Identificador persistente para citar o vincular este elemento: http://hdl.handle.net/10662/5493
Títulos: A 3’-UTR polymorphism in soluble epoxide hydrolase gene Is associated with acute rejection in renal transplant recipients
Autores/as: Gervasini Rodríguez, Guillermo
García Cerrada, Monserrat
Coto García, Eliecer
Vergara Prieto, Esther
García Pino, Guadalupe
Alvarado Gutiérrez, Raúl E.
Fernández Cavada, María Jesús
Suárez Álvarez, Beatriz
Barroso Hernández, Sergio
Doblaré Castellano, Emilio
Díaz Corte, Carmen
López Larrea, Carlos
Cubero Gómez, Juan José
Palabras clave: Ácidos epoxyeicosatrienoic (EETs);Ácido araquidónico;Transplante renal;Polimorfismos funcionales;Epóxido hidrolasa soluble (EPHX2);Epoxyeicosatrienoic acids (EETs);Arachidonic acid;Renal transplantation;Functional polymorphisms;Soluble epoxy hydrolase (EPHX2)
Fecha de publicación: 2015
Editor/a: PLOS/One
Resumen: Antecedentes y finalidad: Los ácidos epoxyeicosatrienoic (EETs) son metabolitos del ácido araquidónico que desempeñan una función protectora contra procesos perjudiciales que pueden ocurrir después de re-oxigenación del injerto. Decidimos investigar si la presencia de polimorfismos funcionales en el gen que codifica el epóxido hidrolasa soluble (EPHX2), que metaboliza EETs a menos compuestos activos, pueden jugar un papel importante en el resultado del trasplante renal. Métodos En un grupo de 259 receptores caucásicos de trasplante renal y 183 donantes fallecidos, se determinó la presencia de tres EPHX2 común, a saber, los SNPs rs41507953 (K55R), rs751141 (R287Q) y rs1042032 A/G. Las asociaciones con los parámetros de la función del injerto y la incidencia de rechazo agudo fueron investigados retrospectivamente durante el primer año después del injerto mediante regresión logística, ajustándose a las variables clínicas y demográficas. Resultados Los portadores del genotipo rs1042032 GG muestran significativamente menor tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (38.15 ± 15.57 vs. 45.99 ± 16.05; p = 0,04) y mayores valores de creatinina sérica (1,57 ± 0,58 vs. 1,30 ± 0,47 g/dL; p=0.02) un año después del injerto, en comparación con los pacientes portadores del alelo A wildtype. El mismo genotipo GG también se asoció a un mayor riesgo de rechazo agudo. Curiosamente, esta asociación fue observada por el genotipo de ambos destinatarios [o =6.34 (1.35-29.90); p = 0,015] y donantes [OR = 5.53 (1.10 - 27.80); p=0,042]. Un modelo estadístico incluyendo ambos genotipos junto con otras variables demográficas y clínicas significativas se tradujo en un aumento de la importancia de la asociación con los receptores del genotipo [OR=8,28 (1.21-74.27); p=0,031]. Conclusiones Nuestros resultados indican que la variabilidad genética en el gen metabolizante de EETs, EPHX2, pueden tener un impacto significativo en los resultados del trasplante renal de donante fallecido.
Background and Purpose: Epoxyeicosatrienoic acids (EETs) are arachidonic acid metabolites that play a protective role against damaging processes that may occur after re-oxygenation of the graft. We aimed to investigate whether the presence of functional polymorphisms in the gene encoding soluble epoxy hydrolase (EPHX2), which metabolizes EETs to less active compounds, may play a role in the outcome of renal transplantation. Methods In a group of 259 Caucasian renal transplant recipients and 183 deceased donors, we determined the presence of three common EPHX2 SNPs, namely rs41507953 (K55R), rs751141 (R287Q) and rs1042032 A/G. Associations with parameters of graft function and the incidence of acute rejection were retrospectively investigated throughout the first year after grafting by logistic regression adjusting for clinical and demographic variables. Results Carriers of the rs1042032 GG genotype displayed significantly lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) (38.15 ± 15.57 vs. 45.99 ± 16.05; p = 0.04) and higher serum creatinine values (1.57 ± 0.58 vs. 1.30 ± 0.47 g/dL; p=0.02) one year after grafting, compared to patients carrying the wildtype A-allele. The same GG genotype was also associated to increased risk of acute rejection. Interestingly, this association was observed for the genotype of both recipients [OR =6.34 (1.35-29.90); p = 0.015] and donors [OR = 5.53 (1.10- 27.80); p=0.042]. A statistical model including both genotypes along with other meaningful demographic and clinical variables resulted in an increased significance for the association with the recipients’ genotype [OR=8.28 (1.21-74.27); p=0.031]. Conclusions Our results suggest that genetic variability in the EETs-metabolizing gene, EPHX2, may have a significant impact on the outcome of deceased-donor renal transplantation.
URI: http://hdl.handle.net/10662/5493
ISSN: 1932-6203
DOI: 10.1371/journal.pone.0133563
Colección:DTMQU - Artículos

Archivos
Archivo Descripción TamañoFormato 
journal_pone_0133563.PDF357,04 kBAdobe PDFDescargar


Este elemento está sujeto a una licencia Licencia Creative Commons Creative Commons