Mecanismos implicados en la protección de la apoptosis neuronal en células granulares de cerebelo por litio y valproato

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Mecanismos implicados en la protección de la apoptosis neuronal en células granulares de cerebelo por litio y valproato

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Title: Mecanismos implicados en la protección de la apoptosis neuronal en células granulares de cerebelo por litio y valproato
Author: Mora Corral, Alfonso
Abstract: La apoptosis en los cultivos de neuronas granulares de cerebelo de rata inducida por en medio con bajas concentraciones de potasio se acompaña con una inactivación por desfosforilación de las vias de transduccion proapoptósticas p38 y JNK. De hecho, en condiciones basales ambas vías se encuentran activas. Ademas, estudiando las vías de supervivencia PI3K/PKB y ERK observamos tambien su inactivación, por desfosforilación de las quinasas de dichas vias. A su vez se ha observado que el medio proapoptótico induce la activación de la actividad serina/treonina fosfatasa de tipo 2A, 2B y 2C. El Litio protege frente a la apoptosis inducida por el medio con bajas concentraciones de potasio, impidiendo la inactivación de la PKB y la activación de la GSK3. Como, además, el litio reduce la activación de las fosfatasas estudiadas planteamos la hipótesis de que el efecto neuroprotector del litio sea debido a que mantiene activa la vía antiapoptótica PI3K/PKB. Apoyando a la anterior hipótesis, hemos descrito que la protección del Litio frente a la ceramida se debe a que impide la desfosforilación de PKB y GSK3 a traves de su bloqueo de la activación de la PP2A. Por otro lado, el Valproato protege frente a la apoptosis inducida por el medio bajo en potasio siempre y cuando la via PI3K/PKB se encuentra activa. Su mecanismo protector parece estar relacionado con las reservas de calcio intracelulares, las cuales son necesarias para que el valproato ejerza su efecto neuroprotector.
URI: http://hdl.handle.net/10662/546
Date: 2002


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