Fenotipos metabólicos de dextrometorfano y losartán, genotipos "CYP2D6" y "CPY2C9" en la poblacion ecuatoriana respecto de la española

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Fenotipos metabólicos de dextrometorfano y losartán, genotipos "CYP2D6" y "CPY2C9" en la poblacion ecuatoriana respecto de la española

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dc.contributor.advisor Llerena Ruíz, Adrián
dc.contributor.advisor Dorado Hernández, Pedro
dc.contributor.author Machín García, Esther
dc.contributor.other Universidad de Extremadura. Departamento de Terapéutica Médico-Quirúrgica es_ES
dc.date.accessioned 2013-02-28T12:49:58Z
dc.date.available 2013-02-28T12:49:58Z
dc.date.issued 2013-02-28
dc.date.submitted 2012-12-04
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10662/420
dc.description.abstract Los objetivos de la presente Tesis doctoral fueron describir 1) la relación entre los genotipos CYP2D6 y CYP2C9 y el fenotipo hidroxilador de dextrometorfano y losartán en mestizos ecuatorianos, así como 2) las diferencias de estas variables entre esta población ecuatoriana y una española. Participaron 318 voluntarios sanos no emparentados de Ecuador. Se analizaron las variantes alélicas CYP2D6 (CYP2D6*2, *3, *4, *5, *6, *10, *17, *29, *35, *41, y el número de copias) y los alelos CYP2C9 (CYP2C9*2,*3, *4, *5, *6), así como, los niveles plasmáticos de dextrometorfano y su metabolito (dextrorfano), y los niveles urinarios de losartán y su metabolito ácido carboxílico (E3174). Sólo el 0,9% fueron clasificados como metabolizadores lentos y un 0% ultrarrápidos. Estos y las frecuencias de los alelos CYP2D6 nulas (14%) o de actividad aumentada (0.8%) fueron menores que en los españoles, a excepción de los alelos de función reducida (5,1%). Del mismo modo, las frecuencias de CYP2C9*2 (5,4%) y *3 (1,5%) también fueron más bajos que en la población española, y el índice urinario losartan/E3174 fue mayor en sujetos CYP2C9*1/*3 que en sujetos con genotipo CYP2C9*1/*1. Los datos indican que la variación interindividual de los fenotipos hidroxiladores de dextrometorfano y losartán está influenciada por los polimorfismos genéticos CYP2D6 y CYP2C9 en los ecuatorianos. Además, los resultados también muestran una variabilidad interétnica en el metabolismo de los substratos CYP2D6 y CYP2C9, dadas las diferencias encontradas entre los ecuatorianos y españoles. es_ES
dc.description.abstract The present doctoral thesis was aimed at describing 1) the relationship between the CYP2D6 and CYP2C9 genotypes and the dextromethorphan and losartan hydroxylation phenotypes in Ecuadorian mestizos, as well as 2) the differences in these variables bewteen this Ecuadorian population and a Spanish one. The participants were 318 unrelated healthy volunteers from Ecuador. Genotyping of CYP2D6 (CYP2D6 *2, *3, *4, *5, *6, *10, *17, *29, *35, *41, and copy number) and CYP2C9 (CYP2C9*2, *3, *4, *5, *6) as well as the plasma levels of dextromethorphan and its metabolite (dextrorphan), and urinary losartan and its carboxylic acid metabolite (E3174) were analyzed. Only 0.9% and were classified as poor metabolizers and 0% was ultrarapid. These and the frequencies of CYP2D6 alleles related to null (14%) or increased activity (0.8%) were lower than in Spaniards, with the exception of that of reduced function alleles (5.1%). Similarly, the frequencies of CYP2C9*2 (5.4%) and *3 (1.5%) were also lower than in the Spanish population, and the urinary losartan/E3174 ratio was higher in CYP2C9*1/*3 carriers than in subjects with the CYP2C9*1/*1 genotype. Present data show that interindividual variation in dextromethorphan and losartan hydroxylation phenotypes is influenced by CYP2D6 and CYP2C9 genetic polymorphisms in Ecuadorians. Furthermore, results also show interethnic variability in the metabolism of CYP2D6 and CYP2C9 substrates, given the differences found between Ecuadorians and Spaniards. es_ES
dc.format.extent 179 p. es_ES
dc.format.mimetype application/pdf en_US
dc.language.iso spa es_ES
dc.rights Creative Commons Attribution- NonCommercial-NoDerivs 3.0 License en_US
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/ en_US
dc.subject Farmacogenética es_ES
dc.subject CYP2D6 es_ES
dc.subject CYP2C9 es_ES
dc.subject Pharmacogentic es_ES
dc.title Fenotipos metabólicos de dextrometorfano y losartán, genotipos "CYP2D6" y "CPY2C9" en la poblacion ecuatoriana respecto de la española es_ES
dc.type doctoralThesis es_ES
europeana.type TEXT en_US
dc.rights.accessRights openAccess es_ES
dc.subject.unesco 240903 es_ES
dc.subject.unesco 320999 es_ES
dc.subject.unesco 230221 es_ES
europeana.dataProvider Universidad de Extremadura. España es_ES


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