Resistencia frente a los antimicrobianos de mayor interés clínico en cepas de "Campylobacter" aisladas del hombre y los animales

Abstract

La campilobacteriosis es una de las principales causas de gastroenteritis en humanos a nivel mundial y primera toxiinfección alimentaria por casos declarados en Europa. Se trata de una zoonosis cuya principal fuente de infección son los alimentos contaminados de origen animal. Las dos especies más importantes de Campylobacter por su relevancia clínica son C. jejuni y C. coli, características del pollo y del cerdo, respectivamente. En los últimos años se ha descrito un auge de la resistencia de Campylobacter frente a los principales antimicrobianos de uso clínico, entre los que se encuentran las fluoroquinolonas, aminoglicósidos, como la estreptomicina, y la tetraciclina. Los principales mecanismos moleculares de resistencia frente a estos compuestos son: mutaciones en el gen gyrA cuyo producto es la diana de las fluoroquinolonas, la expresión de adeniltransferasas que inactivan algunos aminoglicósidos como la estreptomicina y por último la expresión del gen tetO que codifica un factor de protección ribosomal, que confiere resistencia frente a la tetraciclina. En este trabajo se ha efectuado un análisis sobre una población de cepas de Campylobacter de origen humano y animal, valorándose su resistencia frente a los principales antimicrobianos de uso clínico. Se ha diseñado un nuevo método de diagnóstico molecular de la mutación T-86-I de gyrA, que confiere resistencia frente a las fluoroquinolonas, mediante una mezcla de cebadores degenerados dirigida a los Campylobacter termofílicos más frecuentes. Por otra parte, se han identificado los determinantes de resistencia frente a estreptomicinas, siendo el mayoritario un nuevo miembro de la familia de adenililtransferasas.

Campylobacteriosis is a major cause of gastroenteritis in humans worldwide and the first food poisoning cases reported in Europe.It is therefore a zoonosis whose main source of infection is contaminated food of animal origin. The two species of Campylobacter with clinical relevance are C. jejuni and C. coli, which are characteristic of pork and chicken, respectively. In the past years it has been described a rise of Campylobacter resistance against the main clinical antimicrobials, which are the fluoroquinolones, erythromycin, aminoglycosides and tetracycline. The main molecular mechanisms of resistance to these compounds include: mutations in genes whose products are the targets of the action of these substances, such as fluoroquinolones and gyrA, the expression of inactivating enzymes such as the adenylyltransferase (AAD) that inactivates streptomycin, and finally the expression of ribosomal protection factors, such as the tetracycline resistance conferred by gene tetO. In this work, a strain collection of Campylobacter from human and animals has been screened for antimicrobial resistance. A new method has been designed to diagnostics the T-86-I mutation of gyrA, that confers resistance to fluoroquinolones, based on degenerated oligonucleotides corresponding to thermophilic Campylobacter. On the other hand, the main determinants encoding streptomycin resistance have been identified among Campylobacter strains, finding that a major element is a new member of the adenylyltransferase family.