Estudio de la prevalencia de los polimorfismos comunes del gen VDR y su relación con la densidad mineral ósea en mujeres españolas postmenopáusicas

Abstract

Durante los últimos 15 años, han sido muchos los estudios que han centrado sus objetivos en identificar marcadores genéticos, así como en polimorfismos de estos, implicados en la susceptibilidad a la osteoporosis, presentando resultados contradictorios.

La ventaja del presente estudio es la homogeneidad étnica de las participantes, así como el tamaño muestral utilizado, constituyendo el segundo mayor hasta la fecha en población española. No hemos observado ninguna relación significativa entre la densidad mineral ósea (DMO), medida en columna lumbar (L2, L3, L4, L2-L4), cuello femoral, trocánter o triángulo de Ward, y la presencia de los polimorfismos BsmI y ApaI del gen del receptor de la vitamina D en mujeres españolas postmenopáusicas. Tampoco se encontraron evidencias de presencia de fracturas o incremento del riesgo asociado, relacionadas con dichos polimorfismos.

La ingesta de calcio puede ser un factor ambiental que de alguna manera modifique el efecto que los polimorfismos genéticos ejerzan sobre la DMO en mujeres postmenopáusicas. En nuestro estudio, los genotipos bb y Aa (polimorfismos BsmI y ApaI) presentan ventajas frente a los otros genotipos, bajo la ingesta adecuada de calcio y una vez ajustado por edad e índice de masa corporal (IMC), ya que presentan correlaciones positivas y significativas con la DMO.

A partir de modelos matemáticos, el estudio de regresión multivariante permitió establecer ecuaciones predictoras de la DMO en columna lumbar (L2-L4) y cuello femoral en base a los polimorfismos BsmI y ApaI. La mejor adaptación al modelo teórico se obtuvo en el cuello femoral con el genotipo BB.

During the past 15 years, there have been many studies that have focused their targets on identify genetic markers, as well as its polymorphisms implicated in susceptibility to osteoporosis, with contradictory results.

The main advantage of our study is the ethnic homogeneity of the participants as well as the sample size, as it’s the second largest until date with postmenopausal Spanish women. In our study we have observed no significant relations hip between bone mineral density (BMD) measured at the lumbar spine (L2, L3, L4, L2-L4), femoral neck, trochanter and Ward's triangle, and the presence of polymorphisms BsmI and ApaI of the vitamin D receptor gene in Spanish postmenopausal women. We haven’t also found evidence of polymorphism’s associated fracture risk in the studied sample.

Our results seem to confirm that calcium intake may be an environmental factor that somehow modify the effect of genetic polymorphisms in postmenopausal women. In our study, bb and Aa genotypes (BsmI and ApaI polymorphisms, respectively) have advantages over the other genotypes, under adequate calcium intake and after adjusting for age and BMI (potential confounding factors).

Based on mathematical models, multivariate regression analysis allowed us to establish predictive equations of BMD at the lumbar spine (L2-L4) and femoral neck based on BsmI and ApaI polymorphisms studied. The best fit to the theoretical model was obtained in the femoral neck with the BB genotype. We consider that the use of these models have high utility from the point of view of prevention of osteoporosis, and osteoporotic fractures.