Papel de polimorfismos en genes serotonérgicos y dopaminérgicos en los trastornos de la conducta alimentaria

Abstract

En los últimos 30 años se han identificado una serie de neurotransmisores, hormonas y péptidos con la capacidad de regular la conducta alimentaria y/o las características psicopatológicas que se observan a menudo en los pacientes con trastornos de esta conducta (TCA). Entre los neurotransmisores estudiados, serotonina ha sido el que tradicionalmente ha atraído mayor atención, ya que es conocida su importancia en la conducta alimentaria, los estados de ánimo y el comportamiento social. Sin embargo, las funciones neuronales de la dopamina también indican que este neurotransmisor puede jugar un papel relevante en los TCA. Así, dopamina participa en la regulación del comportamiento alimentario, la actividad motora, la distorsión de la imagen corporal y especialmente en procesos de recompensa.

El objetivo del presente trabajo fue establecer si la existencia de polimorfismos genéticos en genes a lo largo de las rutas serotonérgicas o dopaminérgicas puede influenciar el riesgo a desarrollar un TCA y/o modificar parámetros fisiológicos y psicopatológicos en estos pacientes. Para ello analizamos 10 polimorfismos en genes que codificaban transportadores (SLC6A4, DAT1), enzimas metabolizadoras (COMT) o receptores (5HT2A, DRD2, DRD3 y DRD4) de estas dos catecolaminas, en 169 pacientes de TCA (105 con anorexia nerviosa, AN, y 64 con bulimia nerviosa, BN) y 240 controles sanos.

Nuestros resultados muestran una asociación entre el polimorfismo 5HT2A A-1438G y el riesgo a desarrollar AN restrictiva, así como a un incremento moderado del riesgo de BN en portadores del polimorfismo dopaminérgico DAT1 10R/9R. Por otra parte, los polimorfismos C-521T y C-616G en el receptor dopaminérgico D4 estaban asociados a mayores pesos e índice de masa corporal en pacientes con trastornos con componentes bulímicos. El análisis de las características psicopatológicas de las pacientes nos permitió identificar a los polimorfismos 5HT2A A-1438G y DAT1 10R/9R como las alteraciones genéticas que tuvieron mayor repercusión. Se identificaron asimismo haplotipos en el gen DRD4 que estaban correlacionados con los valores obtenidos por los pacientes en los test psicológicos

Nuestros resultados permiten concluir que ciertas variantes genéticas en genes serotonérgicos y dopaminérgicos pueden tener una influencia relevante en la clínica de los TCA.

In the past 30 years, researchers have identified a number of neurotransmitters, hormones and peptides with the ability to regulate eating behavior and/or psychopathological characteristics that are often observed in patients with eating disorders (ED). Among the studied neurotransmitters, serotonin has traditionally been attracted most of the attention, as it is known its importance in feeding, mood and social behavior. However, dopamine neuronal functions also indicate that this neurotransmitter may play a role in ED. Thus, dopamine is involved in the regulation of feeding behavior, motor activity, distortion of body image and, especially, in reward processes.

The aim of this study was to establish whether the existence of genetic polymorphisms in genes along serotonergic or dopaminergic pathways may influence the risk of developing an ED and/or modify physiological and psychopathological parameters in these patients. We analyzed 10 polymorphisms in genes encoding transporters (SLC6A4, DAT1) metabolizing enzymes (COMT) or receptors (5HT2A, DRD2, DRD3 and DRD4) of these catecholamines in 169 ED patients (105 with anorexia nervosa, AN, and 64 with bulimia nervosa, BN) and 240 healthy controls.

Our results show an association between the 5HT2A A-1438G polymorphism and the risk of developing restrictive AN, as well as a moderate increase in the risk of BN in carriers of the DAT1 10R/9R polymorphism. Moreover, polymorphisms C-616G C-521T in the D4 dopamine receptor were associated with higher weights and body mass index in patients with bulimic behaviors. The analysis of the psychopathological characteristics of patients allowed us to identify two polymorphisms, 5HT2A A-1438G and DAT1 10R/9R as those genetic alterations with the greatest impact. Certain haplotypes were also identified in the D4 receptor gene which correlated with the scores measured by the psychological tests.

Our results suggest that certain genetic variants in serotonergic and dopaminergic genes may have a major influence on the course of ED.