The TKFC Ala185Thr variant, reported as ‘null’ for fructose metabolism, is fully active as triokinase

Abstract

La triocinasa codificada por TKFC cataliza la fosforilación de gliceraldehído en el metabolismo de la fructosa y favorece la lipogénesis en ratones. En los knockouts o knockdowns de Tkfc, la oxidación de la fructosa predomina sobre la lipogénesis. Se ha informado de que la variante humana Ala185Thr-Triokinasa/FMN ciclasa (TKFC), muy prevalente, es "nula" para el metabolismo de la fructosa, ya que Ala185-TKFC rescata el fenotipo deficiente de TKFC en ratones, mientras que Ala185Thr-TKFC no lo hace. Este informe implica que la mayoría de los humanos mostrarían un metabolismo de la fructosa no canónico, pero ignora la actividad triocinasa bien caracterizada de Ala185Thr-TKFC. Aquí se resume la evidencia anterior, junto con la nueva evidencia de que ambas variantes humanas son igualmente activas en levadura. Por lo tanto, las futuras investigaciones sobre la triocinasa en el contexto del metabolismo humano de la fructosa deberían considerar que Ala185Thr-TKFC no es bioquímicamente "nula".

TKFC-encoded triokinase catalyses glyceraldehyde phosphorylation in fructose metabolism and favours lipogenesis in mice. In Tkfc knockouts or knockdowns, fructose oxidation predominates over lipogenesis. The highly prevalent human variant Ala185Thr-Triokinase/FMN cyclase (TKFC) has been reported to be ‘null’ for fructose metabolism, since Ala185-TKFC rescues the mouse TKFC-deficient phenotype, whereas Ala185Thr-TKFC does not. Such report implies that most humans would display a noncanonical fructose metabolism, but it ignores the well-characterized triokinase activity of Ala185Thr-TKFC. Here, earlier evidence is summarized, along with new evidence that both human variants are equally active in yeast. Therefore, future research on triokinase in the context of human fructose metabolism should consider that Ala185Thr-TKFC is not biochemically ‘null’.