Influence of TFAP2B and KCTD15 genetic variability on personality dimensions in anorexia and bulimia nervosa

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Influence of TFAP2B and KCTD15 genetic variability on personality dimensions in anorexia and bulimia nervosa

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Title: Influence of TFAP2B and KCTD15 genetic variability on personality dimensions in anorexia and bulimia nervosa
Author: Gamero Villarroel, Carmen; González, Luz M.; Rodríguez López, Raquel; Albuquerque, David dos Santos; Carrillo Norte, Juan Antonio; García Herráiz, María Angustias; Flores Mateos, Isalud; Gervasini Rodríguez, Guillermo
Abstract: INTRODUCCIÓN: TFAP2B y KCTD15 son genes relacionados con la obesidad que interactúan para regular el comportamiento de alimentación. Nuestra hipótesis es que la variabilidad en estos loci, aislada o en combinación, también podría estar relacionada con el riesgo de trastornos de la alimentación (DE) y / o rasgos psicológicos asociados. MÉTODOS: Seleccionamos a 425 participantes (169 pacientes con DE, 75 sujetos obesos y 181 controles) para 10 polimorfismos de nucleótido único (SNP) clínicamente relevantes y marcados en KCTD15 y TFAP2B por la plataforma Sequenom MassARRAY y la secuenciación directa. La evaluación psicométrica se realizó con los inventarios de EDI-2 y SCL-90R. RESULTADOS: El alelo variante KCTD15 rs287103 T se asoció con un mayor riesgo de bulimia nerviosa (BN) (OR = 4.34 [1.47–29.52]; p = .003) y con puntuaciones de escalas psicopatológicas de estos pacientes. El haplotipo * 6 en KCTD15 fue más frecuente en los controles (OR = 0,40 [0,20-0,80], p = .009 para la anorexia nerviosa), mientras que el haplotipo * 4 en TFAP2B afectó las tres escalas del inventario SCL ‐ 90R en pacientes BN (p ≤ .01). Los análisis de epistasis revelaron interacciones relevantes con el índice de masa corporal de los pacientes con BN (p <.001). Los perfiles genéticos en pacientes obesos no difirieron significativamente de los encontrados en pacientes con DE. CONCLUSIONES: Este es el primer estudio que evalúa el papel combinado de los genes TFAP2B y KCTD15 en la DE. Nuestros hallazgos preliminares sugieren que la interacción de la variabilidad genética en estos loci podría influir en el riesgo de disfunción eréctil y / o parámetros antropométricos y psicológicos.INTRODUCTION: TFAP2B and KCTD15 are obesity‐related genes that interact to regulate feeding behavior. We hypothesize that variability in these loci, isolated or in combination, could also be related to the risk of eating disorders (ED) and/or associated psychological traits. METHODS: We screened 425 participants (169 ED patients, 75 obese subjects, and 181 controls) for 10 clinically relevant and tag single‐nucleotide polymorphisms (SNPs) in KCTD15 and TFAP2B by the Sequenom MassARRAY platform and direct sequencing. Psychometric evaluation was performed with EDI‐2 and SCL‐90R inventories. RESULTS: The KCTD15 rs287103 T variant allele was associated with increased risk of bulimia nervosa (BN) (OR = 4.34 [1.47–29.52]; p = .003) and with scores of psychopathological scales of these patients. Haplotype *6 in KCTD15 was more frequent in controls (OR = 0.40 [0.20–0.80], p = .009 for anorexia nervosa), while haplotype *4 in TFAP2B affected all three scales of the SCL‐90R inventory in BN patients (p ≤ .01). Epistasis analyses revealed relevant interactions with body mass index of BN patients (p < .001). Genetic profiles in obese patients did not significantly differ from those found in ED patients. CONCLUSIONS: This is the first study that evaluates the combined role of TFAP2B and KCTD15 genes in ED. Our preliminary findings suggest that the interaction of genetic variability in these loci could influence the risk for ED and/or anthropometric and psychological parameters.
URI: http://hdl.handle.net/10662/8165
Date: 2017


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