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http://hdl.handle.net/10662/11400
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Campo DC | Valor | idioma |
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dc.contributor.author | Fortalezas, Sofia Isabel Almeida | |
dc.contributor.author | Silva, Dorinda Marques da | |
dc.contributor.author | Gutiérrez Merino, Carlos | |
dc.date.accessioned | 2020-09-30T10:28:16Z | |
dc.date.available | 2020-09-30T10:28:16Z | |
dc.date.issued | 2018 | |
dc.identifier.issn | 1422-0067 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10662/11400 | |
dc.description.abstract | La activación de los canales de calcio de tipo L (LTCC) impide que las neuronas de gránulos cerebelosos (CGN) entren en la apoptosis inducida por bajo K+. En trabajos anteriores, demostramos que los LTCC están en gran medida asociados con balsas de lípidos ricos en caveolina-1 en la membrana plasmática de las CGN. En este trabajo, mostramos que la proteína cinasa A (PKA) y la proteína cinasa dependiente de calmodulina II (CaMK-II) están asociadas con las balsas de lípidos ricos en caveolina-1 de los CGN maduros, y mostramos además que el tratamiento con el agente atrapador de colesterol y disruptor de balsa de lípidos metil- β -ciclodextrina disminuye el nivel de fosforilación de la subunidad β2 del CCLT y la concentración de calcio en estado estable en los somas neuronales ([Ca2+]i) a valores cercanos a los medidos en condiciones proapoptóticas de 5 mM KCl. Estos efectos se correlacionan con los efectos producidos por un tratamiento corto (15 min) de CGN con inhibidores H-89 y KN-93 de PKA y CaMK-II, respectivamente, en un medio de 25 mM KCl. Además, sólo una incubación de 15 min de CGN con H-89 produce alrededor de un 90% de inhibición de la entrada de calcio que normalmente ocurriría a través de los LTCC para aumentar [Ca2+]i al elevar el K+ extracelular de 5 a 25 mM, es decir, de condiciones proapoptóticas a condiciones de supervivencia. En conclusión, los resultados de este trabajo sugieren que las balsas de lípidos ricos en caveolina-1 desempeñan un papel importante en el control del nivel de fosforilación inducida por la PKA y el CaMK-II de la subunidad β2 del CCLT, evitando así que los CGN entren en apoptosis. | es_ES |
dc.description.abstract | The activation of L-type calcium channels (LTCCs) prevents cerebellar granule neurons (CGNs) from entering low-K+-induced apoptosis. In previous works, we showed that LTCCs are largely associated with caveolin-1-rich lipid rafts in the CGN plasma membrane. In this work, we show that protein kinase A (PKA) and calmodulin-dependent protein kinase II (CaMK-II) are associated with caveolin-1-rich lipid rafts of mature CGNs, and we further show that treatment with the cholesterol-trapping and lipid raft-disrupting agent methyl- β -cyclodextrin decreases the phosphorylation level of the LTCC β2 subunit and the steady-state calcium concentration in neuronal somas ([Ca2+]i) to values close to those measured in 5 mM KCl proapoptotic conditions. These effects correlate with the effects produced by a short (15 min) treatment of CGNs with H-89 and KN-93—inhibitors of PKA and CaMK-II, respectively—in 25 mM KCl medium. Moreover, only a 15 min incubation of CGNs with H-89 produces about a 90% inhibition of the calcium entry that would normally occur through LTCCs to increase [Ca2+]i upon raising the extracellular K+ from 5 to 25 mM, i.e., from proapoptotic to survival conditions. In conclusion, the results of this work suggest that caveolin-1-rich lipid rafts play a major role in the control of the PKA- and CaMK-II-induced phosphorylation level of the LTCC β2 subunit, thus preventing CGNs from entering apoptosis. | es_ES |
dc.description.sponsorship | • Ministerio de Economía, y Competitividad Fondos FEDER. Beca BFU2014-53641-P (I+D+i) • Junta de Junta de Extremadura y Fondos FEDER. Ayuda BBB008 (Plan Regional de I+D+I) • Fundação para a Ciência e Tecnologia (Portugal). Beca predoctoral SFRH/BD/84543/2012, para Sofia Isabel Almeida Fortalezas | es_ES |
dc.format.extent | 21 p. | es_ES |
dc.format.mimetype | application/pdf | en_US |
dc.language.iso | eng | es_ES |
dc.publisher | MDPI | es_ES |
dc.rights | Atribución 4.0 Internacional | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | * |
dc.subject | β2 subunidad de los canales de calcio de tipo L | es_ES |
dc.subject | Reducción del colesterol | es_ES |
dc.subject | Balsas de lípidos ricos en caveolina-1 | es_ES |
dc.subject | PKA | es_ES |
dc.subject | CaMK-II | es_ES |
dc.subject | Homeostasis del calcio citosólico | es_ES |
dc.subject | Neuronas de gránulos cerebelosos | es_ES |
dc.subject | β2 subunit of L-type calcium channels | es_ES |
dc.subject | Cholesterol depletion | es_ES |
dc.subject | Caveolin-1-rich lipid rafts | es_ES |
dc.subject | Cytosolic calcium homeostasis | es_ES |
dc.subject | Cerebellar granule neurons | es_ES |
dc.title | Methyl–cyclodextrin impairs the phosphorylation of the 2 subunit of L-type calcium channels and cytosolic calcium homeostasis in mature cerebellar granule neurons | es_ES |
dc.type | article | es_ES |
dc.description.version | peerReviewed | es_ES |
europeana.type | TEXT | en_US |
dc.rights.accessRights | openAccess | es_ES |
dc.subject.unesco | 2302.04 Genética Bioquímica | es_ES |
europeana.dataProvider | Universidad de Extremadura. España | es_ES |
dc.identifier.bibliographicCitation | Fortalezas, S.; Marques-da-Silva, D.; Gutierrez-Merino, C. Methyl-β-Cyclodextrin Impairs the Phosphorylation of the β2 Subunit of L-Type Calcium Channels and Cytosolic Calcium Homeostasis in Mature Cerebellar Granule Neurons. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3667. ISSN 1422-0067. DOI: 10.3390/ijms19113667 | es_ES |
dc.type.version | publishedVersion | es_ES |
dc.contributor.affiliation | Universidad de Extremadura. Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Genética | es_ES |
dc.relation.publisherversion | https://doi.org/10.3390/ijms19113667 | es_ES |
dc.relation.publisherversion | https://www.mdpi.com/1422-0067/19/11/3667 | es_ES |
dc.identifier.doi | 10.3390/ijms19113667 | |
dc.identifier.publicationtitle | International journal of molecular sciences | es_ES |
dc.identifier.publicationissue | 11 | es_ES |
dc.identifier.publicationfirstpage | 1 | es_ES |
dc.identifier.publicationlastpage | 21 | es_ES |
dc.identifier.publicationvolume | 19, 3667 | es_ES |
Colección: | DBYBM - Artículos |
Archivos
Archivo | Descripción | Tamaño | Formato | |
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