Thymineless death, at the origin

Abstract

La muerte Thymineless (TLD) en bacterias ha sido un foco de investigación durante décadas. Sin embargo, los avances en los últimos 5 años, con Escherichia coli como organismo modelo, han sido sobresalientes. Grupos de investigación independientes han presentado resultados convincentes que establecen que el inicio de la replicación cromosómica en timina inanición es un elemento clave en el escenario de TLD. Aquí revisamos los resultados experimentales que une el inicio de la replicación en la letalidad en timina la inanición y la propuesta de mecanismos mediante los cuales se produce la DTL. El concepto de esta relación era "en el aire", pero los enfoques no estaban suficientemente desarrollados para demostrar el papel crucial del ADN iniciación en el TLD. Marcador de genómica y análisis de frecuencias bidimensional de electroforesis en gel de agarosa han sido críticos de los métodos empleados para revelar que la iniciación de eventos y la degradación de los oriC región ocurren durante una timina de inanición. Las relaciones entre estos eventos y TLD han establecido que son las principales causas subyacentes de la letalidad en timina inanición. Además, se resumen otros hallazgos importantes del estudio de diferentes cepas mutantes que apoyan la idea de que el inicio de la replicación cromosómica y TLD están conectados.

Thymineless death (TLD) in bacteria has been a focus of research for decades. Nevertheless, the advances in the last 5 years, with Escherichia coli as the model organism, have been outstanding. Independent research groups have presented compelling results that establish that the initiation of chromosome replication under thymine starvation is a key element in the scenario of TLD. Here we review the experimental results linking the initiation of replication to the lethality under thymine starvation and the proposed mechanisms by which TLD occurs. The concept of this relationship was ‘in the air,’ but approaches were not sufficiently developed to demonstrate the crucial role of DNA initiation in TLD. Genome-wide marker frequency analysis and Two Dimensional agarose gel electrophoresis have been critical methods employed to reveal that initiation events and the degradation of the oriC region occur during thymine starvation. The relationships between these events and TLD have established them to be the main underlying causes of the lethality under thymine starvation. Furthermore, we summarize additional important findings from the study of different mutant strains, which support the idea that the initiation of chromosomal replication and TLD are connected.