Effect of cytomegalovirus (CMV) and ageing on T-bet and eomes expression on T-cell subsets

Abstract

El impacto diferencial del envejecimiento y la infección latente por citomegalovirus (CMV) en los subconjuntos de células T humanas sigue siendo hasta cierto punto controvertido. El propósito de este estudio fue analizar la expresión de los factores de transcripción T-bet y Eomes y CD57 en CD4 +, CD4 (hi) CD8 (lo) y CD8 + células T en individuos sanos, estratificados por edad y estado serológico CMV. El porcentaje de células T CD4 + que expresan T-bet o Eomes fue muy bajo, en particular en células T CD4 + de individuos seronegativos jóvenes con CMV, y fue mayor en individuos T seropositivos con CMV, tanto en células T CD4 como CD57 + CD4 +. . El estudio de las células T CD4 (hi) CD8 (lo) de doble sangre periférica menor demostró que el porcentaje de estas células T que expresan tanto Eomes como T-bet fue mayor en comparación con las células T CD4 +. El porcentaje de células T CD4 (hi) CD8 (lo) que expresan T-bet también se asoció con la seropositividad de CMV y solo se observó la coexpresión de Eomes, T-bet y CD57 en células T CD8 (hi) CD8l (o) en donantes CMV-seropositivos, apoyando la hipótesis de que estas células son células de memoria efectoras maduras. El porcentaje de células T que expresan Eomes y T-bet fue mayor en las células T CD8 + que en las células T CD4 +. Los porcentajes de células T CD8 + que expresan Eomes y T-bet aumentaron con la edad en individuos seronegativos y seronegativos para CMV y los porcentajes de células T CD8 + CD57 + y CD57 + que coexpresan ambos factores de transcripción fueron similares en los diferentes grupos estudiados. Estos resultados apoyan que la infección crónica y / o el envejecimiento del CMV están asociados a la expansión de las células T CD4 +, CD4 (hi) y CD8 + altamente diferenciadas que expresan diferencialmente T-bet y Eomes, lo que sugiere que la expresión de estos factores de transcripción es esencial para la generación y el desarrollo de una memoria efectora y linfocitos T efectores involucrados en conferir protección contra la infección crónica por CMV.

The differential impact of ageing and cytomegalovirus (CMV) latent infection on human T-cell subsets remains to some extent controversial. The purpose of this study was to analyse the expression of the transcription factors T-bet and Eomes and CD57 on CD4+, CD4(hi)CD8(lo) and CD8+ T-cell subsets in healthy individuals, stratified by age and CMV serostatus. The percentage of CD4+ T-cells expressing T-bet or Eomes was very low, in particular in CD4+ T-cells from young CMV-seronegative individuals, and were higher in CMV-seropositive older individuals, in both CD57 and CD57+ CD4+ T-cells. The study of the minor peripheral blood double-positive CD4(hi)CD8(lo) T-cells showed that the percentage of these T-cells expressing both Eomes and T-bet was higher compared to CD4+ T-cells. The percentage of CD4(hi)CD8(lo) T-cells expressing T-bet was also associated with CMV seropositivity and the coexpression of Eomes, T-bet and CD57 on CD4(hi)CD8l(o) T-cells was only observed in CMV-seropositive donors, supporting the hypothesis that these cells are mature effector memory cells. The percentage of T-cells expressing Eomes and T-bet was higher in CD8+ T-cells than in CD4+ T-cells. The percentages of CD8+ T-cells expressing Eomes and T-bet increased with age in CMV-seronegative and -seropositive individuals and the percentages of CD57 CD8+ and CD57+ CD8+ T-cells coexpressing both transcription factors were similar in the different groups studied. These results support that CMV chronic infection and/or ageing are associated to the expansion of highly differentiated CD4+, CD4(hi)CD8(lo) and CD8+ T-cells that differentially express T-bet and Eomes suggesting that the expression of these transcription factors is essential for the generation and development of an effector-memory and effector T lymphocytes involved in conferring protection against chronic CMV infection.