Differential effect of cytomegalovirus infection with age on the expression of CD57, CD300a, and CD161 on T-cell subpopulations

Abstract

La inmunosenescencia es un deterioro progresivo del sistema inmunológico con el envejecimiento. Afecta la inmunidad tanto innata como adaptativa, limitando la respuesta a patógenos y vacunas. Como la infección crónica por citomegalovirus (CMV) es probablemente una de las principales fuerzas impulsoras de la inmunosenescencia, y su infección persistente produce cambios funcionales y fenotípicos en el repertorio de células T, el objetivo de este estudio fue analizar el efecto de la seropositividad de CMV y el envejecimiento en la expresión de los receptores inhibidores CD300a y CD161, junto con la expresión del marcador CD57 en los subconjuntos de células T CD4 +, CD8 +, CD8 + CD56 + (tipo NKT) y CD4 − CD8- (DN). Nuestros resultados mostraron que, independientemente del subconjunto de células T, las células T CD57 − CD161 − CD300a + se expanden con la edad en individuos seropositivos al CMV, mientras que las células T CDCD-CD161 + CD300a + disminuyen. De manera similar, las células CD57 + CD161 − CD300a + se expanden con la edad en individuos seropositivos al CMV en todos los subconjuntos, excepto en las células DN y CD57 − CD161 + CD300a, las células T disminuyen en todos los subconjuntos de células T excepto en las células T CD4 + . Además, en individuos jóvenes, la infección latente por CMV se asocia con la expansión de CD57 + CD161 − CD300a + CD4 +, CD57 − CD161 − CD300a + CD4 +, CD57 + CD161 − CD300a + CD8 +, CD57 − CD161 − CD300a + CD8 +, CD57a + CD161 − CD300a + NKT-like, y CD57 + CD161 − CD300a + DN células T. Además, en individuos jóvenes, la expresión de CD161 en células T no se ve afectada por la infección por CMV. Los cambios en la expresión de CD161 solo se asociaron con la edad en el contexto de la infección latente por CMV. Además, los fenotipos CD300a + CD57 + CD161 + y CD300a − CD57 + CD161 + no se encontraron en ninguno de los subconjuntos de células T estudiados, excepto en la subpoblación de DN, lo que indica que en la mayoría de las células T, CD161 y CD57 no coexpresan . Por lo tanto, nuestros resultados muestran que el impacto de la infección latente de CMV en el sistema inmunológico depende de la edad del individuo, destacando la importancia de incluir la serología de CMV en cualquier estudio relacionado con la inmunosenescencia.

Immunosenescence is a progressive deterioration of the immune system with aging. It affects both innate and adaptive immunity limiting the response to pathogens and to vaccines. As chronic cytomegalovirus (CMV) infection is probably one of the major driving forces of immunosenescence, and its persistent infection results in functional and phenotypic changes to the T-cell repertoire, the aim of this study was to analyze the effect of CMV-seropositivity and aging on the expression of CD300a and CD161 inhibitory receptors, along with the expression of CD57 marker on CD4+, CD8+, CD8+CD56+ (NKT-Like) and CD4−CD8− (DN) T-cell subsets. Our results showed that, regardless of the T-cell subset, CD57−CD161−CD300a+ T-cells expand with age in CMV-seropositive individuals, whereas CD57−CD161+CD300a+ T-cells decrease. Similarly, CD57+CD161−CD300a+ T-cells expand with age in CMV-seropositive individuals in all subsets except in DN cells and CD57−CD161+CD300a− T-cells decrease in all T-cell sub-sets except in CD4+ T-cells. Besides, in young individuals, CMV latent infection associ-ates with the expansion of CD57+CD161−CD300a+CD4+, CD57−CD161−CD300a+CD4+, CD57+CD161−CD300a+CD8+, CD57−CD161−CD300a+CD8+, CD57+CD161−CD300a+ NKT-like, and CD57+CD161−CD300a+DN T-cells. Moreover, in young individuals, CD161 expression on T-cells is not affected by CMV infection. Changes of CD161 expres-sion were only associated with age in the context of CMV latent infection. Besides, CD300a+CD57+CD161+ and CD300a−CD57+CD161+ phenotypes were not found in any of the T-cell subsets studied except in the DN subpopulation, indicating that in the majority of T-cells, CD161 and CD57 do not co-express. Thus, our results show that CMV latent infection impact on the immune system depends on the age of the individual, highlighting the importance of including CMV serology in any study regarding immunosenescence.