STIM and orai1 variants in store-operated calcium entry

Abstract

La entrada de Ca2 + operada en almacenamiento (SOCE) es un mecanismo ubicuo para la entrada de Ca2 + en células eucarióticas. Esta ruta para la afluencia de Ca2 + está regulada por el estado de llenado de las reservas intracelulares de Ca2 + comunicadas a los canales de la membrana plasmática por las proteínas de la familia de moléculas de interacción estromal (STIM), STIM1 y STIM2. Los canales modificados por STIM1 dependientes de la tienda incluyen los canales de Ca2 + activados por liberación de Ca2 +, compuestos por subunidades de proteínas Orai, así como los canales de Ca2 + (SOC) operados en almacenamiento, que incluyen Orai1 y miembros de la familia potencial de receptores transitorios canónicos de proteínas. Estudios recientes han revelado la expresión de variantes de empalme de STIM1, STIM2 y Orai1 en diferentes tipos de células. Mientras que ciertas variantes se expresan de manera ubicua, otras, como STIM1L, muestran una expresión más restringida. Las variantes de empalme para proteínas STIM y Orai1 muestran diferencias funcionales significativas y revelan que el corte y empalme alternativo mejora la diversidad funcional de los genes STIM1, STIM2 y Orai1 para modular la dinámica de las señales de Ca2 +.

Store-operated Ca2+ entry (SOCE) is an ubiquitous mechanism for Ca2+ entry in eukaryotic cells. This route for Ca2+ influx is regulated by the filling state of the intracellular Ca2+ stores communicated to the plasma membrane channels by the proteins of the Stromal Interaction Molecule (STIM) family, STIM1, and STIM2. Store-dependent, STIM1-modulated, channels include the Ca2+ release-activated Ca2+ channels, comprised of subunits of Orai proteins, as well as the store-operated Ca2+ (SOC) channels, involving Orai1, and members of the canonical transient receptor potential family of proteins. Recent studies have revealed the expression of splice variants of STIM1, STIM2, and Orai1 in different cell types. While certain variants are ubiquitously expressed, others, such as STIM1L, show a more restricted expression. The splice variants for STIM and Orai1 proteins exhibit significant functional differences and reveal that alternative splicing enhance the functional diversity of STIM1, STIM2, and Orai1 genes to modulate the dynamics of Ca2+ signals.