Polimorfismos de los citocromos CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19 en la población nicaragüense respecto a otras latinoamericanas

Abstract

Introducción: Los polimorfismos citocromos P450 pueden conducir a metabolismo lento (ML) o ultrarrápido (MU). Esto puede relacionarse con fallos terapéuticos o efectos adversos en pacientes tratados con sustratos de las enzimas CYP2D6, CYP2C19 y CYP2C9.

Objetivos: Determinar en la población nicaragüense mestiza las frecuencias alélicas, genotípicas y fenotipos metabólicos de las enzimas CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 y compararlas con otras poblaciones latinoamericanas.

Resultados: CYP2D6. El 6,0 % de los evaluados son metabolizadores lentos (mML) y no se observaron metabolizadores ultrarrápidos (mMU). Según el fenotipo extrapolado del genotipo CYP2D6, 4,0 % son gMLs y 3,0 % son gUMs. Todos los sujetos gMLs también fueron mMLs. El CYP2D6*4 es el más frecuente.

CYP2C9. No se observaron sujetos gMLs/gMUs, el CYP2C9*2 es el más frecuente. Las frecuencias de alelos y fenotipos CYP2C9 en nicaragüense son similares a las observadas en otras poblaciones mestizas latinoamericanas.

CYP2C19. El 15,3 % fueron gMUs CYP2C19, el CYP2C19*17 es el más frecuente. No hay diferencia entre las frecuencias alélicas y fenotípicas de CYP2D6, CYP2C9 Y CYP2C19 encontradas en la población mestiza de Nicaragua respecto a las observadas en otras poblaciones mestizas latinoamericanas.

Conclusiones: Se ha estudiado por primera vez la variabilidad y los polimorfismos de CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19 en la población de Nicaragua, y se ha determinado la existencia de grupos poblacionales con metabolismo diferenciado (Metabolizadores Lentos y Ultrarrápidos). Las frecuencias de estos fenotipos y genotipos metabólicos son similares a otras poblaciones mestizas latinoamericanas.

Introduction: Cytochrome P450 genetic polymorphisms are among the main factors responsible for poor (PM) or enhanced metabolic capacity (UM). These variations could lead to therapeutic failures and/or to the occurrence of adverse effects in patients treated with substrates of the enzymes P450, CYP2D6, CYP2C9 and CYP2C19.

Objectives: To analyze the frequencies of alleles, genotypes, metabolic phenotypes extrapolated from genotypes of CYP2D6, CYP2C9 and CYP2C19 in Nicaraguans, as well as their potential differences with regard to other Latin American populations.

Results: CYP2D6. Metabolic phenotype measured determined that 6 % were poor metabolizers (mPMs), whereas 0 % were ultrarapid metabolizer. According to the CYP2D6 phenotype extrapolated from genotype, 4 % of individuals were gPMs and 3 % gUMs. All the gPMs were also mPMs. The most frequent allele was CYP2D6*4.

CYP2C9. No subject was gPMs/gUMs. The more frequent allele was CYP2C9*2.

CYP2C19. 15,3 % of Nicaraguan were gUMs; the most frequent allele was CYP2C19*17.

The frequencies of alleles, genotypes and phenotypes found in this Nicaraguan Admixed population were similar to the ones observed in other populations from Latin America.

Conclusions: This is the first pharmacogenetic study of CYP2D6, CYP2C9 and CYP2C19 polymorphisms in the Nicaraguan population. Additionally, Poor and Ultrarapid metabolizers have been described. The frequencies described for this Nicaraguan Admixed population are similar to other found in other Latin American Admixed populations.