, indicating that age is not a limitation of the NK cell recovery after treatment with TKI. Our results also revealed differences in the expression of NK receptors, activation markers and functional assays in NK cells from TKI-treated CML patients compared with age-matched healthy controls. These results highlight the relevance of NK cells in TKI-treated patients and the need of an extensive analysis of the effect of aging on NK cell phenotype and function in these patients in order to define new NK-cell based strategies directed to control CML progression and achieve long-term disease remission after TKI cessation.
URI: http://hdl.handle.net/10662/11276
Date: 2018


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