Estudio prospectivo, aleatorizado, controlado para evaluar la eficacia de la utilización precoz de losartán y/o espironolactona en pacientes con trasplante renal sobre la reducción de tgf-ß1 en plasma y su papel en la regresión de hipertrofia ventricular izquierda y la prevención de nefropatía crónica del trasplante renal

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Estudio prospectivo, aleatorizado, controlado para evaluar la eficacia de la utilización precoz de losartán y/o espironolactona en pacientes con trasplante renal sobre la reducción de tgf-ß1 en plasma y su papel en la regresión de hipertrofia ventricular izquierda y la prevención de nefropatía crónica del trasplante renal

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Título: Estudio prospectivo, aleatorizado, controlado para evaluar la eficacia de la utilización precoz de losartán y/o espironolactona en pacientes con trasplante renal sobre la reducción de tgf-ß1 en plasma y su papel en la regresión de hipertrofia ventricular izquierda y la prevención de nefropatía crónica del trasplante renal
Autor: Luna Huerta, Enrique
Resumen: La hipertrofia ventricular izquierda es una patología muy prevalente en la población con insuficiencia renal y diálisis, provocando importante morbimortalidad. La principal causa de muerte en el trasplante es la cardiovascular, siendo la hipertrofia ventricular izquierda un factor de riesgo para la misma, así como para la muerte súbita. No existen evidencias de una clara mejoría de esta patología tras el trasplante. La nefropatía crónica del injerto es la principal causa en la actualidad de pérdida de función del injerto renal que lleva inexorablemente a la insuficiencia renal del injerto y el paso del paciente de nuevo a diálisis. Este daño aparece precozmente y consiste en fenómenos de fibrosis del intersticio renal y atrofia tubular entre otros. El objetivo de este trabajo es ensayar una estrategia terapéutica en trasplantados recientes con inhibidores del receptor de la angiotensina II (Losartán, ARA II) , antialdosteronicos(espironolactona) o la combinación de ambos y estudiar el efecto sobre los niveles séricos de TGF beta 1, citoquina que se ha demostrado claramente implicada en el desarrollo de la NCT y probablemente en el perpetuamiento del bajo remodelado miocardico que favorece la hipertrofia miocardica. Así mismo, se ha objetivado en numerosos estudios que la aparición de datos de fibrosis en parénquima renal es muy precoz, incluso en primer año del trasplante, por lo que una actuación precoz con fármacos que han demostrado evidencias de actuar a este nivel, podría evitar el desarrollo de este daño. Esta línea de investigación podría, gracias al diseño, ayudar a tener un arma para el tratamiento y/o prevención de la nefropatía crónica del injerto y de la hipertrofia ventricular izquierda tras el trasplante. Para ello realizamos un ensayo clínico prospectivo de 3 grupos de pacientes recién trasplantados (más 1 grupo control) donde se realiza intervención farmacológica con Losartán, Espironolactona o la combinación de ambos. Se les realiza un seguimiento de 2 años con medición de parámetros ecocardiograficos, marcadores de función y daño renal, así como monitorización de TGF beta 1 plasmático.Left ventricular hypertrophy is a very common pathology in chronic kidney disease and dialysis patients, causing significant morbidity and mortality. The main cause of death in the transplant is cardiovascular, left ventricular hypertrophy being a risk factor for the same, so as to sudden death. There are not clear evidence of improvement of this pathology after transplantation. Actually chronic allograft nephropathy (CAN) is the main cause today of loss graft, leads inexorably to renal graft failure and patient step back to dialysis. This damage occurs early with renal interstitial fibrosis and tubular atrophy among others. The aim of this work is to test a therapeutic strategy in recent transplanted with inhibitors of angiotensin II receptor (Losartán, ARBs), aldosterone antagonists (spironolactone) or the combination of both and study the effect on serum levels of TGF beta 1 cytokine. TGF has been shown clearly involved in the development of CAN and probably in the perpetuation of low myocardial remodeling and left ventricular hypertrophy. Also, it has been observed in numerous studies that the occurrence data fibrosis in renal parenchyma is very early, even in the first year after transplantation, so early action with drugs that have shown evidence of action at this level could avoid the development of this damage. This research could help to treat and / or prevent chronic allograft nephropathy and left ventricular hypertrophy after transplantation. We carry out a prospective clinical trial with 3 groups of patients newly transplanted (plus control group) where pharmacological intervention is performed with losartan, spironolactone or a combination of both. We will make a prospective follow-up of patients during 2 years with measurement of echocardiographic parameters, markers of renal function and damage, as well as monitoring of plasmatic TGF beta1.
URI: http://hdl.handle.net/10662/4089
Fecha: 2016-04-01


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