Similarities and differences between the Orai1 variants: Orai1α and Orai1β

Abstract

Orai1, el primer miembro identificado de la familia de proteínas Orai, se expresa de forma ubicua en el reino animal. Orai1 se caracterizó inicialmente como el canal responsable de la entrada de calcio de calcio (SOCE), un importante mecanismo que permite incrementos de la concentración de calcio citosólico citosólica de calcio tras la generación de IP3 mediada por receptores, lo que provoca el agotamiento de los almacenes intracelulares de Ca2+. Además, las pruebas actuales apoyan que la expresión o función anormal de Orai1 subyace a varios trastornos. Orai1 es, junto con STIM1, el elemento clave de SOCE, que conduce la liberación de Ca2+ (CRAC) y, en asociación con TRPC1, la corriente de Ca2+ operada por almacenamiento (SOC). Además, Orai1 participa en vías no capacitativas, como la corriente de Ca2+ regulada por araquidonato o por LTC4. o el canal de Ca2+ regulado por LTC4 (ARC/LRC), el influjo de Ca2+ independiente del almacén activado por la vía secretoria Ca2+-ATP1. (SPCA2) y el canal 3 de K+ activado por Ca2+ de pequeña conductancia (SK3). Además, Orai1 posee dos variantes, Orai1α y Orai1β, esta última carece de 63 aminoácidos en N-terminal en comparación con la forma Orai1 completa, lo que confiere características distintas a cada variante. Aquí revisamos los conocimientos actuales sobre las diferencias entre Orai1α y Orai1β, las implicaciones de las señales de Ca2+ desencadenadas por cada variante y su efecto modulador en la célula.

Orai1, the first identified member of the Orai protein family, is ubiquitously expressed in the animal kingdom. Orai1 was initially characterized as the channel responsible for the storeoperated calcium entry (SOCE), a major mechanism that allows cytosolic calcium concentration increments upon receptor-mediated IP3 generation, which results in intracellular Ca2+ store depletion. Furthermore, current evidence supports that abnormal Orai1 expression or function underlies several disorders. Orai1 is, together with STIM1, the key element of SOCE, conducting the Ca2+ release-activated Ca2+ (CRAC) current and, in association with TRPC1, the store-operated Ca2+ (SOC) current. Additionally, Orai1 is involved in non-capacitative pathways, as the arachidonate-regulated or LTC4-regulated Ca2+ channel (ARC/LRC), store-independent Ca2+ influx activated by the secretory pathway Ca2+-ATPase (SPCA2) and the small conductance Ca2+-activated K+ channel 3 (SK3). Furthermore, Orai1 possesses two variants, Orai1α and Orai1β, the latter lacking 63 amino acids in the N-terminus as compared to the full-length Orai1 form, which confers distinct features to each variant. Here, we review the current knowledge about the differences between Orai1α and Orai1 β, the implications of the Ca2+ signals triggered by each variant, and their downstream modulatory effect within the cell.