Papel de la melatonina en el estado oxidativo del líquido folicular y su relación con la calidad de los oocitos en mujeres con problemas de fertilidad

Abstract

La melatonina y sus metabolitos protegen del daño oxidativo tanto de forma directa, secuestrando especies reactivas, como indirecta, estimulando el sistema enzimático antioxidante. En particular, actúa neutralizando radicales en procesos como la gametogénesis, fecundación, desarrollo fetal y parto. Además se ha descrito su secreción en ovario y placenta. El Objetivo de la presente Tesis de Doctorado es estudiar la relación entre el estado oxidativo de pacientes sometidos a técnicas de reproducción asistida y el efecto de la administración de melatonina sobre la calidad ovocitaria y embriones, y por tanto sobre el éxito de las técnicas de reproducción asistida. Para ello se administró a un grupo de mujeres infértiles diferentes dosis de melatonina (3 mg o 6 mg/día) durante 45 días previos a la punción folicular, además de contar con un grupo de pacientes fértiles como referencia. Los resultados indican que las pacientes infértiles tienen niveles inferiores de melatonina circulante con respecto a las fértiles. Este tratamiento indujo niveles de melatonina en LF incrementados en mujeres tratadas con melatonina con respecto a mujeres infértiles no tratadas. Dicho aumento se observó de forma paralela en la capacidad antioxidante total de estas pacientes que revirtió los marcadores de daño oxidativo en el líquido folicular. La administración de melatonina aumentó el número de cúmulos recuperados, el ratio de ovocitos maduros, el ratio de ovocitos fecundados. Todo esto se reflejó en un incremento de embriones transferibles, y aunque no alcanzando los niveles de pacientes fértiles, se materializó en una mayor tasa de embarazos.

Melatonin and its metabolites protect from oxidative damage both directly, by sequestrating reactive species, and indirectly, by stimulating the antioxidant enzyme system. In particular, it acts by neutralizing radicals in processes such as gametogenesis, fertilization, fetal development and childbirth. In addition, its secretion has been described in ovary and placenta. The objective of this PhD Thesis is to study the relationship between the oxidative status of patients seeking assisted reproduction technologies (ART) and the effect of melatonin administration on oocyte quality and embryos, and therefore on the success of ART. For this purpose, different doses of melatonin (3 mg or 6 mg/day) were administered to a group of infertile women for 45 days prior to follicular puncture, in addition to having a group of fertile patients as reference. The results indicate that infertile patients have lower levels of circulating melatonin than fertile ones. This treatment induced increased melatonin levels in follicular fluid in women treated with melatonin with respect to untreated infertile women. This increase was parallel to the total antioxidant capacity of these patients that reversed the markers of oxidative damage in the follicular fluid. The administration of melatonin increased the number of follicles recovered, the ratio of mature oocytes and the ratio of fertilized oocytes. All in all, this was reflected in an increase in transferable embryos, despite not reaching the levels of fertile patients, the treatment with melatonin induced a higher rate of pregnancies in infertile patients.