Biogénesis de proteínas mitocondriales: dinámica y cooperaciones moleculares de la translocasa TIM22

Abstract

En el presente trabajo se ha determinado el efecto que sobre la biogénesis de la translocasa de proteínas de la membrana interna mitocondrial, TIM22, ejerce cada una de las tres proteínas integrales de membrana descritas en este complejo: Tim22p, Tim18p y Tim54p, respectivamente, mediante aproximaciones genéticas y bioquímicas, y se han determinado los efectos estructurales que tienen sobre TIM22 inducidos por la disección molecular de esta translocasa. Se ha establecido la dinámica de las interrelaciones que la translocasa TIM22 y componentes y sistemas mitocondriales, TIM23, TOM y VDAC, considerados relevantes, ya sea por su abundancia o por su implicación en las diferentes rutas de transporte de proteínas mitocondriales. Para ello se han analizado: El grado de interrelación o independencia de la biogénesis de las translocasas de la membrana interna TIM22 y TIM23, mediante el efecto producido por la eliminación de uno o más de sus componentes esenciales. Las interacciones entre las dos membranas mitocondriales, a través de sus respectivas translocasas de proteínas: TOM perteneciente a la externa y TIM22 localizada en la interna, mediante el estudio del efecto producido en TOM por la alteración de la biogénesis de TIM22, y finalmente se ha detectado una novedosa interacción entre las dos membranas mitocondriales, a través de la translocasa TIM22 en la membrana interna y de la proteína más abundante de la membrana externa, la porina mitocondrial, mediante el estudio del efecto recíproco de la alteración de sus respectivas biogénesis.

In the present study, we have determined the effect about the biogenesis of translocase of the inner mitochondrial membrane, TIM22 makes every three integral membrane proteins of this complex: Tim22p, Tim18p and Tim54p, respectively, by genetic and biochemical approximations, and we have determined the structural effects induced about molecular dissection TIM22's. We have established the dynamics of interrelationships that the translocase TIM22 and mitochondrial components or systems, TIM23, TOM and VDAC, considered relevant, either because of their wealth or their involvement in the different transport routes mitochondrial proteins. For this we have been analyzed: The degree of interaction or independence of biogenesis of the inner membrane translocases TIM22 and TIM23, by the effect of removing one or more of its key components. The interactions between the two mitochondrial membranes, through their respective complexes: TOM and TIM22, by the studying of effect produced in TOM complex by the altering biogenesis of the TIM22 complex, and finally, we have detected a novel interaction between two mitochondrial membranes, through TIM22 in the inner membrane and the most abundant protein in the outer membrane, mitochondrial porin, by the studying of the reciprocal effect of altering their biogenesis.