Association between LAG3/CD4 gene variants and risk of Parkinson's disease

Abstract

Antecedentes/Objetivos: Varios estudios recientes sugieren un posible papel de la proteína de activación linfocitaria 3 (LAG3). activación de linfocitos 3 (LAG3). LAG3 puede comportarse como un ligando de α-sinucleína ligando, y se han propuesto niveles de LAG3 soluble en suero y líquido cefalorraquídeo. LAG3 se han propuesto como como un marcador de la enfermedad de Parkinson (EP). En este estudio, nos propusimos investigar si existe una asociación entre 3 variaciones comunes de un solo nucleótido comunes (SNVs, por sus siglas en inglés) en el gen LAG3 y su gen estrechamente relacionado de la molécula CD4 y el riesgo de EP en una población caucásica española. Dos de ellas han sido previamente asociadas con el riesgo de EP en mujeres chinas.

Métodos: Se analizaron los genotipos y las frecuencias alélicas de CD4 rs1922452, CD4 951818 y LAG3 rs870849 SNVs, utilizando ensayos TaqMan específicamente diseñados, en una cohorte compuesta por 629 pacientes con EP y 865 pacientes del mismo y género controles sanos.

Resultados: Las frecuencias del genotipo CD4 rs1922452 A/A, según los modelos genéticos rs1922452/A, según los modelos genéticos dominante y recesivo, y de la variante alélica CD4 rs1922452/A fueron significativamente menores, y las frecuencias del genotipo CD4 rs951818 A/A, según el modelo genético dominante, y del alelo CD4 rs951818/A, fueron significativamente mayores en los pacientes con EP que en los controles. Las diferencias no fueron significativas después de estratificar por sexo. Estos dos SNVs mostraron una fuerte vinculación. Los modelos de regresión mostraron una falta de relación entre los 3 SNVs estudiados y la edad de inicio de la EP.

Background/Objectives: Several recent studies suggest a possible role of lymphocyte activation 3 (LAG3) protein. LAG3 can behave as an α-synuclein ligand, and serum and cerebrospinal fluid-soluble LAG3 levels have been proposed as a marker of Parkinson's disease (PD). In this study, we aimed to investigate whether there is an association between 3 common single-nucleotide variations (SNVs) in the LAG3 gene and its closely related CD4 molecule gene and the risk of PD in a Caucasian Spanish population. Two of them have been previously associated with the risk of PD in Chinese females.

Methods: We analysed genotypes and allele frequencies for CD4 rs1922452, CD4 951818 and LAG3 rs870849 SNVs, by using specifically designed TaqMan assays, in a cohort composed of 629 PD patients and 865 age-and gender-matched healthy controls.

Results: The frequencies of the CD4 rs1922452 A/A genotype, according to the dominant and recessive genetic models, and of the CD4 rs1922452/A allelic variant were significantly lower, and the frequencies of the CD4 rs951818 A/A genotype, according to the dominant genetic model, and of the CD4 rs951818/A allele, were significantly higher in PD patients than in controls. The differences were not significant after stratifying by sex. These two SNVs showed strong linkage. Regression models showed a lack of relation between the 3 SNVs studied and the age at onset of PD.