Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10662/18899
Title: Arachidonic acid attenuates cell proliferation, migration and viability by a mechanism independent on calcium entry
Authors: Cantonero Chamorro, Carlos
Sánchez Collado, José
López Barba, José Javier
Salido Ruiz, G. M.
Rosado, Juan A.
Redondo Liberal, Pedro Cosme
Keywords: Células MDA-MB-231;Ácido araquidónico;Canales ARC;Orai3;MDA-MB-231 cells;Arachidonic acid;ARC channels
Issue Date: 2020
Publisher: MDPI
Abstract: El ácido araquidónico (AA) es un metabolito de la fosfolipasa A2 que, según se ha informado, actúa como mediador en una plétora de mecanismos celulares implicados en estados sanos y patológicos, como la agregación plaquetaria, la activación linfocitaria y la inflamación tisular. Se ha descrito que el AA activa la entrada de Ca2 a través de los canales selectivos de Ca2+ regulados por araquidonato (canales ARC). Aquí, el análisis de los cambios en la homeostasis intracelular del Ca2+ reveló que, a pesar de que las células MDA-MB-231 MDA-MB-231 expresan los componentes de los canales ARC Orai1, Orai3 y STIM1, el AA no provoca la entrada de Ca2+ en estas células. en estas células. Observamos que el AA evoca la entrada de Ca2+ en las células MDA-MB-231 que expresan transitoriamente canales ARC de forma transitoria. No obstante, el tratamiento de las células MDA-MB-231 con AA reduce la proliferación y migración celular a la vez que induce la muerte celular por apoptosis. Esta última probablemente se produce a través de la despolarización de la membrana de las mitocondrias y la activación de los canales ARC y la activación de las caspasas 3, 8 y 9. En conjunto, nuestros resultados indican que el AA ejerce un efecto antitumoral sobre las células MDA-MB-231. que el AA ejerce efectos antitumorales sobre las células MDA-MB-231, sin ningún efecto sobre las células no tumorales, por un mecanismo independiente de la activación del influjo de Ca2+ a través de los canales ARC.
Arachidonic acid (AA) is a phospholipase A2 metabolite that has been reported to mediate a plethora of cellular mechanisms involved in healthy and pathological states such as platelet aggregation, lymphocyte activation, and tissue inflammation. AA has been described to activate Ca2+ entry through the arachidonate-regulated Ca2+-selective channels (ARC channels). Here, the analysis of the changes in the intracellular Ca2+ homeostasis revealed that, despite MDA-MB-231 cells expressing the ARC channel components Orai1, Orai3, and STIM1, AA does not evoke Ca2+ entry in these cells. We observed that AA evokes Ca2+ entry in MDA-MB-231 cells transiently expressing ARC channels. Nevertheless, MDA-MB-231 cell treatment with AA reduces cell proliferation and migration while inducing cell death through apoptosis. The latter mostly likely occurs via mitochondria membrane depolarization and the activation of caspases-3, -8, and -9. Altogether, our results indicate that AA exerts anti-tumoral eects on MDA-MB-231 cells, without having any eect on non-tumoral breast epithelial cells, by a mechanism that is independent on the activation of Ca2+ influx via ARC channels.
URI: http://hdl.handle.net/10662/18899
DOI: 10.3390/ijms21093315
Appears in Collections:DFSIO - Artículos

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
ijms21093315.pdf4,97 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons