2024-03-29T10:53:19Zhttps://dehesa.unex.es:8443/oai/requestoai:dehesa.unex.es:10662/60602022-09-27T06:57:36Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Hospital de Mérida
Hospital Universitario Infanta Cristina. Badajoz
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Márquez Moreno, Raúl
Beato Víbora, Pilar Isabel
Tormo García, María Ángeles
2015
Introducción y objetivos: Se estudiaron hábitos de vida y diversos aspectos nutricionales y la relación entre ellos en personal sanitario del Hospital de Mérida del Servicio Extremeño de Salud (SES).
Método: Se contó con la participación voluntaria de 43 trabajadores en activo los cuales auto-realizaron un cuestionario de datos personales, estilos de vida y un registro alimentario de siete días. Además se les midieron una serie de datos antropométricos.
Resultados: Los hombres practicaban más actividad física, eran más sedentarios, fumaban menos y bebían más alcohol que las mujeres. Los sujetos con normo-peso practicaban más horas de actividad física que los sujetos con sobrepeso y que los obesos y paradójicamente los sujetos con normo-peso pasaban más horas sentados a la semana que los obesos. La media de kcal/día fue superior en hombres que en mujeres y en estas se observa un aumento significativo en el consumo de proteínas con respecto a los hombres, así mismo, la ingesta de lípidos y colesterol se encontró elevada en ambos casos. La media de kcal/día fue inferior en los sujetos obesos que en los sujetos con normo-peso y sobrepeso. El IMC (índice de masa corporal) se acompañó de un aumento del perímetro cintura, de la cadera, de la masa grasa y del % grasa corporal.
Conclusión: La mayor parte de los sujetos estudiados presenta hábitos de vida y alimentación saludables. La ingesta de proteínas, lípidos y colesterol está ligeramente elevada mientras que la ingesta de hidratos de carbono esta disminuida con respecto a los valores recomendados.
Introduction and aims: Living habits, several nutritional aspects and the relationship between them were studied at Hospital de Mérida health professionals in the Extremadura Health Service.
Methods: Forty-three employed workers voluntary participated in this project by submitting a questionnaire about personal details and life style, and a seven-day food intake diary. Finally, their anthropometric data were also measured.
Results: Men tended to do more physical activities than women. They also were more sedentary. They used to smoke less than women, but they drank more alcohol. Normo-weight subjects tried to practice sport during more time than overweight and obese ones. However, they also remained sitting for longer periods on a weekly basis. The average daily intakes of kilocalories were higher in men, but protein intakes were higher in women. Fat intake was increased in both sexes. The average daily intake of kilocalories was lower in obese subjects than overweight and normo-weight ones. An increase in the body mass index was accompanied by a bigger waist perimeter, waist to hip ratio, fat mass and body fat percentage.
Conclusion: The majority of people interviewed in the survey have healthy living and dietary habits. Protein and fat daily intake is slightly higher than the values recommended by the WHO. Carbohydrate intake, by contrast, is lower.
http://hdl.handle.net/10662/6060
spa
Arán Ediciones
Alimentación
Nutrición
Hábitos y estilos de vida
Personal sanitario
Dietary habits
Nutrition
Life style
Balanced diet
Health professional
Alimentación equilibrada
Hábitos de vida, de alimentación y evaluación nutricional en personal sanitario del hospital de Mérida
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/77672024-02-01T10:52:41Zcom_10662_37com_10662_29com_10662_27com_10662_58com_10662_70col_10662_158col_10662_145col_10662_285
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Genética
Universidad de Extremadura. Departamento de Medicina Animal
Aparicio Donoso, Inés María
Espino Palma, Javier
Bejarano Hernando, Ignacio
Gallardo Soler, Alejandro
Campo Guinea, María Luisa
Salido Ruiz, G. M.
Pariente Llanos, José Antonio
Peña Vega, Fernando Juan
Tapia García, José Antonio
2016
La macroautofagia (en lo sucesivo denominado autofagia) es un proceso conservador de las células que participa alta y evolutivamente en el mantenimiento de la homeostasis intracelular a través de la degradación de proteínas más perdurables y de los orgánulos. La autofagia participa en algunos eventos reproductivos; sin embargo, no hay información sobre la función de la autofagia en la regulación de la fisiología del espermatozoide. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar si las proteínas en relación con la autofagía están presentes y son funcionalmente activas en espermatozoides humanos. Las proteínas relacionadas con la autofagia/proceso mitofágico (LC3, ATG5, ATG16, Beclin 1, p62, m-TOR, AMPKα 1/2 y PINK1) están presentes en espermatozoides humanos. El LC3 está colocalizado con la p62 en la parte central de los espermatozoides. La activación de la autofagia induce un aumento significativo de la motilidad y una disminución en el PINK1, en la proteína Tom20 y la activación de caspasa 3/7. Sin embargo, la inhibición de la autofagia causó una disminución de la motilidad, viabilidad, ATP y la concentración de calcio intracelular mientras PINK1, proteína Tom20, fosforilación AMPK y activación de la caspasa 3/7 aumentaron considerablemente. En conclusión nuestros resultados demuestran que la autofagia en relación con proteínas y reguladores upstream están presentes y activos en espermatozoides humanos. La modificación de proteínas mitocondriales después de la autofagia activación/inhibición puede estar indicando una forma especializada de la autofagia denominado mitofagía pueden estar regulando la función espermática como motilidad, su viabilidad y pueden estar cooperando con la apoptosis.
Macroautophagy (hereafter autophagy) is an evolutionarily highly conserved cellular process that participates in the maintenance of intracellular homeostasis through the degradation of most longlived proteins and entire organelles. Autophagy participates in some reproductive events; however, there are not reports regarding the role of autophagy in the regulation of sperm physiology. Hence, the aim of this study was to investigate whether autophagy-related proteins are present and functionally active in human spermatozoa. Proteins related to autophagy/mitophagy process (LC3, Atg5, Atg16, Beclin 1, p62, m-TOR, AMPKα 1/2, and PINK1) were present in human spermatozoa. LC3 colocalized with p62 in the middle piece of the spermatozoa. Autophagy activation induced a significant increase in motility and a decrease in PINK1, TOM20 expression and caspase 3/7 activation. In contrast, autophagy inhibition resulted in decreased motility, viability, ATP and intracellular calcium concentration whereas PINK1, TOM20 expression, AMPK phosphorylation and caspase 3/7 activation were significantly increased. In conclusion our results show that autophagy related proteins and upstream regulators are present and functional in human spermatozoa. Modification of mitochondrial proteins expression after autophagy activation/inhibition may be indicating that a specialized form of autophagy named mitophagy may be regulating sperm function such as motility and viability and may be cooperating with apoptosis.
http://hdl.handle.net/10662/7767
eng
Nature
Autofagia
Mitofagia
Proteínas
Espermatozoides
Autophagy
Mitophagy
Proteins
Spermatozoa
Autophagy-related proteins are functionally active in human spermatozoa and may be involved in the regulation of cell survival and motility
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/69942023-01-17T11:39:01Zcom_10662_50com_10662_29com_10662_27com_10662_58com_10662_6218com_10662_97com_10662_28col_10662_213col_10662_145col_10662_6644
Universidad de Extremadura. Departamento de Didáctica de la Expresión Musical, Plástica y Corporal
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Ramírez Balas, Almudena
Timón Andrada, Rafael
Olcina Camacho, Guillermo Jorge
Muñoz Marín, Diego
Robles Gil, María Concepción
Maynar Mariño, Marcos Antonio
2012
La relación entre ejercicio físico y estado de ánimo es cada vez más importante en las investigaciones. La mayoría informa de los beneficios del ejercicio sobre la salud física, y no sobre el estado de ánimo. Este estudio pretende conocer los cambios que provoca un programa de actividad física aeróbica sobre el estado de ánimo en mujeres premenopáusicas. Participaron 20 mujeres premenopáusicas, separadas en 2 grupos: menores de 35 años (n=10) y mayores de 35 años (n=10). Los sujetos fueron sometidos a una valoración del estado de ánimo antes y al final del programa. El programa de intervención duró 5 meses, con una frecuencia de 3 sesiones por semana y una duración de 60 minutos por sesión. La intensidad del ejercicio fue del 60 - 70% de la frecuencia cardíaca máxima de reserva. Los resultados indican mejoras en el vigor y en la angustia en mujeres mayores de 35 años premenopáusicas, mientras que en las menores de 35 años no hubo cambios significativos. El estudio concluye que un programa de actividad física aeróbica basado en la práctica de aeróbic, step y tonificación mejora el estado de ánimo de mujeres mayores de 35 años premenopáusicas.
The relationship between physical activity and psychological health has been stated in recent investigations. Nevertheless, most studies report the physical health benefits, but not the benefits on mood states. Therefore, this research tries to observe the changes on parameters of mood in premenopausal women after an aerobic training. The study included 20 premenopausal women, separated into two groups: younger than 35 years (n = 10) and over 35 years (n = 10). The experimental subjects underwent an assessment of mood before and after an aerobic training. A physical activity program was performed during 5 months, 3 days a week. Exercise sessions lasted 60 minutes and with an intensity between 60 to 70 % of reserve maximum heart rate. Results indicate improves the vigor and reduces the anxiety levels in over 35 years premenopausal women; in contrast, younger than 35 years caused no significant change. The conclusion of this study is that an aerobic exercise program based in aerobics, step and toning classes, improves the mood states in over 35 years premenopausal women.
http://hdl.handle.net/10662/6994
spa
Federación Extremeña de Balonmano y Universidad de Extremadura
Aerobic
Depresión
Tonificación
Frecuencia cardíaca
Vigor
Depression
Toning
Heart rate
Los efectos de un programa de actividad física aeróbica sobre el estado de ánimo en mujeres premenopáusicas
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/145312023-12-01T08:36:17Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27com_10662_17167com_10662_11067col_10662_145col_10662_17168
Universidad de Sevilla
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Instituto universitario de Biomarcadores de Patologías Metabólicas y Moleculares (IBPM)
Sánchez Collado, José
López Barba, José Javier
Jardín Polo, Isaac
Berna Erro, Alejandro
Camello Almaraz, Pedro Javier
Cantonero Chamorro, Carlos
Smani, Tarik
Salido Ruiz, G. M.
Rosado, Juan A.
2022
The identification of two variants of the canonical pore-forming subunit of the Ca2+ release-activated Ca2+ (CRAC) channel Orai1, Orai1α and Orai1β, in mammalian cells arises the question whether they exhibit different functional characteristics. Orai1α and Orai1β differ in the N-terminal 63 amino acids, exclusive of Orai1α, and show different sensitivities to Ca2+-dependent inactivation, as well as distinct ability to form arachidonate-regulated channels. We have evaluated the role of both Orai1 variants in the activation of TRPC1 in HeLa cells. We found that Orai1α and Orai1β are required for the maintenance of regenerative Ca2+ oscillations, while TRPC1 plays a role in agonist-induced Ca2+ influx but is not essential for Ca2+ oscillations. Using APEX2 proximity labeling, co-immunoprecipitation and the fluorescence of G-GECO1.2 fused to Orai1α our results indicate that agonist stimulation and Ca2+ store depletion enhance Orai1α–TRPC1 interaction. Orai1α is essential for TRPC1 plasma membrane location and activation. Thus, TRPC1 function in HeLa cells depends on Ca2+ influx through Orai1α exclusively.
La identificación de dos variantes de la subunidad canónica formadora de poros del Ca2+ activado por liberación de Ca2 (CRAC) Orai1, Orai1α y Orai1β, en células de mamífero plantea la cuestión de si presentan características funcionales diferentes. Orai1α y Orai1β difieren en los 63 aminoácidos N-terminales, exclusivos de Orai1α, y muestran diferentes sensibilidades al Ca2+- así como una capacidad distinta para formar canales regulados por araquidonato. Hemos evaluado el papel papel de ambas variantes de Orai1 en la activación de TRPC1 en células HeLa. Encontramos que Orai1α y Orai1β son necesarias para el mantenimiento de las oscilaciones regenerativas de Ca2 mientras que TRPC1 desempeña un papel en el influjo de Ca2+ pero no es esencial para las oscilaciones de Ca2 . Utilizando el etiquetado de proximidad APEX2, la co-inmunoprecipitación y la fluorescencia de G-GECO1.2 fusionado a Orai1α, nuestros resultados indican que la estimulación agonista y el agotamiento de los almacenes de Ca2+ aumentan la actividad de Orai1α. potencian la interacción Orai1α-TRPC1. Orai1α es esencial para la localización y activación de TRPC1 en la membrana plasmática. Así pues, la función de TRPC1 en células HeLa depende del influjo de Ca2+ a través de Orai1α exclusivamente.
http://hdl.handle.net/10662/14531
eng
Springer
Orai1α
Store-operated calcium entry
TRPC1
STIM1
Orai1β
Stromal Interaction Molecule (STIM)
Entrada de calcio accionada por almacén
Orai1α, but not Orai1β, co-localizes with TRPC1 and is required for its plasma membrane location and activation in HeLa cells
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/95222023-09-14T08:29:11Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Sevilla
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad Pablo de Olavide
Díaz Carrasco, Ignacio
Calderón Sánchez, Eva
Toro Estévez, Raquel Del
Ávila Medina, Javier
Sánchez Rojas de Pedro, Eva
Domínguez Rodríguez, Alejandro
Rosado, Juan A.
Hmadcha, Abdelkrim
Ordóñez Fernández, Antonio
Smani Hajami, Tarik
2017
Urocortin 1 y 2 (Ucn-1 y Ucn-2) han establecido acciones de protección contra las lesiones de isquemia-reperfusión (I / R) del miocardio. Sin embargo, poco se sabe sobre su papel en la regulación postranscripcional en el proceso de cardioprotección. Aquí, investigamos si los microRNAs desempeñan un papel en la cardioprotección inducida por urocortina. La administración de Ucn-1 y Ucn-2 al inicio de la reperfusión restauró significativamente la función cardíaca, como se evidenció ex vivo en corazones de rata perfundidos con Langendorff e in vivo en ratas sometidas a I / R. Los experimentos con microarrays y qRT-PCR determinaron que la adición de Ucn-1 en la reperfusión modulaba la expresión de varios miRNAs con un papel desconocido en la protección cardíaca. Ucn-1 mejoró la expresión de miR-125a-3p, miR-324-3p; Mientras tanto, disminuyó miR-139-3p. De manera similar, la infusión intravenosa de Ucn-2 en el modelo de rata de I / R imitó el efecto de Ucn-1 en miR-324-3p y miR-139-3p. El efecto de Ucn-1 implica la activación del receptor-2 del factor liberador de corticotropina, Epac2 y ERK1 / 2. Además, la sobreexpresión de miR-125a-3p, miR-324-3p y miR-139-3p promovió la desregulación de la expresión de los genes involucrados en la muerte celular y la apoptosis (BRCA1, BIM, STAT2), en la señalización de cAMP y Ca2 + (PDE4a, CASQ1 ), en estrés celular (NFAT5, XBP1, MAP3K12) y en metabolismo (CPT2, FoxO1, MTRF1, TAZ). En conjunto, estos datos revelan un nuevo papel de la urocortina en la protección del miocardio, que involucra la regulación postranscripcional con miRNAs.
Urocortin 1 and 2 (Ucn-1 and Ucn-2) have established protective actions against myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injuries. However, little is known about their role in posttranscriptional regulation in the process of cardioprotection. Herein, we investigated whether microRNAs play a role in urocortin-induced cardioprotection. Administration of Ucn-1 and Ucn-2 at the beginning of reperfusion significantly restored cardiac function, as evidenced ex vivo in Langendorff-perfused rat hearts and in vivo in rat subjected to I/R. Experiments using microarray and qRT-PCR determined that the addition of Ucn-1 at reperfusion modulated the expression of several miRNAs with unknown role in cardiac protection. Ucn-1 enhanced the expression of miR-125a-3p, miR-324-3p; meanwhile it decreased miR-139-3p. Similarly, intravenous infusion of Ucn-2 in rat model of I/R mimicked the effect of Ucn-1 on miR-324-3p and miR-139-3p. The effect of Ucn-1 involves the activation of corticotropin-releasing factor receptor-2, Epac2 and ERK1/2. Moreover, the overexpression of miR-125a-3p, miR-324-3p and miR-139-3p promoted dysregulation of genes expression involved in cell death and apoptosis (BRCA1, BIM, STAT2), in cAMP and Ca2+ signaling (PDE4a, CASQ1), in cell stress (NFAT5, XBP1, MAP3K12) and in metabolism (CPT2, FoxO1, MTRF1, TAZ). Altogether, these data unveil a novel role of urocortin in myocardial protection, involving posttranscriptional regulation with miRNAs.
http://hdl.handle.net/10662/9522
eng
Nature Research
Mecanismos de enfermedad
Infarto de miocardio
Mechanisms of disease
Myocardial infarction
miR-125a, miR-139 and miR-324 contribute to Urocortin protection against myocardial ischemia-reperfusion injury
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/77632022-04-21T10:29:35Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Instituto de Biomedicina de Sevilla
Albarrán Alonso, Letizia
López Barba, José Javier
Amor, Nidhal Ben
Martín Cano, Francisco Eduardo
Berna Erro, Alejandro
Smani, Tarik
Salido Ruiz, G. M.
Rosado, Juan A.
2016
El flujo de Ca2+ por almacenado por canales de Ca2+ es un mecanismo importante para la homeostasis intracelular de Ca2+ y la función celular. Aquí presentamos la evidencia de la interacción dinámica entre el factor regulador asociado SOCE (SARAF), STIM1 y Orai1. La expresión atenuada SARAF y la interacción SOCE STIM1-Orai1 en células expresan endógenamente a STIM1 y Orai1 mientras RNAi está condicionada por silenciamiento de SARAF induciendo efectos opuestos. SARAF menoscaba la asociación entre Orai1 y la activación de Orai1 del pequeño fragmento de STIM1 expresada en la STIM1-L115-401NG deficiente de células. En tratamiento de la celda con agonistas o thapsigargin fisiológico resulta en asociación directa de SARAF con Orai1. La interacción de ESTIMI1 independiente de SARAF con Orai1 conduce a la activación de este canal. Las células expresan endógenamente STIM1 y el agotamiento del almacenado de Orai1, Ca2+ conduce a la disociación de SARAF de STIM1 a los 30 segundos después del tratamiento con thapsigargin, paralelo al aumento de SARAF en la interacción con Orai1, seguido por reinteracción con STIM1 y la disociación desde Orai1. La expresión de SARAF y Orai1 o la supresión de diversos N-terminal de mutantes de Orai1 no altera la interacción de SARAF-Orai1; sin embargo, la expresión de eliminación de C-terminal y los mutantes de Orai1 bloquean la C-terminal de Orai1 y menoscaban la interacción con SARAF. Estas observaciones sugieren que SARAF ejerce un papel positivo inicial en la activación de SOCE seguida por la facilitación del SCDI de Orai1.
Ca2+ influx by store-operated Ca2+ channels is a major mechanism for intracellular Ca2+ homeostasis and cellular function. Here we present evidence for the dynamic interaction between the SOCE associated regulatory factor (SARAF), STIM1 and Orai1. SARAF overexpression attenuated SOCE and the STIM1-Orai1 interaction in cells endogenously expressing STIM1 and Orai1 while RNAi-mediated SARAF silencing induced opposite effects. SARAF impaired the association between Orai1 and the Orai1-activating small fragment of STIM1 co-expressed in the STIM1-deficient NG115-401L cells. Cell treatment with thapsigargin or physiological agonists results in direct association of SARAF with Orai1. STIM1-independent interaction of SARAF with Orai1 leads to activation of this channel. In cells endogenously expressing STIM1 and Orai1, Ca2+ store depletion leads to dissociation of SARAF withSTIM1 approximately 30s after treatment with thapsigargin, which paralleled the increase in SARAFOrai1 interaction, followed by reinteraction with STIM1 and dissociation from Orai1. Co-expression of SARAF and either Orai1 or various N-terminal deletion Orai1 mutants did not alter SARAF-Orai1 interaction; however, expression of C-terminal deletion Orai1 mutants or blockade of the C-terminus of Orai1 impair the interaction with SARAF. These observations suggest that SARAF exerts an initial positive role in the activation of SOCE followed by the facilitation of SCDI of Orai1.
http://hdl.handle.net/10662/7763
eng
Nature
Flujo de Ca2+
Homeostasis intracelular
Función celular
Cellular function
Intracellular homeostasis
Ca2+ influx
Dynamic interaction of SARAF with STIM1 and orai1 to modulate store-operated calcium entry
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/104992023-08-23T11:21:51Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Université d’Aix-Marseille. France
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Medical College of Wisconsin. USA
Santofimia Castaño, Patricia
Lan, Wenjun
Bintz, Jennifer
Gayet, Odile
Carrier, Alice
Lomberk, Gwen
Neira Faleiro, José Luis
González Mateos, Antonio
Urrutia, Raul A.
Soubeyran, Philippe
Iovanna, Juan L.
2018
Ya se describió que la inhibición genética de la NUPR1 induce la detención del crecimiento del tumor. En este trabajo estudiamos los cambios en el metabolismo después de la disminución del NUPR1 en las células cancerosas del páncreas, lo que resulta en una disminución significativa de la actividad de OXPHOS con una concomitante menor producción de ATP que precede a la muerte de la célula necrótica. Demostramos que la regulación a la baja de NUPR1 induce una falla mitocondrial con una pérdida del potencial de la membrana mitocondrial, un fuerte incremento en la producción de ROS y una concomitante relocalización de las mitocondrias en la vecindad del retículo endoplásmico (RE). Además, el análisis transcriptómico de las células deficientes de NUPR1 muestra una disminución de la expresión de algunos genes asociados a la respuesta al estrés del RE. De hecho, en las células tratadas con estresantes ER con thapsigargin, brefeldin A o tunicamicina, se observó un mayor aumento de la necrosis y una disminución del contenido de ATP en las células deficientes de NUPR1. Por último, en experimentos in vivo, utilizando la pancreatitis aguda que induce estrés de ER así como la activación de NUPR1, observamos que la expresión de NUPR1 protege a las células acinares de la necrosis en ratones. Es importante señalar que también informamos de que la muerte celular observada después de reducir la expresión de NUPR1 se invierte completamente mediante la incubación con Necrostatina-1, pero no mediante la inhibición de la actividad de la caspasa con Z-VAD-FMK. En conjunto, estos datos nos permiten describir un modelo en el que la inactivación del NUPR1 en las células cancerosas del páncreas da lugar a un estrés en la sala de emergencias que induce un mal funcionamiento mitocondrial, una producción deficiente de ATP y, como consecuencia, la muerte celular mediada por una necrosis programada
It was already described that genetic inhibition of NUPR1 induces tumor growth arrest. In this paper we studied the metabolism changes after NUPR1 downregulation in pancreatic cancer cells, which results in a significant decrease of OXPHOS activity with a concomitant lower ATP production which precedes the necrotic cell death. We demonstrated that NUPR1 downregulation induces a mitochondrial failure with a loss of the mitochondrial membrane potential, a strong increase in ROS production and a concomitant relocalization of mitochondria to the vicinity of the endoplasmic reticulum (ER). In addition, the transcriptomic analysis of NUPR1-deficient cells shows a decrease in the expression of some ER stress response-associated genes. Indeed, in ER stressors-treated cells with thapsigargin, brefeldin A or tunicamycin, a greater increase in necrosis and decrease of ATP content was observed in NUPR1-defficent cells. Finally, in vivo experiments, using acute pancreatitis which induces ER stress as well as NUPR1 activation, we observed that NUPR1 expression protects acinar cells from necrosis in mice. Importantly, we also report that the cell death observed after knocking-down NUPR1 expression is completely reversed by incubation with Necrostatin-1, but not by inhibiting caspase activity with Z-VAD-FMK. Altogether, these data enable us to describe a model in which inactivation of NUPR1 in pancreatic cancer cells results in an ER stress that induces a mitochondrial malfunction, a deficient ATP production and, as consequence, the cell death mediated by a programmed necrosis
http://hdl.handle.net/10662/10499
eng
Nature Research
Inhibición genética
NUPR1
Cáncer de páncreas
Mitocondrias
Análisis transcriptómico
Genetic inhibition
Pancreatic cancer
Mitochondria
Transcriptomic analysis
Inactivation of NUPR1 promotes cell death by coupling ER-stress responses with necrosis
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/114232022-04-21T10:31:13Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Medicina Animal
López Barba, José Javier
Jardín Polo, Isaac
Cantonero Chamorro, Carlos
Durán Luis, Manuel
Tarancon Rubio, María José
Reyes Panadero, María
Jiménez Escalona, Francisca
Montero Bardají, Rocio
González García, José María
Martinez, Manuel
Hernández García, María José
Brull Sabate, José María
Corbacho, Antonio Jesus
Delgado Casado, Elena
Granados Conejero, María Purificación
Gómez Gordo, Luis Jesús
Rosado, Juan A.
Redondo Liberal, Pedro Cosme
2018
Las estanniocalcinas se expresan en el tejido del páncreas, y se sugirió una correlación directa entre la insulina circulante y las concentraciones de STC2 en el ser humano. Aquí, mostramos una correlación significativa entre STC1 y tanto la glucemia como la hemoglobina glicosilada entre los pacientes con DM2, mientras que los pacientes con DM2 que presentan los mayores valores de hemoglobina glicosilada exhibieron la menor expresión de STC2. Sin embargo, el tratamiento de los pacientes con fármacos antiglicémicos no modifica significativamente la expresión de ambas STC. Por otra parte, los ratones STC2-/- que mostraron sobrepeso neonatal y adulto presentaron además una glucemia desregulada cuando fueron alimentados con una dieta hipercalórica (pellet de cría, BP). Esta alteración es más evidente en las primeras etapas de la vida animal. La glucemia desregulada en estos ratones se confirmó mediante una prueba oral de glucosa. Además, los ratones STC2-/- presentan un aumento del tamaño del páncreas; así, el análisis histológico revela que los ratones WT responden a la dieta BP aumentando el tamaño de los islotes pancreáticos a través de la inducción de la división celular, y los ratones STC2-/- carecen de este mecanismo compensatorio. Contrariamente, los ratones alimentados con STC2-/- muestran un mayor número de islotes pero de tamaño similar a los alimentados con el pellet regular. El análisis histopatológico demuestra la alteración de la estructura de los tejidos y las infiltraciones de eritrocitos en los ratones STC2-/-, posiblemente debido al estrés evocado por la dieta BP. Por último, se observó una mayor inmunotinción de glucagón en el islote de los ratones STC2-/-, y el ensayo ELISA de glucagón confirmó el aumento del glucagón circulante. En resumen, presentamos pruebas del papel de los STC, principalmente el STC2, como posible marcador temprano durante el desarrollo de la diabetes mellitus.
Stanniocalcins are expressed in the pancreas tissue, and it was suggested a direct correlation between circulating insulin and STC2 concentrations in human. Here, we show a significant correlation between STC1 and both glycaemia and glycosylated haemoglobin among DM2 patients, while DM2 patients who present the greatest glycosylated haemoglobin values exhibited the lowest STC2 expression. However, treatment of patients with antiglycaemic drugs does not significantly modify the expression of both STCs. On the other hand, STC2-/- mice that exhibited neonatal and adult overweight further presented deregulated glycaemia when they were feed with a hypercaloric diet (breeding pellet, BP). This alteration is more evident at the early stages of the animal life. Deregulated glycaemia in these mice was confirmed using glucose oral test. In addition, STC2-/- mice present enhanced pancreas size; thus, the histological analysis reveals that WT mice respond to BP diet by increasing the size of the pancreatic islets through inducing cell division, and STC2-/- mice lack this compensatory mechanism. Contrary, BP fed STC2-/- mice show enhanced number of islets but of similar size than those fed with regular pellet. Histopathological analysis demonstrates tissue structure disruption and erythrocytes infiltrations in STC2-/- mice, possibly due to the stress evoked by the BP diet. Finally, enhanced glucagon immunostaining was observed in the islet of STC2-/- mice, and the glucagon ELISA assay confirmed the increase in the circulating glucagon. Summarizing, we present evidence of the role of STCs, mainly STC2, as a possible early marker during development of diabetes mellitus.
http://hdl.handle.net/10662/11423
eng
Willey
DM2
STC1 y STC2
Glucemia desreglada
Glucagón
Deregulated glycaemia
Involvement of stanniocalcins in the deregulation of glycaemia in obese mice and type 2 diabetic patients
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/77792023-09-15T08:07:35Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC)
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
López Sejas, Nelson
Campos Fernández, Carmen
Hassouneh, Fakhri
Sánchez Correa, Beatriz
Tarazona Lafarga, Raquel
Pera Rojas, Alejandra
Solana Lara, Rafael
2016
Natural killer (NK) cells are innate lymphoid cells involved in the defense against virusinfected cells and tumor cells. NK cell phenotype and function is affected with age and cytomegalovirus (CMV) latent infection. Aging affects the frequency and phenotype of NK cells, and CMV infection also contributes to these alterations. Thus, a reduction of CD56bright NK cell subpopulation associated with age and an expansion of memorylike NK cells CD56dimCD57+NKG2C+ probably related to CMV seropositivity have been described. NK cells express T-bet and Eomes transcription factors that are necessary for the development of NK cells. Here, we analyze the effect of age and CMV seropositivity on the expression of CD300a and CD161 inhibitory receptors, and T-bet and Eomes transcription factors in NK cell subsets defined by the expression of CD56 and CD57. CD300a is expressed by the majority of NK cells. CD56bright NK cells express higher levels of CD300a than CD56dim NK cells. An increase in the expression of CD300a was associated with age, whereas a decreased expression of CD161 in CD56dim NK cells was associated with CMV seropositivity. In CD56dim NK cells, an increased percentage of CD57+CD300a+ and a reduction in the percentage of CD161+CD300a+ cells were found to be associated with CMV seropositivity. Regarding T-bet and Eomes transcription factors, CMV seropositivity was associated with a decrease of T-bethi in CD56dimCD57+ NK cells from young individuals, whereas Eomes expression was increased with CMV seropositivity in both CD56bright and CD56dimCD57+/− (from middle age and young individuals, respectively) and was decreased with aging in all NK subsets from the three group of age. In conclusion, CMV infection and age induce significant changes in the expression of CD300a and CD161 in NK cell subsets defined by the expression of CD56 and CD57. T-bet and Eomes are differentially expressed on NK cell subsets, and their expression is affected
by CMV latent infection and aging.
http://hdl.handle.net/10662/7779
eng
Frontiers Media
Envejecimiento
CMV
CD57
CD161
CD300a
Eomes
Subconjuntos de células NK
T-bet
Aging
NK cell subsets
Effect of CMV and aging on the differential expression of CD300a, CD161, T-bet, and Eomes on NK cell subsets
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/99692021-12-16T11:33:27Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Centro Hospitalar Psiquiatrico de Lisboa. Portugal
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Solana Alonso, Maria Corona
Pereira, Diana Anjos Teresa
Tarazona Lafarga, Raquel
2018
La esquizofrenia es un trastorno mental grave y crónico caracterizado por delirios y alucinaciones. Varias evidencias apoyan la relación de la esquizofrenia con el acortamiento acelerado de los telómeros y el envejecimiento acelerado. Por lo tanto, los pacientes con esquizofrenia muestran una mayor mortalidad en comparación con los donantes sanos de la misma edad. La etiología de la esquizofrenia es multifactorial, e incluye factores genéticos y ambientales. Se ha demostrado que la erosión de los telómeros se acelera por diferentes factores, incluidos factores ambientales como el tabaquismo y el consumo crónico de alcohol, o por el estrés psicosocial como el maltrato infantil. En humanos, los estudios de los telómeros se han basado principalmente en las mediciones de la longitud de los telómeros de los leucocitos y generalmente se acepta que las personas con una longitud corta de los telómeros de los leucocitos se consideran biológicamente más viejas que las que tienen una longitud más larga. Se ha descrito una desregulación del sistema inmunitario innato y adaptativo en pacientes con esquizofrenia y otras enfermedades mentales que apoyan la contribución del sistema inmunitario a los síntomas de la enfermedad. Por lo tanto, se ha sugerido que la activación inmunitaria anormal con alta producción de citoquinas pro-inflamatorias en respuesta a agentes ambientales aún no definidos como las infecciones por herpesvirus puede estar involucrada en la patogénesis y fisiopatología de la esquizofrenia. Se ha propuesto que la inflamación crónica y el estrés oxidativo están implicados en el curso de la enfermedad de esquizofrenia, el inicio temprano de la enfermedad cardiovascular, el envejecimiento acelerado y la mortalidad prematura en la esquizofrenia. Las exposiciones prenatales o neonatales a patógenos neurotrópicos como el citomegalovirus o el Toxoplasma gondii se han propuesto como factores de riesgo ambiental para la esquizofrenia en individuos con antecedentes genéticos de riesgo. Por lo tanto, las citoquinas pro-inflamatorias y la activación de la microglia, junto con la vulnerabilidad genética, se consideran factores etiológicos de la esquizofrenia, y apoyan que el estado inflamatorio está implicado en el curso de la enfermedad en la esquizofrenia.
Schizophrenia is a severe, chronic mental disorder characterized by delusions and hallucinations. Several evidences support the link of schizophrenia with accelerated telomeres shortening and accelerated aging. Thus, schizophrenia patients show higher mortality compared to age-matched healthy donors. The etiology of schizophrenia is multifactorial, involving genetic and environmental factors. Telomere erosion has been shown to be accelerated by different factors including environmental factors such as cigarette smoking and chronic alcohol consumption or by psychosocial stress such as childhood maltreatment. In humans, telomere studies have mainlyrelied on measurements of leukocyte telomere length and it is generally accepted that individualswith short leukocyte telomere length are considered biologically older than those with longer ones. A dysregulation of both innate and adaptive immune systems has been described in schizophrenia patients and other mental diseases supporting the contribution of the immune system to disease symptoms. Thus, it has been suggested that abnormal immune activation with high pro-inflammatorycytokine production in response to still undefined environmental agents such as herpesviruses infections can be involved in the pathogenesis and pathophysiology of schizophrenia. It has been proposed that chronic inflammation and oxidative stress are involved in the course of schizophrenia illness, early onset of cardiovascular disease, accelerated aging, and premature mortality in schizophrenia. Prenatal or neonatal exposures to neurotropic pathogens such as Cytomegalovirus or Toxoplasma gondii have been proposed as environmental risk factors for schizophrenia in individuals with a risk genetic background. Thus, pro-inflammatory cytokines and microglia activation, together with genetic vulnerability, are considered etiological factors for schizophrenia, and support that inflammation status is involved in the course of illness in schizophrenia.
http://hdl.handle.net/10662/9969
eng
MDPI
Esquizofrenia
Longitud del telómero leucocitario
Citomegalovirus
Inflamación
Senescencia temprana
Schizophrenia
Leukocyte telomere length
Cytomegalovirus
Inflammation
Early senescence
Early senescence and leukocyte telomere shortening in SCHIZOPHRENIA: a role for cytomegalovirus infection?
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/112952023-09-22T11:19:49Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Süleyman Demirel Üniversitesi. Turquia
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Carrasco Romero, Cristina
Naziroglu, Mustafa
Rodríguez Moratinos, Ana Beatriz
Pariente Llanos, José Antonio
2018
En la actualidad, el dolor neuropático es un problema socioeconómico de salud subestimado que afecta a millones de personas en todo el mundo, cuya incidencia puede aumentar en los próximos años debido a la cronificación de varias enfermedades, como el cáncer y la diabetes. Cada vez hay más pruebas que vinculan el dolor neuropático presente en varios trastornos [es decir, las lesiones de la médula espinal (SCI), el cáncer, la diabetes y el alcoholismo] a la sensibilización central, como resultado global de la disfunción mitocondrial inducida por el estrés oxidativo y nitroso. Además, las señales inflamatorias y la sobrecarga en el ión calcio intracelular podrían estar también implicadas en esta compleja red que aún no ha sido dilucidada. Recientemente, los canales de calcio, a saber, la superfamilia de potenciales receptores transitorios (PRT), incluidos los miembros de las subfamilias A (TRAP1), M (TRPM2 y 7) y V (TRPV1 y 4), han demostrado desempeñar un papel en la nocicepción mediada por las neuronas sensoriales. Por lo tanto, como el dolor neuropático podría ser una consecuencia del desequilibrio entre las especies reactivas de oxígeno y los antioxidantes endógenos, la suplementación con antioxidantes podría ser una opción de tratamiento. Este tipo de terapia ejercería su acción beneficiosa a través de las funciones antioxidantes e inmunorreguladoras, optimizando la función mitocondrial e incluso aumentando la biogénesis de este organelo vital; en definitiva, la suplementación antioxidante mejoraría la calidad de vida del paciente. Esta revisión busca profundizar en el conocimiento actual sobre el dolor neuropático, resumiendo las condiciones clínicas y las causas probables, la relación existente entre el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial y la activación de los canales TRP, y las pruebas científicas relacionadas con la suplementación antioxidante.
Currently, neuropathic pain is an underestimated socioeconomic health problemaffecting millions of people worldwide, which incidence may increase in the next years due to chronification of several diseases, such as cancer and diabetes. Growing evidence links neuropathic pain present in several disorders [i.e., spinal cord injury (SCI), cancer, diabetes and alcoholism] to central sensitization, as a global result of mitocondrial dysfunction induced by oxidative and nitrosative stress. Additionally, inflammatory signals and the overload in intracellular calcium ion could be also implicated in this complex network that has not yet been elucidated. Recently, calcium channels namely transient receptor potential (TRP) superfamily, including members of the subfamilies A (TRAP1), M (TRPM2 and 7), and V (TRPV1 and 4), have demonstrated to play a role in the nociception mediated by sensory neurons. Therefore, as neuropathic pain could be a consequence of the imbalance between reactive oxygen species and endogen antioxidants, antioxidant supplementationmay be a treatment option. This kind of therapy would exert its beneficial action through antioxidant and immunoregulatory functions, optimizing mitocondrial function and even increasing the biogenesis of this vital organelle; on balance, antioxidant supplementation would improve the patient’s quality of life. This review seeks to deepen on current knowledge about neuropathic pain, summarizing clinical conditions and probable causes, the relationship existing between oxidative stress, mitocondrial dysfunction and TRP channels activation, and scientific evidence related to antioxidant supplementation.
http://hdl.handle.net/10662/11295
eng
Frontiers Media
Dolor neuropático
Estrés oxidativo
Inflamación
Disfunción mitocondrial
Canales TRP
Antioxidantes
Neuropathic pain
Oxidative stress
Inflammation
Mitochondrial dysfunction
TRP channels
Antioxidants
Neuropathic pain: delving into the oxidative origin and the possible implication of transient receptor potential channels
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/51242023-09-15T08:13:03Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Córdoba
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Pera Rojas, Alejandra
Campos Fernández, Carmen
Alonso Díaz, María Corona
Sánchez Correa, Beatriz
Tarazona Lafarga, Raquel
Larbi, Anis
Solana Lara, Rafael
2014
La infección latente por citomegalovirus (CMV) tiene un efecto perjudicial sobre la eficacia de la vacunación contra la influenza en los ancianos, lo que sugiere que el CMV restringe la diversidad inmunológica que afecta la funcionalidad del sistema inmune en la vejez. Las células T polifuncionales producen citoquinas múltiples y cantidades más altas que las células T monofuncionales. El alto número de células T polifuncionales se correlaciona con un mejor pronóstico durante la infección. Por lo tanto, la eficacia de la respuesta de células T se asocia con la calidad (polifuncionalidad) en lugar de con la cantidad (porcentaje de células T). Analizamos el efecto de la infección por CMV en la polifuncionalidad de las células T CD8 +: la desgranulación (CD107a), la producción de IFN-gamma y TNF-alfa ---, de seropositivos jóvenes CMV y seronegativos CMV y en donantes seropositivos CMV de edad media , En respuesta a los productores de enterotoxina B estafilocócica, principalmente TNF-alfa o TNF-alfa / IFN-gamma, mientras que el porcentaje de células polifuncionales (IFN-gamma / TNFalfa / CD107a) es similar a los porcentajes encontrados en los jóvenes seropositivos al CMV. Por lo tanto, mientras que se ha demostrado que la infección latente por CMV puede ser perjudicial para la respuesta inmune en los ancianos, nuestros resultados indican que la seropositividad a CMV se asocia a niveles más altos de células T CD8 + polifuncionales en donantes jóvenes y de mediana edad. Este aumento de la polifuncionalidad, que puede proporcionar una ventaja inmunológica en la respuesta a otros patógenos, se debe a una expansión de células T CD8 + CD57 + en individuos seropositivos para CMV y es independiente de la edad. Por el contrario, la edad podría contribuir a la inflamación que se encuentra en los individuos de edad mediante el aumento del porcentaje de células que producen citocinas pro-inflamatorias. Estos hallazgos destacan la necesidad de nuevos estudios sobre los beneficios / efectos perjudiciales de la infección por CMV en la respuesta a la vacunación y otras infecciones.
Cytomegalovirus (CMV) latent infection has a deleterious effect on the efficacy of influenza vaccination in the elderly, suggesting that CMV restricts immunological diversity impairing the immune system functionality in old age. Polyfunctional T cells produce multiple cytokines and higher amounts than mono-functional T cells. High number of polyfunctional T cells correlates with better prognosis during infection. Thus, the efficiency of T cell response associates with quality (polyfunctionality) rather than with quantity (percentage of T cells). We analyze the effect of CMV infection on CD8+ T cells polyfunctionality ---degranulation (CD107a), IFN-gamma and TNF-alpha production---, from young CMV-seropositive and CMV-seronegative individuals and in middle age CMV-seropositive donors, in response to Staphylococcal Enterotoxin B mainly TNF-alpha or TNF-alpha/IFN-gamma producers, whereas the percentage of polyfunctional cells (IFN-gamma/TNFalpha/ CD107a) is similar to the percentages found in young CMV-seropositive. Therefore, whereas it has been shown that CMV latent infection can be detrimental for immune response in old individuals, our results indicate that CMV-seropositivity is associated to higher levels of polyfunctional CD8+ T cells in young and middle age donors. This increase in polyfunctionality, which can provide an immunological advantage in the response to other pathogens, is due to a CD8+CD57+ T cell expansion in CMV-seropositive individuals and it is independent of age. Conversely, age could contribute to the inflammation found in old individuals by increasing the percentage of cells producing pro-inflammatory cytokines. These findings highlight the necessity of further studies on the benefits/detrimental effects of CMV infection in the response to vaccination and other infections.
http://hdl.handle.net/10662/5124
eng
Public Library of Science
Citomegavirus
Vacunación
Ancianos
Diversidad inmunológica
Citoquinas múltiples
Células T polifuncionales
Cytomegalovirus
Vaccination
Elderly
Immunological diversity
Multiple cytokines
Mono-functional T cells
CMV latent infection improves CD8+T response to SEB due to expansion of polyfunctional CD57+cells in young individuals
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/77702023-08-24T10:48:29Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Hospital Universitario Cruces (Barakaldo)
Fundación Vasca para la Ciencia (Bilbao)
Universidad de Córdoba
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Borrego Rabasco, Francisco
Larrucea Bilbao, Susana
Solana Lara, Rafael
Tarazona Rabasco, Raquel
2016
En este tema de investigación, hemos recopilado varios artículos que ponen de relieve el gran potencial que las células NK exhiben como una herramienta eficaz en la inmunoterapia de cáncer.
In this research topic, we have collected several articles that highlight the exciting potential that NK cells exhibit as an effective tool in cancer immunotherapy.
http://hdl.handle.net/10662/7770
Frontiers Media
Células NK
Terapia celular adoptiva
Inmunoterapia de cáncer
Citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos
Citoquinas
NK-92
NK cells
Adoptive cell therapy
Cancer immunotherapy
Antibody dependent cell mediated cytotoxicity
Cytokines
Editorial: NK cell-based cancer immunotherapy
other
OTHER
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/171622023-06-19T12:38:17Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27com_10662_75col_10662_145col_10662_151
Aix-Marseille Université. France
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Sanidad Animal
CICYTEX-La Orden, Área de Producción Animal
Universidad de Extremadura. Instituto universitario de Biomarcadores de Patologías Metabólicas y Moleculares (IBPM)
Estarás Hermosel, Matías
Martínez Pérez, Remigio
García Sánchez, Alfredo
Ortiz Placín, Candido
Iovanna, Juan L.
Santofimia Castaño, Patricia
González Mateos, Antonio
2022
Financiación de acceso abierto gracias al acuerdo CRUE-CSIC con Elsevier.
Pancreatic stellate cells (PSCs), the main cell type responsible for the development of fibrosis in pancreatic cancer, proliferate actively under hypoxia. Melatonin has received attention as a potential antifibrotic agent due to its anti-proliferative actions on PSCs. In this work, we investigated the activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway and the metabolic adaptations that PSCs undergo under hypoxic conditions, as well as the probable modulation by melatonin. Incubation of cells under hypoxia induced an increase in cell proliferation, and in the expression of alpha-smooth muscle actin and of collagen type 1. In addition, an increase in the phosphorylation of Akt was observed, whereas a decrease in the phosphorylation of PTEN and GSK-3b was noted. The phosphorylation of mTOR and its substrate p70 S6K was decreased under hypoxia. Treatment of PSCs with melatonin under hypoxia diminished cell proliferation, the levels of alpha-smooth muscle actin and of collagen type 1, the phosphorylation of Akt and increased phosphorylation of mTOR. Mitochondrial activity decreased in PSCs under hypoxia. A glycolytic shift was observed. Melatonin further decreased mitochondrial activity. Under hypoxia, no increase in autophagic flux was noted. However, melatonin treatment induced autophagy activation. Nevertheless, inhibition of this process did not induce detectable changes in the viability of cells treated with melatonin. We conclude that PSCs undergo metabolic adaptation under hypoxia that might help them survive and that pharmacological concentrations of melatonin modulate cell responses to hypoxia. Our results contribute to the knowledge of the mechanisms by which melatonin could modulate fibrosis within the pancreas.
Las células estrelladas pancreáticas (PSC), el principal tipo de célula responsable del desarrollo de fibrosis en el cáncer de páncreas, proliferan activamente bajo hipoxia. La melatonina ha recibido atención como agente antifibrótico potencial debido a sus acciones antiproliferativas en las PSC. En este trabajo investigamos la activación de la vía PI3K/Akt/mTOR y las adaptaciones metabólicas que experimentan las PSC en condiciones de hipoxia, así como la probable modulación por la melatonina. La incubación de células en hipoxia indujo un aumento en la proliferación celular, y en la expresión de actina de músculo liso alfa y de colágeno tipo 1. Además, se observó un aumento en la fosforilación de Akt, mientras que una disminución en la fosforilación de PTEN y Se observó GSK-3b. La fosforilación de mTOR y su sustrato p70 S6K disminuyó bajo hipoxia. El tratamiento de las CEP con melatonina en hipoxia disminuyó la proliferación celular, los niveles de actina de músculo liso alfa y de colágeno tipo 1, la fosforilación de Akt y el aumento de la fosforilación de mTOR. La actividad mitocondrial disminuyó en las PSC bajo hipoxia. Se observó un cambio glucolítico. La melatonina disminuyó aún más la actividad mitocondrial. Bajo hipoxia, no se observó aumento en el flujo autofágico. Sin embargo, el tratamiento con melatonina indujo la activación de la autofagia. Sin embargo, la inhibición de este proceso no indujo cambios detectables en la viabilidad de las células tratadas con melatonina. Concluimos que las PSC se someten a una adaptación metabólica bajo hipoxia que podría ayudarlas a sobrevivir y que las concentraciones farmacológicas de melatonina modulan las respuestas celulares a la hipoxia. Nuestros resultados contribuyen al conocimiento de los mecanismos por los cuales la melatonina podría modular la fibrosis dentro del páncreas.
http://hdl.handle.net/10662/17162
eng
Fibrosis
Células estrelladas pancreáticas
Hipoxia
Melatonina
Glucólisis
Glycolysis
Melatonin
Pancreatic stellate cells
Hypoxia
Melatonin modulates metabolic adaptation of pancreatic stellate cells subjected to hypoxia
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/75662023-01-17T11:41:41Zcom_10662_50com_10662_29com_10662_27com_10662_58col_10662_213col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Didáctica de la Expresión Musical, Plástica y Corporal
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Muñoz Marín, Diego
Llerena Ruíz, Francisco
Grijota Pérez, Francisco Javier
Robles Gil, María Concepción
Alves Vas, Francisco Javier
Maynar Mariño, Marcos Antonio
2016
Objetivo: El objetivo de este estudio fue conocer las concentraciones de los macroelementos magnesio yfósforo, y de los elementos traza arsénico, boro, litio, cesio, rubidio, esta˜no y estroncio, en orina de sujetossedentarios y deportistas, que viven en la misma región.Método: Se analizó la concentración urinaria de los metales descritos antes. La muestra estaba constituidapor un grupo de 21 atletas de fondo y un grupo control formado por 26 sujetos sedentarios. Se registraronmedidas antropométricas, la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo. Fueron sometidos a unaprueba de esfuerzo para determinar la frecuencia cardíaca máxima, el consumo máximo de oxígeno, laventilación pulmonar y el cociente respiratorio. Se tomaron muestras de la primera orina de la ma˜nanade todos los sujetos.Resultados: Los atletas presentaron valores significativamente inferiores (p < 0.001) en índice de masacorporal, grasa corporal (p < 0.001) y frecuencia cardíaca de reposo (p < 0.001). La frecuencia cardíacamáxima, el consumo máximo de oxígeno (p < 0.001) y la ventilación pulmonar (p < 0.05) fueron mayoresen el grupo de atletas respecto al grupo control. No existieron diferencias significativas en las concen-traciones urinarias de fósforo, arsénico, boro, litio, rubidio y estroncio. Las concentraciones urinarias demagnesio (p < 0.001) y esta˜no (p < 0.05) fueron menores en los atletas que en el grupo control. Además,las concentraciones urinarias de cesio (p < 0.05) eran mayores en deportistas respecto al grupo control.Conclusiones: Los concentraciones de los elementos analizados se encuentran en rangos normales, noexistiendo, por tanto, riesgo para la salud. La realización de entrenamiento sistemático provoca unamenor eliminación de magnesio y esta˜no y mayor de cesio, que evitaría la toxicidad por su acumulación,no perjudicando su rendimiento.
Objective: The aim of this study was to determine the concentrations of macroelements magnesium andphosphorus, and the trace elements arsenic, boron, lithium, cesium, rubidium, tin and strontium in urineof sedentary subjects and long distance athletes, who live in the same area.Method: It was evaluated the urinary concentration of the metals mentioned before. The sample consistedof a group of 21 long-distance athletes. Twenty-six sedentary subjects formed the control group. Theprocedure consisted of recording anthropometric measurements, heart rate and blood pressure at rest.Then a stress test was performed to determine the maximum heart rate, maximum oxygen consumption,pulmonary ventilation and respiratory exchange ratio. Samples of the first morning urine of all subjectswere obtained. Results: Athletes had significantly lower levels (P < .001) of body mass index, body fat (P < .001) and restingheart rate (P < .001). Maximum heart rate and maximum oxygen consumption (P < .001) and pulmonaryventilation (P < .05) were higher in the group of athletes. No differences were observed in urinary con-centrations of phosphorus, arsenic, boron, lithium, rubidium and strontium. Urinary concentrations ofmagnesium (P < .001) and tin (P < .05) were lower in athletes than the control group. However, urinaryconcentrations of cesium (P < .05) were higher in athletes compared to the control group.Conclusions: Mineral concentrations analyzed are in normal values, so there is no risk to health. Traininginduces a less urinary excretion for magnesium and tin and an increase in cesium excretion, avoiding thetoxicity because of cesium accumulation, without a performance decrease.
Objetivo: O objetivo deste estudo foi determinar as concentrac¸ ões do macroelementos magnésio e fósforo,e oligoelementos arsênio, boro, lítio, césio, rubídio, estanho e estrôncio de urina indivíduos sedentáriose atletas que vivem na mesma região.Método: Foi avaliada a concentrac¸ ão urinária dos metais acima mencionados. A amostra foi constituídapor um grupo de 21 atletas de fundo e um grupo de 26 indivíduos sedentários para grupo controle.Medidas antropométricas, frequência cardíaca e pressão arterial de repouso foram registrados. Eles foramsubmetidos a um teste de estresse para determinar frequência cardíaca máxima, o consumo máximo deoxigênio, ventilac¸ ão pulmonar e quociente respiratório. Foram coletados as amostras da primeira urinada manhã de todas os sujeitos.Resultados: Atletas tiveram valores significativamente menores (p < 0.001) no índice de massa corporal,gordura corporal (p < 0.001) e frequência cardíaca em repouso (p < 0.001). A frequência cardíaca máxima,o consumo máximo de oxigênio (p < 0.001) e ventilac¸ ão pulmonar (p < 0.05) foram maiores no grupo deatletas no grupo de controle. Não houve diferenc¸ as significativas em concentrac¸ ões urinárias de fósforo,arsénio, boro, lítio, rubídio e estrôncio. As concentrac¸ ões urinárias de magnésio (p < 0.001) e estanho(p < 0.05) foram mais baixas nos atletas do que no grupo de controle. Além disso, as concentrac¸ õesurinárias de césio (p < 0.05) foram maiores em atletas em comparac¸ ão com o grupo de controle.Conclusões: As concentrac¸ ões dos elementos analisados se encontram em intervalos normais, portanto,não há risco para a saúde. A realizac¸ ão de treinamentos sistemáticos provoca uma menor excrec¸ ão demagnésio, estanho e césio que evita maior toxicidade por acumulo, não prejudicando o desempenho.
http://hdl.handle.net/10662/7566
spa
Elsevier
Macroelementos
Metales
Ejercicio físico
Orina
Atletas
Macroelements
Metals
Exercise
Urine
Athletes
Influencia de la actividad física sobre la eliminación urinaria de minerales y elementos traza en sujetos que viven en la misma área geográfica
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/80972024-03-21T08:13:03Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145oai:dehesa.unex.es:10662/77622023-09-22T12:33:53Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
García García, Juan José
Ortega Rincón, Eduardo
2014
La fibromialgia es una forma de reumatismo no articular en el que parecen estar implicadas las citocinas inflamatorias. Sin embargo, todavía no existe ningún criterio diagnóstico analítico específico para esta enfermedad. El objetivo fue examinar un posible papel de fractalkine como un biomarcador en la fibromialgia. Los niveles plasmáticos de fractalina soluble se compararon entre mujeres diagnosticadas con fibromialgia (n = 17) y mujeres sanas (n = 10) como controles. También se evaluó la fractalina liberada por monocitos. Los pacientes con fibromialgia mostraron menor fractalina plasmática que las mujeres sanas. Dado que la mayoría de las patologías inflamatorias muestran niveles plasmáticos elevados de fractalina soluble, los resultados pueden contribuir a un diagnóstico diferencial de la fibromialgia.
Fibromyalgia is a form of non-articular rheumatism in which inflammatory cytokines seem to be involved. However, there is still no analytical specific diagnostic criterion for this disease. The aim was to examine a possible role of fractalkine as a biomarker in fibromyalgia. Plasma levels of soluble fractalkine were compared between women diagnosed with fibromyalgia (n=17) and healthy women (n=10) as controls. Fractalkine released by monocytes was also evaluated. Fibromyalgia patients showed lower plasma fractalkine than healthy women. Since most inflammatory pathologies show elevated plasma levels of soluble fractalkine, the results may contribute towards a differential diagnosis for fibromyalgia.
http://hdl.handle.net/10662/7762
eng
Academia Brasileira de Ciencias
Fractalina
Fibromialgia
Biomarcadores
Quimioquina
Monocito
Fractalkine
Fibromyalgia
Biomarkers
Chemokine
Monocyte
Soluble fractalkine in the plasma of fibromyalgia patients
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/188512023-12-01T08:46:35Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Jardín Polo, Isaac
López Barba, José Javier
Sánchez Collado, José
Gómez Gordo, Luis Javier
Salido Ruiz, G. M.
Rosado Dionisio, Juan Antonio
2022
Los tumores están compuestos por una población heterogénea de células. Entre ellas, una subpoblación de células, denominadas células madre cancerosas, presentan características de células madre, como capacidad de autorrenovación, disposición a diferenciarse hacia un estado más proliferativo y resistencia a la quimioterapia, procesos todos ellos mediados por el Ca2+. La homeostasis del Ca2+ es vital para varios procesos fisiológicos, y las alteraciones en los patrones de expresión de las proteínas y moléculas que la modulan se han convertido recientemente en un rasgo distintivo del cáncer. La entrada de Ca2+ operada por almacén es un mecanismo importante para la entrada de Ca2+ desde el medio extracelular en células no excitables que conduce a aumentos en la concentración citosólica de Ca2 necesaria para varios procesos, incluidas las propiedades de las células madre cancerosas. Aquí nos centramos en la participación de las proteínas STIM, Orai y TRPC, los componentes clave de la entrada de Ca2+ operada por almacenamiento en la biología de las células madre cancerosas y la tumorigénesis.
Tumors are composed by a heterogeneous population of cells. Among them, a subpopulation of cells, termed cancer stem cells, exhibit stemness features, such as self-renewal capabilities, disposition to differentiate to a more proliferative state, and chemotherapy resistance, processes that are all mediated by Ca2+. Ca2+ homeostasis is vital for several physiological processes, and alterations in the patterns of expressions of the proteins and molecules that modulate it have recently become a cancer hallmark. Store-operated Ca2+ entry is a major mechanism for Ca2+ entry from the extracellular medium in non-excitable cells that leads to increases in the cytosolic Ca2+ concentration required for several processes, including cancer stem cell properties. Here, we focus on the participation of STIM, Orai, and TRPC proteins, the store-operated Ca2+ entry key components, in cancer stem cell biology and tumorigenesis.
http://hdl.handle.net/10662/18851
eng
MDPI
Entrada de calcio operada por almacén
Orai1
Células madre cancerígenas
Store-operated calcium entry
Orai1
Cancer stem cells
Store-Operated calcium entry and its implications in cancer stem cells
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/85082023-10-10T10:59:45Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo. México
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Parra Lobato, María Carmen
Paredes Maña, Miguel Ángel
Labrador Moreno, Juana
Saucedo García, Mariana
Gavilanes Ruiz, Marina
Gómez Jiménez, María Carmen
2017
Se ha demostrado que los esfingolípidos, que se encuentran en las membranas de las células eucariotas, desempeñan funciones en diversos procesos en las células vegetales. Sin embargo, las funciones de estos lípidos en la abscisión de la fruta aún no se han determinado en las plantas. Se ha adoptado un enfoque de imagen bioquímica y microscopía de fluorescencia para investigar la acumulación y distribución de esfingolípidos durante la abscisión de la fruta madura en oliva (Olea europaea L. cv. Picual). Aquí, se realizó un análisis del contenido de lípidos en protoplastos vivos de la zona de abscisión de oliva (AZ) con tintes fluorescentes y análogos de lípidos, en particular dominios enriquecidos con esfingolípidos de membrana plasmática, y se investigó su dinámica en relación con el momento de la abscisión de fruta madura . En las células AZ de olivo, la proporción medida de lípidos polares y esfingolípidos aumentó, así como la endocitosis se estimuló durante la abscisión de la fruta madura. Del mismo modo, la abscisión de frutos maduros dio lugar a cambios cuantitativos y cualitativos en las bases de cadenas largas de esfingolípidos (LCB) en la AZ de oliva. El aumento total de LCB se debió esencialmente al aumento de LCB t18: 1 (8E), lo que sugiere que la hidroxilación C-4 y la desaturación de 8 con preferencia por la formación del isómero (E) fueron cuantitativamente los esfingolípidos más importantes en la AZ de oliva durante la abscisión. Sin embargo, nuestros resultados también mostraron una asociación específica entre la esfinganina LCB dihidroxilada (d18: 0) y la abscisión de fruta madura. Estos resultados indican una clara correlación entre la composición de los esfingolípidos y la abscisión de frutos maduros. Además, las mediciones de los niveles de esterol endógeno en la AZ de oliva revelaron que acumuló sitosterol y campesterol con una disminución concomitante de cicloartenol durante la abscisión. Además, subyacentes a la composición de esteroles distintos de AZ durante la abscisión, los genes para enzimas biosintéticas clave para la síntesis de esteroles, para 14a-demetilasa obtusifoliol (CYP51) y esterol metiltransferase2 (SMT2) C-24, fueron regulados al alza durante la extracción de fruta madura, En paralelo al aumento del contenido de sitosterol. Las diferencias encontradas en el contenido de lípidos de AZ y las relaciones establecidas entre la LCB y la composición de esteroles ofrecen nuevas perspectivas sobre la esfingolípidos y los esteroles en abscisión.
Sphingolipids, found in membranes of eukaryotic cells, have been demonstrated to carry out functions in various processes in plant cells. However, the roles of these lipids in fruit abscission remain to be determined in plants. Biochemical and fluorescence microscopy imaging approach has been adopted to investigate the accumulation and distribution of sphingolipids during mature-fruit abscission in olive (Olea europaea L. cv. Picual). Here, a lipid-content analysis in live protoplasts of the olive abscission zone (AZ) was made with fluorescent dyes and lipid analogs, particularly plasma membrane sphingolipid-enriched domains, and their dynamics were investigated in relation to the timing of mature-fruit abscission. In olive AZ cells, the measured proportion of both polar lipids and sphingolipids increased as well as endocytosis was stimulated during mature-fruit abscission. Likewise, mature-fruit abscission resulted in quantitative and qualitative changes in sphingolipid long-chain bases (LCBs) in the olive AZ. The total LCB increase was due essentially to the increase of t18:1(8E) LCBs, suggesting that C-4 hydroxylation and Δ8 desaturation with a preference for (E)-isomer formation were quantitatively the most important sphingolipids in olive AZ during abscission. However, our results also showed a specific association between the dihydroxylated LCB sphinganine (d18:0) and the mature-fruit abscission. These results indicate a clear correlation between the sphingolipid composition and mature-fruit abscission. Moreover, measurements of endogenous sterol levels in the olive AZ revealed that it accumulated sitosterol and campesterol with a concomitant decrease in cycloartenol during abscission. In addition, underlying the distinct sterol composition of AZ during abscission, genes for key biosynthetic enzymes for sterol synthesis, for obtusifoliol 14α-demethylase (CYP51) and C-24 sterol methyltransferase2 (SMT2), were up-regulated during mature-fruit abscission, in parallel to the increase in sitosterol content. The differences found in AZ lipid content and the relationships established between LCB and sterol composition, offer new insights about sphingolipids and sterols in abscission.
http://hdl.handle.net/10662/8508
eng
Frontiers Media
Abscisión
Fruta
Olivo
Esfingolípido
Esterol
Tráfico de vesículas
Abscission
Fruit
Olive
Sphingolipid
Sterol
Vesicle trafficking
Localization of sphingolipid enriched plasma membrane regions and long-chain base composition during mature-fruit abscission in olive
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/77682022-06-16T12:04:10Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Instituto de Biomedicina de Sevilla
Rosado, Juan A.
Díez Bello, Raquel
Smani Hajami, Tarik
Jardín Polo, Isaac
2016
La entrada de Ca2 + operada en almacenamiento (SOCE) es un mecanismo ubicuo para la entrada de Ca2 + en células eucarióticas. Esta ruta para la afluencia de Ca2 + está regulada por el estado de llenado de las reservas intracelulares de Ca2 + comunicadas a los canales de la membrana plasmática por las proteínas de la familia de moléculas de interacción estromal (STIM), STIM1 y STIM2. Los canales modificados por STIM1 dependientes de la tienda incluyen los canales de Ca2 + activados por liberación de Ca2 +, compuestos por subunidades de proteínas Orai, así como los canales de Ca2 + (SOC) operados en almacenamiento, que incluyen Orai1 y miembros de la familia potencial de receptores transitorios canónicos de proteínas. Estudios recientes han revelado la expresión de variantes de empalme de STIM1, STIM2 y Orai1 en diferentes tipos de células. Mientras que ciertas variantes se expresan de manera ubicua, otras, como STIM1L, muestran una expresión más restringida. Las variantes de empalme para proteínas STIM y Orai1 muestran diferencias funcionales significativas y revelan que el corte y empalme alternativo mejora la diversidad funcional de los genes STIM1, STIM2 y Orai1 para modular la dinámica de las señales de Ca2 +.
Store-operated Ca2+ entry (SOCE) is an ubiquitous mechanism for Ca2+ entry in eukaryotic cells. This route for Ca2+ influx is regulated by the filling state of the intracellular Ca2+ stores communicated to the plasma membrane channels by the proteins of the Stromal Interaction Molecule (STIM) family, STIM1, and STIM2. Store-dependent, STIM1-modulated, channels include the Ca2+ release-activated Ca2+ channels, comprised of subunits of Orai proteins, as well as the store-operated Ca2+ (SOC) channels, involving Orai1, and members of the canonical transient receptor potential family of proteins. Recent studies have revealed the expression of splice variants of STIM1, STIM2, and Orai1 in different cell types. While certain variants are ubiquitously expressed, others, such as STIM1L, show a more restricted expression. The splice variants for STIM and Orai1 proteins exhibit significant functional differences and reveal that alternative splicing enhance the functional diversity of STIM1, STIM2, and Orai1 genes to modulate the dynamics of Ca2+ signals.
http://hdl.handle.net/10662/7768
eng
Frontiers Media
Entrada de calcio
STIM1
STIM2
Orai1
Empalme alternativo
Calcium entry
Splice variants
STIM and orai1 variants in store-operated calcium entry
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/77722024-02-09T13:18:05Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27com_10662_70col_10662_145col_10662_285
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Medicina Animal
Universidad de Córdoba
Tarazona Lafarga, Raquel
Durán Flórez, Esther
Solana Lara, Rafael
2016
Natural killer (NK) cells participate in the early immune response against melanoma and also contribute to the development of an adequate adaptive immune response by their crosstalk with dendritic cells and cytokine secretion. Melanoma resistance to conventional therapies together with its high immunogenicity justifies the development of novel therapies aimed to stimulate effective immune responses against melanoma. However, melanoma cells frequently escape to CD8 T cell recognition by the down-regulation of major histocompatibility complex (MHC) class I molecules. In this scenario, NK cells emerge as potential candidates for melanoma immunotherapy due to their capacity to recognize and destroy melanoma cells expressing low levels of MHC class I molecules. In addition, the possibility to combine immune checkpoint blockade with other NK cell potentiating strategies (e.g., cytokine induction of activating receptors) has opened new perspectives in the potential use of adoptive NK cell-based immunotherapy in melanoma.
http://hdl.handle.net/10662/7772
eng
Frontiers Media
Melanoma
Inmunoterapia
Células asesinas
Control del bloqueo inmunológico
Transferencia de células adoptivas
Immunotherapy
Natural killer cells
Adoptive transfer
Checkpoint blockade
Natural killer cell recognition of melanoma: new clues for a more effective immunotherapy
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/188572023-12-01T08:45:24Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Cantonero Chamorro, Carlos
Salido Ruiz, G. M.
Rosado Dionisio, Juan Antonio
Redondo Liberal, Pedro Cosme
2020
Se ha demostrado que el componente 1 de la membrana del receptor de progesterona (PGRMC1) regula algunos características del cáncer. La progesterona (P4) provoca cambios en el calcio intracelular (Ca2+) en las líneas celulares de cáncer de mama triple negativo líneas celulares de cáncer de mama (MDA-MB-231, MDA-MB-468 y BT-20) y en otras líneas celulares de cáncer de mama como las células luminales MCF7. La expresión de PGRMC1 es elevada en las células MDA-MB-231 y MCF7 en comparación con la línea celular no tumoral MCF10A, y el silenciamiento de PGRMC1 aumenta la movilización de Ca2+ provocada por P4. En este trabajo hemos descubierto una nueva vía de movilización de Ca2+ dependiente de P4 en células MDA-MB-231 MDA-MB-231 y otras células de cáncer de mama triple negativo, así como en células MCF7, en las que interviene la molécula de interacción estromal 2 (STIM), la proteína 1 del canal de calcio activado por la liberación de calcio (Orai1) y el canal 1 del potencial receptor transitorio (TRP). La molécula de interacción estromal 1 (STIM1) no estaba implicada en esta nueva vía de Ca2+, como se demostró utilizando siRNA STIM1. El silenciamiento de PGRMC1 redujo el efecto negativo de P4 sobre la proliferación y muerte celular en células MDA-MB-231. En consonancia con esta última observación, la acumulación nuclear del Factor Nuclear de las Células T Activadas 1 (NFAT1) debida a la incubación de P4 durante 48 h aumentó las células transfectadas con el ARNsi de horquilla pequeña contra PGRMC1 (shPGRMC1). Estos resultados evidencian la existencia de una nueva vía de entrada de Ca2+ provocada por P4 que está regulada por PGRMC1.
Progesterone receptor membrane component 1 (PGRMC1) has been shown to regulate some cancer hallmarks. Progesterone (P4) evokes intracellular calcium (Ca2+) changes in the triple-negative breast cancer cell lines (MDA-MB-231, MDA-MB-468, and BT-20) and in other breast cancer cell lines like the luminal MCF7 cells. PGRMC1 expression is elevated in MDA-MB-231 and MCF7 cells as compared to non-tumoral MCF10A cell line, and PGRMC1 silencing enhances P4-evoked Ca2+ mobilization. Here, we found a new P4-dependent Ca2+ mobilization pathway in MDA-MB-231 cells and other triple-negative breast cancer cells, as well as in MCF7 cells that involved Stromal interaction molecule 2 (STIM2), Calcium release-activated calcium channel protein 1 (Orai1), and Transient Receptor Potential Channel 1 (TRPC1). Stromal interaction molecule 1 (STIM1) was not involved in this novel Ca2+ pathway, as evidenced by using siRNA STIM1. PGRMC1 silencing reduced the negative eect of P4 on cell proliferation and cell death in MDA-MB-231 cells. In line with the latter observation, Nuclear Factor of Activated T-Cells 1 (NFAT1) nuclear accumulation due to P4 incubation for 48 h was enhanced in cells transfected with the small hairpin siRNA against PGRMC1 (shPGRMC1). These results provide evidence for a novel P4-evoked Ca2+ entry pathway that is downregulated by PGRMC1.
http://hdl.handle.net/10662/18857
eng
MDPI
Células MDA-MB-231
STIM2
PGRMC1
Homeostasis del Ca2
Progesterona
MDA-MB-231 cells
Ca2+-homeostasis
Progesterone
PGRMC1 inhibits progesterone-evoked proliferation and Ca2+ entry via STIM2 in MDA-MB-231 cells
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/84892022-06-16T11:56:13Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
University of the Health Science. USA
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Sevilla
Jardín Polo, Isaac
López Barba, José Javier
Díez Bello, Raquel
Sánchez Collado, José
Cantonero Chamorro, Carlos
Albarrán Alonso, Letizia
Woodard, Geoffrey E.
Redondo Liberal, Pedro Cosme
Salido Ruiz, G. M.
Smani Hajami, Tarik
Rosado, Juan A.
2017
Según la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP), el dolor se caracteriza como una "experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con el daño tisular real o potencial". La superfamilia TRP, que comprime hasta 28 isoformas en mamíferos, media una gran cantidad de procesos fisiológicos y patofisiológicos, entre ellos el dolor. El canal de TRP puede estar constituido por subunidades de TRP similares o diferentes, lo que dará como resultado la formación de canales homoméricos o heteroméricos con propiedades y funciones distintas. En esta revisión, discutiremos sobre la función de los TRP en el dolor, centrándonos en los canales de TRP que participan en la transducción de la sensación nociva, especialmente TRPV1 y TRPA1, su expresión en nociceptores y su sensibilidad a una gran cantidad de estímulos físicos y químicos.
According to the International Association for the Study of Pain (IASP) pain is characterized as an “unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage”. The TRP super-family, compressing up to 28 isoforms in mammals, mediates a myriad of physiological and pathophysiological processes, pain among them. TRP channel might be constituted by similar or different TRP subunits, which will result in the formation of homomeric or heteromeric channels with distinct properties and functions. In this review we will discuss about the function of TRPs in pain, focusing on TRP channles that participate in the transduction of noxious sensation, especially TRPV1 and TRPA1, their expression in nociceptors and their sensitivity to a large number of physical and chemical stimuli.
http://hdl.handle.net/10662/8489
eng
Frontiers Media
Calcio
TRPs
TRPA1
TRPV1
Sensación nociva
Calcium entry
Noxious sensation
TRPs in pain sensation
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/188862024-01-28T20:59:02Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
N/A
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Estarás Hermosel, Matías
González Portillo, Manuel R.
Fernández Bermejo, Miguel
Mateos Rodríguez, José María
Vara Brenes, Daniel
Blanco Fernández, Gerardo
López Guerra, Diego
Roncero Cordero, Vicente
Salido Ruiz, G. M.
González Mateos, Antonio
2021
En determinadas enfermedades del páncreas, las células estrelladas pancreáticas forman una parte importante de la fibrosis y son fundamentales para el desarrollo de células cancerosas. En el tumor se desarrolla una situación de hipoxia a la que las células estrelladas pancreáticas se adaptan y son capaces de proliferar. La consecuencia es el crecimiento del tumor. La melatonina, producto de la glándula pineal, está ganando atención como agente con potencial terapéutico contra los cánceres de páncreas. Sus acciones sobre las células tumorales conducen, en general, a una reducción de la viabilidad y la proliferación celular. Sin embargo, sus efectos sobre las células estrelladas pancreáticas sometidas a hipoxia son menos conocidos. En este estudio, evaluamos las acciones de concentraciones farmacológicas de melatonina (1 mM-1 μM) en células estrelladas pancreáticas sometidas a hipoxia. Los resultados muestran que la melatonina indujo una disminución de la viabilidad celular a las concentraciones más altas ensayadas. Del mismo modo, la melatonina disminuyó la incorporación de BrdU en el ADN. La expresión de las ciclinas A y D también disminuyó en presencia de melatonina. Tras el tratamiento de las células con melatonina, se detectaron aumentos en la expresión de los principales marcadores de estrés de RE, a saber, BIP, fosfo-eIF2α y ATF-4. Se observó una modulación de la apoptosis. Se observó una modulación de la apoptosis en forma de un aumento de la activación de la caspasa-3. Además, se detectaron cambios en el estado fosforilado de las MAPKs p44/42, p38 y JNK MAPK en las células tratadas con melatonina. Se detectó una ligera disminución del contenido de actina del músculo liso en las células tratadas con melatonina. Por último, el tratamiento de las células con melatonina disminuyó la expresión de las metaloproteinasas de matriz 2, 3, 9 y 13. Nuestras observaciones sugieren que la melatonina, a concentraciones farmacológicas, disminuye la proliferación de las células estrelladas pancreáticas sometidas a hipoxia a través de la modulación del ciclo celular, la apoptosis y la activación de MAPKs cruciales. Las respuestas celulares podrían implicar a determinadas proteínas reguladoras del estrés de RE. A la vista de los resultados, la melatonina podría tomarse en como posible agente terapéutico para la fibrosis pancreática.
In certain diseases of the pancreas, pancreatic stellate cells form an important part of fibrosis and are critical for the development of cancer cells. A hypoxic condition develops within the tumor, to which pancreatic stellate cells adapt and are able to proliferate. The consequence is the growth of the tumor. Melatonin, the product of the pineal gland, is gaining attention as an agent with therapeutic potential against pancreatic cancers. Its actions on tumor cells lead, in general, to a reduction in cell viability and proliferation. However, its effects on pancreatic stellate cells subjected to hypoxia are less known. In this study, we evaluated the actions of pharmacological concentrations of melatonin (1 mM–1 μM) on pancreatic stellate cells subjected to hypoxia. The results show that melatonin induced a decrease in cell viability at the highest concentrations tested. Similarly, the incorporation of BrdU into DNA was diminished by melatonin. The expression of cyclins A and D also was decreased in the presence of melatonin. Upon treatment of cells with melatonin, increases in the expression of major markers of ER stress, namely BIP, phospho-eIF2α and ATF-4, were detected. Modulation of apoptosis was noticed as an increase in caspase-3 activation. In addition, changes in the phosphorylated state of p44/42, p38 and JNK MAPKs were detected in cells treated with melatonin. A slight decrease in the content of -smooth muscle actin was detected in cells treated with melatonin. Finally, treatment of cells with melatonin decreased the expression of matrix metalloproteinases 2, 3, 9 and 13. Our observations suggest that melatonin, at pharmacological concentrations, diminishes the proliferation of pancreatic stellate cells subjected to hypoxia through modulation of cell cycle, apoptosis and the activation of crucial MAPKs. Cellular responses might involve certain ER stress regulator proteins. In view of the results, melatonin could be taken into consideration as a potential therapeutic agent for pancreatic fibrosis.
http://hdl.handle.net/10662/18886
eng
MDPI
Apoptosis
Fibrosis
Hipoxia
Proteína quinasa activada por mitógenos
Melatonina
Células estrelladas pancreáticas
Células estrelladas
Mitogen-activated protein kinases
Melatonin
Pancreatic
Stellate cells
Melatonin induces apoptosis and modulates cyclin expression and MAPK phosphorylation in pancreatic stellate cells subjected to hypoxia
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/59432023-08-22T10:39:28Zcom_10662_36com_10662_29com_10662_27com_10662_49com_10662_58col_10662_184col_10662_217col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Biología Vegetal, Ecología y Ciencias de la Tierra
Universidad de Extremadura. Departamento de Didáctica de las Ciencias Experimentales y Matemáticas
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Ugartemendia Ugalde, Lierni
Bravo Santos, Rafael
Tormo Molina, Rafael
Cubero Juánez, Javier
Rodrigo Moratinos, Ana Beatriz
Barriga Ibars, Carmen
2015
Las condiciones históricas, climatológicas y edáficas del País Vasco, son las principales causas de que su extensión se
vea dominada por 3 formaciones vegetales potenciales: robledales, hayedos y quejigales. Nuestro objetivo fue estudiar
qué especies vegetales medicinales presentan evidencias científicas para tratar problemas de sueño. Para ello, se consultó bibliografía y bases de datos referentes a especies sedantes, hipnóticas o ansiolíticas por presentar mecanismos de
actuación similares, así como sus principios activos. Se concluye el estudio con la catalogación de 22 especies vegetales
del País Vasco como remedios naturales para combatir los problemas del sueño presentes en la sociedad.
Historic, climatic and soil conditions of the Basque Country, are the main causes which provokes its extension is mainly dominated by 3 types of potential vegetation: oak, beech and gall. Our objective was focused in researching what plants show scientific evidences to be used within sleep problems. Scientific literature and databases were consulted in those
species referenced as sedatives, hypnotics or anxiolytics due they act through similar mechanisms, their bioactive principles were revised too. We conclude this study with 22 plant species in Basque Country as natural sleep inducers to be used in sleep problems in our society.
http://hdl.handle.net/10662/5943
spa
Sociedad Europea de Medicina Naturista Clásica
Plantas
Sueño
Ritmo circadiano
País Vasco
Plants
Sleep
Circadian rhythm
Basque Country
Especies vegetales presentes en la comuidad del País Vasco con principios bioactivos beneficiosos sobre el ritmo del sueño
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/112932023-10-18T08:00:22Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Sevilla
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Ávila Medina, Javier
Mayoral González, Isabel
Domínguez Rodríguez, Alejandro
Gallardo Castillo, Isabel
Rivas Serna, Juan
Ordóñez Fernández, Antonio
Rosado, Juan A.
Smani, Tarik
2018
Las células cardíacas, esqueléticas y del músculo liso compartían la característica común de la contracción en respuesta a diferentes estímulos. La contracción del músculo inducida por el agonista se desencadena por un aumento de la concentración de Ca2+ libre de citosol debido a una rápida liberación de Ca2+ de las reservas intracelulares y un influjo de Ca2+ transmembrana, principalmente a través de canales de Ca2+ de tipo L. Hay pruebas convincentes que demuestran que el Ca2+ también puede entrar por otros canales catiónicos como los canales de Ca2+ operados por tienda (SOCC), que intervienen en varias funciones fisiológicas y condiciones patológicas. La apertura de los CCA está regulada por el estado de llenado del almacén intracelular de Ca2+, el retículo sarcoplásmico, que se comunica con los canales de la membrana plasmática a través de la proteína de la molécula de interacción estromal 1/2 (STIM1/2). En las células musculares, los CCS pueden ser principalmente canales catiónicos no selectivos formados por Orai1 y otros miembros de la familia de canales de receptores transitorios potenciales-canónicos (TRPC), así como canales de Ca2+ activados por liberación altamente selectivos (CRAC), formados exclusivamente por subunidades de proteínas Orai probablemente organizadas en complejos macromoleculares. Esta revisión resume los conocimientos actuales sobre el complejo papel de las vías de Entrada de Calcio Operada por Almacén (SOCE) y las proteínas relacionadas en la función de las células del músculo liso cardíaco, esquelético y vascular.
Cardiac, skeletal, and smooth muscle cells shared the common feature of contraction in response to different stimuli. Agonist-induced muscle’s contraction is triggered by a cytosolic free Ca2+ concentration increase due to a rapid Ca2+ release from intracellular stores and a transmembrane Ca2+ influx, mainly through L-type Ca2+ channels. Compelling evidences have demonstrated that Ca2+ might also enter through other cationic channels such as Store-Operated Ca2+ Channels (SOCCs), involved in several physiological functions and pathological conditions. The opening of SOCCs is regulated by the filling state of the intracellular Ca2+ store, the sarcoplasmic reticulum, which communicates to the plasma membrane channels through the Stromal Interaction Molecule 1/2 (STIM1/2) protein. In muscle cells, SOCCs can be mainly non-selective cation channels formed by Orai1 and other members of the Transient Receptor Potential-Canonical (TRPC) channels family, as well as highly selective Ca2+ Release-Activated Ca2+ (CRAC) channels, formed exclusively by subunits of Orai proteins likely organized in macromolecular complexes. This review summarizes the current knowledge of the complex role of Store Operated Calcium Entry (SOCE) pathways and related proteins in the function of cardiac, skeletal, and vascular smooth muscle cells.
http://hdl.handle.net/10662/11293
eng
Frontiers Media
Ca2+
Orai
STIM
TRPC
Cardiomiocito
Músculo esquelético
Músculo liso vascular
Cardiomyocyte
Skeletal muscle
Vascular smooth muscle
The complex role of store operated calcium entry pathways and related proteins in the function of cardiac, skeletal and vascular smooth muscle cells
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/112872023-09-22T11:18:23Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Süleyman Demirel Üniversitesi. Turquia
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
University of Fribourg. Switzerland
Carrasco Romero, Cristina
Naziroglu, Mustafa
Pecze, Laszlo
Pariente Llanos, José Antonio
2018
En este número del tema de investigación, 61 autores contribuyeron con 10 artículos (6 investigaciones originales y 4 revisiones) de diferentes países del mundo (España, Turquía, Chile, EE.UU., Australia, Japón, Alemania, Suiza y Hungría). Este enfoque multidisciplinario (Fisiología, Neurociencia, Gerociencia, Farmacología, Química, Medicina y Biofísica) le da al número especial una visión analítica completa, discutiendo la comprensión actual y ofreciendo nuevos datos experimentales sobre las implicaciones de los canales TRP y el estrés oxidativo en el dolor. Esperamos que esta compilación proporcione una base de conocimiento para futuros investigadores de esta prometedora área de investigación.
In this research topic issue, 61 authors contributed 10 articles (6 original research and 4 reviews) fromdifferent countries in the world (Spain, Turkey, Chile, USA, Australia, Japan, Germany, Switzerland, and Hungary). This multidisciplinary approach (Physiology, Neuroscience, Geroscience, Pharmacology, Chemistry, Medicine, and Biophysics) gives the special issue to a comprehensive analytical insight, discussing current understanding and offering new experimental data about the involvements of TRP channels and oxidative stress in pain. We hope this compilation provides a knowledge base for future researchers of this promising research area.
http://hdl.handle.net/10662/11287
Frontiers Media
Canales TRP
Estrés oxidativo
Dolor
Sistema nervioso
Nocicepción
TRP channels
Oxidative stress
Pain
Nervous system
Editorial: Involvements of TRP channels and oxidative stress in pain
other
OTHER
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/76042024-03-20T12:08:50Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27com_10662_70col_10662_145col_10662_285
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Medicina Animal
Plaza Dávila, María
Martín Muñoz, Patricia
Tapia García, José Antonio
Ortega Ferrusola, Cristina
Silva, Carolina Maria Balão da
Peña Vega, Fernando Juan
2015
Las mitocondrias se han propuesto como la principal fuente de especies reactivas de oxígeno en células somáticas y espermatozoides humanos. Sin embargo, no hay datos disponibles respecto al papel de la producción mitocondrial de ROS en espermatozoides de sementales. Para arrojar luz sobre el papel de la cadena de transporte de electrones mitocondrial en el origen del estrés oxidativo en los espermatozoides de sementales, se usaron inhibidores específicos del complejo I (rotenona) y III (antimicina-A). Se recogieron eyaculados de siete sementales andaluces y se incubaron en BWWmedia a 37 ° C en presencia de rotenona, antimicina-A o vehículo de control. La incubación en presencia de estos inhibidores redujo la motilidad y la velocidad de los espermatozoides (análisis CASA) (p <0,01), pero el efecto fue más evidente en presencia de rotenona (un inhibidor del complejo I). Estos inhibidores también disminuyeron el contenido de ATP. La inhibición de los complejos I y III disminuyó la producción de especies reactivas de oxígeno (p <0.01) según se evaluó mediante citometría de flujo después de la tinción con CellRox rojo intenso. Esta observación sugiere que la sonda CellRox identifica principalmente superóxido y que la producción de superóxido puede reflejar una actividad mitocondrial intensa en lugar de estrés oxidativo. La inhibición del complejo I dio como resultado una mayor producción de peróxido de hidrógeno (p <0,01). La inhibición de la glucólisis resultó en espermatozoides reducidas (p <0,01) sin un efecto sobre el porcentaje de espermatozoides móviles totales. Se observaron correlaciones positivas débiles y moderadas (pero estadísticamente significativas) entre la motilidad espermática, la velocidad y la integridad de la membrana y la producción de oxígeno reactivo especies. Estos resultados indican que los espermatozoides de sementales dependen en gran medida de la fosforilación oxidativa (OXPHOS) para la producción de ATP para la motilidad, pero también requieren la glucólisis para mantener altas velocidades. Estos datos también indican que el aumento de peróxido de hidrógeno que se origina en la mitocondria es un mecanismo involucrado en la senescencia de sementales de sementales.
Mitochondria have been proposed as the major source of reactive oxygen species in somatic cells and human spermatozoa. However, no data regarding the role ofmitochondrial ROS production in stallion spermatozoa are available. To shed light on the role of the mitochondrial electron transport chain in the origin of oxidative stress in stallion spermatozoa, specific inhibitors of complex I (rotenone) and III (antimycin-A) were used. Ejaculates from seven Andalusian stallions were collected and incubated in BWWmedia at 37°C in the presence of rotenone, antimycin-A or control vehicle. Incubation in the presence of these inhibitors reduced sperm motility and velocity (CASA analysis) (p<0.01), but the effect was more evident in the presence of rotenone (a complex I inhibitor). These inhibitors also decreased ATP content. The inhibition of complexes I and III decreased the production of reactive oxygen species (p<0.01) as assessed by flow cytometry after staining with CellRox deep red. This observation suggests that the CellRox probe mainly identifies superoxide and that superoxide production may reflect intense mitochondrial activity rather than oxidative stress. The inhibition of complex I resulted in increased hydrogen peroxide production (p<0.01). The inhibition of glycolysis resulted in reduced spermvelocities (p<0.01) without an effect on the percentage of total motile sperm.Weak and moderate (but statistically significant) positive correlations were observed between sperm motility, velocity and membrane integrity and the production of reactive oxygen species. These results indicate that stallion sperm rely heavily on oxidative phosphorylation (OXPHOS) for the production of ATP for motility but also require glycolysis to maintain high velocities. These data also indicate that increased hydrogen peroxide originating in the mitochondria is a mechanism involved in stallion sperm senescence.
http://hdl.handle.net/10662/7604
eng
PLOS/One
Mitocondrias
Células somáticas
Esperma equino
Estrés oxidativo
Citometría
Mitochondria
Somatic cells
Equine sperm
Oxidative stress
Cytometry
Inhibition of mitochondrial complex I leads to decreased motility and membrane integrity related to increased hydrogen peroxide and reduced ATP production, while the inhibition of glycolysis has less impact on sperm motility
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/137042022-03-15T01:11:45Zcom_10662_13582com_10662_97com_10662_28com_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_13583col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Pariente Llanos, José Antonio
Pozo Andrada, María José
Madrid, J.A.
Salido Ruiz, G. M.
1987
El efecto de la cimetidina sobre la secreción exocrina pancreática se estudió en conejos anestesiados con fístulas pancreáticas agudas. La administración del antagonista H2 aumenta significativamente en función de la dosis el flujo de secreción pancreática. Además, la cimetidina disminuye la concentración de bicarbonato, proteína total, lipasa, amilasa y tripsina. Por el contrario, el contenido de quimotripsina no cambió. Estos resultados sugieren que la cimetidina es un leve secretagogo en el páncreas exocrino del conejo. Se discute el posible mecanismo a través de los efectos de la cimetidina en el tejido pancreático.
The effect of cimetidine on pancreatic exocrine secretion was studied in anesthetized rabbits witlt acute pancreatic fistulas. The administration of the H2-antagonist increases significantly in a dose-dependent manner the flow ofpancreatic secretion. Moreover, cimetidine decreases bicarbonate, total protein, lipase, amylase and tripsin concentration. On tite contrary tite content of chymotripsin did not change. These results suggest tltat cimetidine is a slight secretagoge on the rabbit exocrine pancreas. The posible mechanism through cimetidine effects tite pancreatic tissue are discussed.
http://hdl.handle.net/10662/13704
spa
Universidad de Extremadura, Servicio de Publicaciones
Cimetidina
Conejo
Secreción pancreática
Cimetidine
Rabbit
Pancreatic secretion
Efectos secretagogos de la cimetidina sobre la secreción pancreática exocrina del conejo
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/88702021-10-26T08:26:52Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de la República. Uruguay
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad Autónoma de Chile
Edinburgh Napier University. UK
Brazo Sayavera, Francisco Javier
Olivares Sánchez-Toledo, Pedro Rufino
Andronikos, Georgios
Martindale, Russell, J. J.
2017
Este estudio tuvo como objetivo traducir el Cuestionario del entorno de desarrollo de talentos al español y proporcionar una validación inicial. Se aplicó una metodología recomendada para la traducción y adaptación cultural de cuestionarios. Una vez que esto se había completado, trescientos treinta y dos jóvenes atletas completaron el Cuestionario de Ambiente de Desarrollo de Talento. Los resultados revelaron que se confirmó el Cuestionario de entorno de desarrollo de talento de cinco factores. Con la exclusión de un elemento debido a la baja carga de factores, el Talent Development Environmentnaire-5 tuvo un sólido apoyo estadístico para su estructura factorial (χ2 (df = 305) = 499.64, p <0.01, CFI = 0.90, RMSEA = 0.045, SRMR = 0.055). También demostró una adecuada validez convergente y discriminante. Si bien la confiabilidad interna fue más baja que en estudios anteriores, reveló niveles aceptables. Específicamente, el 27 ítem general de Talent Development Environment Questionnaire-5 tuvo una puntuación de Cronbach α de .877, y las puntuaciones de confiabilidad para los factores individuales 1 ± 5 fueron de .622; .761; .658; .605; .602 respectivamente. Como tal, se recomienda que el Cuestionario-5 del Entorno de Desarrollo del Talento en España se pueda utilizar con confianza en España, tanto en entornos aplicados como de investigación.
This study aimed to translate the Talent Development Environment Questionnaire into Spanish and provide an initial validation. A recommended methodology for translation and cultural adaptation of questionnaires was applied. Once this had been completed, three hundred and thirty-two young athletes completed the Talent Development Environment Questionnaire. The results revealed that the five factor solution Talent Development Environment Questionnaire was confirmed. With the exclusion of one item due to low factor loading, the Talent Development Environment Questionnaire-5 had robust statistical support for its factor structure (χ2 (df = 305) = 499.64, p<0.01, CFI = 0.90, RMSEA = 0.045, SRMR = 0.055). It also demonstrated adequate convergent and discriminant validity. While the internal reliability was lower than in previous studies, it revealed acceptable levels. Specifically the overall 27 item Talent Development Environment Questionnaire-5 had a Cronbach α score of .877, and the reliability scores for individual factors 1±5 were .622; .761; .658; .605; .602 respectively. As such, it is recommended that the Spanish Talent Development Environment Questionnaire-5 can be used with confidence in Spain in both applied and research settings.
http://hdl.handle.net/10662/8870
eng
Public Library of Science
Deportes
Psicometría
Cognición
Cuestionarios
Cultura
Gente española
Análisis factorial
Semántica
Sports
Psychometrics
Cognition
Questionnaires
Culture
Spanish people
Factor analysis
Semantics
Spanish version of the talent development environment questionnaire for sport: cultural adaptation and initial validation
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/188992023-12-01T08:44:21Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Cantonero Chamorro, Carlos
Sánchez Collado, José
López Barba, José Javier
Salido Ruiz, G. M.
Rosado Dionisio, Juan Antonio
Redondo Liberal, Pedro Cosme
2020
El ácido araquidónico (AA) es un metabolito de la fosfolipasa A2 que, según se ha informado, actúa como mediador en una plétora de mecanismos celulares implicados en estados sanos y patológicos, como la agregación plaquetaria, la activación linfocitaria y la inflamación tisular. Se ha descrito que el AA activa la entrada de Ca2 a través de los canales selectivos de Ca2+ regulados por araquidonato (canales ARC). Aquí, el análisis de los cambios en la homeostasis intracelular del Ca2+ reveló que, a pesar de que las células MDA-MB-231 MDA-MB-231 expresan los componentes de los canales ARC Orai1, Orai3 y STIM1, el AA no provoca la entrada de Ca2+ en estas células. en estas células. Observamos que el AA evoca la entrada de Ca2+ en las células MDA-MB-231 que expresan transitoriamente canales ARC de forma transitoria. No obstante, el tratamiento de las células MDA-MB-231 con AA reduce la proliferación y migración celular a la vez que induce la muerte celular por apoptosis. Esta última probablemente se produce a través de la despolarización de la membrana de las mitocondrias y la activación de los canales ARC y la activación de las caspasas 3, 8 y 9. En conjunto, nuestros resultados indican que el AA ejerce un efecto antitumoral sobre las células MDA-MB-231. que el AA ejerce efectos antitumorales sobre las células MDA-MB-231, sin ningún efecto sobre las células no tumorales, por un mecanismo independiente de la activación del influjo de Ca2+ a través de los canales ARC.
Arachidonic acid (AA) is a phospholipase A2 metabolite that has been reported to mediate a plethora of cellular mechanisms involved in healthy and pathological states such as platelet aggregation, lymphocyte activation, and tissue inflammation. AA has been described to activate Ca2+ entry through the arachidonate-regulated Ca2+-selective channels (ARC channels). Here, the analysis of the changes in the intracellular Ca2+ homeostasis revealed that, despite MDA-MB-231 cells expressing the ARC channel components Orai1, Orai3, and STIM1, AA does not evoke Ca2+ entry in these cells. We observed that AA evokes Ca2+ entry in MDA-MB-231 cells transiently expressing ARC channels. Nevertheless, MDA-MB-231 cell treatment with AA reduces cell proliferation and migration while inducing cell death through apoptosis. The latter mostly likely occurs via mitochondria membrane depolarization and the activation of caspases-3, -8, and -9. Altogether, our results indicate that AA exerts anti-tumoral eects on MDA-MB-231 cells, without having any eect on non-tumoral breast epithelial cells, by a mechanism that is independent on the activation of Ca2+ influx via ARC channels.
http://hdl.handle.net/10662/18899
eng
MDPI
Células MDA-MB-231
Ácido araquidónico
Canales ARC
Orai3
MDA-MB-231 cells
Arachidonic acid
ARC channels
Arachidonic acid attenuates cell proliferation, migration and viability by a mechanism independent on calcium entry
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/146272023-09-14T11:58:14Zcom_10662_37com_10662_29com_10662_27com_10662_58com_10662_13442com_10662_11067col_10662_158col_10662_145col_10662_13444
Universidad de Extremadura. Instituto Universitario de Investigación Biosanitaria de Extremadura (INUBE)
Universidad de Extremadura. Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Genética
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Valencia
Universidad Complutense de Madrid
Martínez Chacón, Guadalupe
Paredes Barquero, Marta
Yakhine-Diop, Sokhna M. S.
Uribe Carretero, Elisabet
Bargiela, Ariadna
Sabater Arcis, María
Morales García, José
Alarcón Gil, Jesús
Alegre Cortés, Eva
Canales Cortés, Saray
Rodríguez Arribas, Mario
Camello Almaraz, Pedro Javier
Bravo San Pedro, José Manuel
Pérez Castillo, Ana
Artero, Rubén
González Pozo, Rosa Ana
Fuentes Rodríguez, José Manuel
Niso Santano, Mireia
2021
The datasets generated during and/or analyzed during the current study are available from the corresponding author on reasonable request.
Versión en línea del registro antes de la inclusión en un número.
Online versión of record before inclusión in an issue.
Autophagy is a conserved intracellular catabolic pathway that removes cytoplasmic components to contribute to neuronal homeostasis. Accumulating evidence has increasingly shown that the induction of autophagy improves neuronal health and extends longevity in several animal models. Therefore, there is a great interest in the identification of effective autophagy enhancers with potential nutraceutical or pharmaceutical properties to ameliorate age-related diseases, such as neurodegenerative disorders, and/or promote longevity. Queen bee acid (QBA, 10-hydroxy-2-decenoic acid) is the major fatty acid component of, and is found exclusively in, royal jelly, which has beneficial properties for human health. It is reported that QBA has antitumor, anti-inflammatory, and antibacterial activities and promotes neurogenesis and neuronal health; however, the mechanism by which QBA exerts these effects has not been fully elucidated. The present study investigated the role of the autophagic process in the protective effect of QBA. We found that QBA is a novel autophagy inducer that triggers autophagy in various neuronal cell lines and mouse and fly models. The beclin-1 (BECN1) and mTOR pathways participate in the regulation of QBA-induced autophagy. Moreover, our results showed that QBA stimulates sirtuin 1 (SIRT1), which promotes autophagy by the deacetylation of critical ATG proteins. Finally, QBA-mediated autophagy promotes neuroprotection in Parkinson’s disease in vitro and in a mouse model and extends the lifespan of Drosophila melanogaster. This study provides detailed evidences showing that autophagy induction plays a critical role in the beneficial health effects of QBA.
http://hdl.handle.net/10662/14627
eng
Springer
Autophagy
SIRT1
QBA
Longevity
Neurodegeneration
Parkinson’s disease
Autofagia
Longevidad Neurodegeneración
Enfermedad de Parkinson
Ácido de abeja reina (QBA)
Neuroprotective properties of queen bee acid by autophagy induction
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/147402022-05-19T00:12:06Zcom_10662_13582com_10662_97com_10662_28com_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_14520col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Murcia
Matas Cascos, Purificación
Madrid, J.A.
1995
La biorritmicidad es una propiedad fundamental de los seres vivos que supone una adaptación al medio externo, dada la cantidad de cambios ambientales a los que están sometidos. El sistema circadiano de los vertebrados, responsable de la organización temporal de los procesos fisiológicos y de comportamiento, se localiza en un triunvirato constituido por el ojo, el cerebro (núcleos supraquiasmáticos) y la glándula pineal, cuyas propiedades y mecanismos de regulación varían según la escala filogenética. En los mamíferos, las estructuras encargadas de generar fluctuaciones en las variables fisiológicas parecen ser los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo. Estos núcleos, que reciben información visual directamente de la retina, hormonal (melatonina) y de otras regiones del cerebro, transmiten la señal circadiana al hipotálamo. De esta manera, se establece la organización temporal en los mecanismos reguladores hipotalámicos que, a su vez, elaboran la adaptación del comportamiento.
Biorhythmicity is a fundamental property of living beings that supposes an adaptation to the external environment, given the amount of environmental changes to which they are subjected. The circadian system of vertebrates, responsible for the temporal organization of physiological and behavioral processes, is located in a triumvirate made up of the eye, the brain (suprachiasmatic nuclei) and the pineal gland, whose properties and regulation mechanisms vary according to the phylogenetic scale. In mammals, the structures responsible for generating fluctuations in physiological variables seem to be the suprachiasmatic nuclei of the hypothalamus. These nuclei, which receive visual information directly from the retina, hormonal (melatonin) and other brain regions, transmit the circadian signal to the hypothalamus. In this way, the temporal organization is established in the hypothalamic regulatory mechanisms that, in turn, elaborate the behavioral adaptation.
http://hdl.handle.net/10662/14740
spa
Universidad de Extremadura, Servicio de Publicaciones
Sistema circadiano
Vertebrados
Variables fisiológicas
Circadian system
Vertebrates
Physiological variables
Estructura del sistema circadiano
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/137692024-03-20T12:10:29Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Hospital Clínico Veterinario
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Gaitskell Phillips, Gemma
Martín Cano, Francisco Eduardo
Ortiz Rodríguez, José Manuel
Silva Rodríguez, Antonio
Silva Álvarez, Eva da
Rojo Domínguez, Patricia
Tapia García, José Antonio
Gil, M.C.
Ortega Ferrusola, Cristina
Peña Vega, Fernando Juan
2021
Even in stallions with sperm quality within normal reference ranges at ejaculation, subtle differences in sperm
quality exist that in many cases lead to reduced time frames for conservation of the ejaculate and/or reduced
fertility. The spermatozoon is a cell highly suitable for proteomics studies, and the use of this technique is
allowing rapid advances in the understanding of sperm biology. The aim of the present study was to investigate differences among stallions of variable sperm quality (based on motility and sperm velocities), although all horses had sperm characteristics within normal ranges. The proteome was studied using UHPLC/MS/MS and posterior bioinformatic and enrichment analysis; data are available via ProteomeXchange with identifier PXD025807. Sperm motility, linear motility and circular, straight line and average velocities (VCL, VSL, VAP) were measured using computer assisted sperm analysis (CASA). In stallions showing better percentages of motility, circular and average velocity predominated mitochondrial proteins with roles in the Citric acid cycle, pyruvate metabolism and oxidative phosphorylation. Interestingly, in stallions with better percentages of total motility, sperm proteins were also enriched in proteins within the gene ontology (G0) terms, single fertilization (G0: 0007338), fertilization (G0: 0009566), and zona pellucida receptor complex (GO:0002199). The enrichment of this proteins in samples with better percentages of total motility may offer a molecular explanation for the link between this parameter and fertility.
Significance: Proteomic analysis identified a high degree of specificity of stallion sperm proteins with discriminant power for motility, linear motility, and sperm velocities (VCL, VAP and VSL). These findings may represent an interesting outcome in relation to the molecular biology regulating the movement of the spermatozoa, and the biological meaning of the measurements that computer assisted sperm analysis (CASA) provide. Of a total of 903 proteins identified in stallion spermatozoa, 24 were related to the percentage of total motility in the sample; interestingly, gene ontology (G0) analysis revealed that these proteins were enriched in terms like single fertilization and fertilization, providing a molecular link between motility and fertility. Field studies indicate that the percentage of total motility is the CASA derived parameter with the best correlation with fertility in stallions.
http://hdl.handle.net/10662/13769
eng
Elsevier
Proteomics
Mitochondria
Oxidative phosphorylation
Stallion
Spermatozoa
UHPLC/MS/MS
Computer assisted sperm analysis (CASA)
TCA cycle
Semental
Espermatozoide
Proteómica
Fosforilación oxidativa
Mitocondrias
Ciclo TCA
Proteins involved in mitochondrial metabolic functions and fertilization predominate in stallions with better motility
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/97002023-09-22T11:19:30Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Centro para la reproducción asistida por humanos (CERHA). Badajoz
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Monllor Nácher, Fabián José
Espino Palma, Javier
Marchena López, Ana María
Ortiz Ruiz, Águeda
Lozano Cordero, Graciela
García Morán, Juan Francisco
Pariente Llanos, José Antonio
Rodríguez Moratinos, Ana Beatriz
Bejarano Hernando, Ignacio
2017
Los procedimientos de preparación de esperma son un generador potencial de daño en el ADN inducido por el estrés oxidativo, lo que conduce a una caída dramática en la fertilidad. Un número creciente de estudios sugiere que la melatonina reduce el estrés oxidativo inducido por la manipulación. Sin embargo, se sabe muy poco sobre el papel conservador de la melatonina en el medio de preparación de esperma durante los procedimientos de reproducción asistida. Para lograr este objetivo, el semen se dividió en dos fracciones y se preincubó con y sin melatonina 1 mM. Posteriormente, ambas fracciones se dividieron en dos subfracciones para realizar un baño en presencia y ausencia de melatonina 1 mM. El marcado con anti-CD46 y antipactivo caspasa-3 permitió el monitoreo de la reacción del acrosoma y la apoptosis por citometría de flujo. La fragmentación y la compactación del ADN espermático se analizaron mediante tinción con yoduro de propidio. Las muestras de normozoospermia y oligozoospermia que se preincubaron con melatonina experimentaron un aumento significativo en la proporción de espermatozoides adecuados y una reducción de la activación de caspasa-3. Además, la preincubación con melatonina mejoró la migración de espermatozoides con ADN compactado en muestras oligozoospérmicas (P <0.05) y evitó la fragmentación del ADN en muestras normozoospérmicas (P <0.05). A la luz de los resultados actuales, la capacidad citoprotectora y la inocuidad de la melatonina lo convierten en un gran candidato para ser aplicado en técnicas de reproducción asistida para prevenir el daño oxidativo iatrogénico.
Sperm preparation procedures are a potential generator of oxidative stress-induced DNA damage, which leads to a dramatic drop in fertility. An increasing number of studies suggest that melatonin reduces the oxidative stress induced by manipulation. However, very little is known about the preservative role of melatonin in sperm preparation medium during assisted reproduction procedures. For this aim to be achieved, semen was divided into two fractions and preincubated with and without 1 mM melatonin. Afterwards, both fractions were divided into two subfractions to perform swim-up in the presence and absence of 1 mM melatonin. Labeling with anti-CD46 and antiactive caspase-3 allowed the monitoring of acrosome reaction and apoptosis by flow cytometry. Sperm DNA fragmentation and compaction were analyzed through propidium iodide staining. The normozoospermic and oligozoospermic samples that were preincubated with melatonin underwent a significant increase in the ratio of adequate spermatozoa and a reduction of caspase-3 activation. Additionally, preincubation with melatonin enhanced the migration of sperm cells with compacted DNA in oligozoospermic samples (P < 0.05) and prevented DNA fragmentation in normozoospermic samples (P < 0.05). In light of the current results, the cytoprotective capacity and innocuousness of melatonin make it a great candidate to be applied in assisted reproduction techniques in order to prevent iatrogenic oxidative damage.
http://hdl.handle.net/10662/9700
eng
Tübitak
Melatonina
Antioxidantes
Espermatozoides
Fertilización in vitro
Daño oxidativo
Tecnología de reproducción asistida
Manipulación de esperma
Melatonin
Antioxidants
Sperm cells
In vitro fertilization
Oxidative damage
Assisted reproduction technology
Sperm manipulation
Melatonin diminishes oxidative damage in sperm cells, improving assisted reproductive techniques
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/108892022-06-16T11:56:23Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Instituto de Biomedicina de Sevilla
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Jardín Polo, Isaac
Díez Bello, Raquel
López Barba, José Javier
Redondo Liberal, Pedro Cosme
Salido Ruiz, G. M.
Smani, Tarik
Rosado, Juan A.
2018
Los canales potenciales receptores transitorios transmiten información de señalización de una serie de estímulos a una amplia variedad de funciones celulares, principalmente induciendo cambios en la concentración de Ca2+ citosólico. Se ha informado que diferentes miembros de las subfamilias TRPC, TRPM y TRPV juegan un papel en la tumorigénesis. Aquí mostramos que el receptor de estrógeno positivo y las líneas celulares de cáncer de mama triple negativo, MCF7 y MDA-MB-231, respectivamente, exhiben una mayor expresión del El canal TRPC6 comparado con la línea celular MCF10A no tumoral. Derribo in vitro de TRPC6 utilizando ARNhc deteriorado MCF7 y MDA-MB-231 proliferación, migración e invasión celular detectada por incorporación de BrdU, curación de heridas y ensayos de cámara Boyden, respectivamente. Usando el silenciamiento de TRPC6 mediado por el ARNi así como la sobreexpresión del mutante TRPC6 dominante-negativo muerto en el poro hemos encontrado que TRPC6 juega un papel relevante en la activación de la entrada de Ca2+ operada por el almacén en las líneas celulares de cáncer de mama pero no en las células de mama no tumorales. Por último, hemos descubierto que el TRPC6 interactúa con Orai1 y Orai3 en las células MCF7 y MDA-MB-231 y es necesario para la translocación de Orai1 y Orai3 a la membrana plasmática en las células MDA-MB-231 y MCF7, respectivamente, al agotarse el Ca2+. Estos hallazgos introducen un nuevo mecanismo para la modulación del influjo de Ca2+ y el desarrollo de diferentes características cancerígenas en las células del cáncer de mama.
Transient receptor potential channels convey signaling information from a number of stimuli to a wide variety of cellular functions, mainly by inducing changes in cytosolic Ca2+ concentration. Different members of the TRPC, TRPM and TRPV subfamilies have been reported to play a role in tumorigenesis. Here we show that the estrogen receptor positive and triple negative breast cancer cell lines, MCF7 and MDA-MB-231, respectively, exhibit enhanced expression of the TRPC6 channel as compared to the non-tumoral MCF10A cell line. In vitro TRPC6 knockdown using shRNA impaired MCF7 and MDA-MB-231 cell proliferation, migration and invasion detected by BrdU incorporation, wound healing and Boyden chamber assays, respectively. Using RNAi-mediated TRPC6 silencing as well as overexpression of the pore-dead dominant-negative TRPC6 mutant we have found that TRPC6 plays a relevant role in the activation of store-operated Ca2+ entry in the breast cancer cell lines but not in non-tumoral breast cells. Finally, we have found that TRPC6 interacts with Orai1 and Orai3 in MCF7 and MDA-MB-231 cells and is required for the translocation of Orai1 and Orai3 to the plasma membrane in MDA-MB-231 and MCF7 cells, respectively, upon Ca2+ store depletion. These findings introduce a novel mechanism for the modulation of Ca2+ influx and the development of different cancer hallmarks in breast cancer cells.
http://hdl.handle.net/10662/10889
eng
MDPI
TRPC6
Orai1
Orai3
Entrada de calcio almacenado
MCF7
MDA-MB-231
Store-operated calcium entry
TRPC6 channels are required for proliferation, migration and invasion of breast cancer cell lines by modulation of Orai1 and Orai3 surface exposure
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/142002022-03-18T01:10:43Zcom_10662_13582com_10662_97com_10662_28com_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_14110col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Salido Ruiz, G. M.
1990
El páncreas exocrino segrega enzimas digestivas (fracción enzimática) y un fluido salino isotónico rico en bicarbonato (fracción hidromineral) (Petersen, 1986). Las fracciones enzimática e hidromineral son constituyentes del denominado jugo pancreático que, a través de los conductos pancreáticos, se vierte a duodeno, tanto en períodos interdigestivos (secreción basal o no estimulada) como, en mayor cantidad, en períodos postprandiales (secreción estimulada).
The exocrine pancreas secretes digestive enzymes (enzymatic fraction) and an isotonic saline fluid rich in bicarbonate (hydromineral fraction) (Petersen, 1986l. The enzymatic and hydromineral fractions are constituents of the so-called pancreatic juice that, through the pancreatic ducts, is poured into duodenum, both in interdigestive periods (basal or unstimulated secretion) and, in greater quantity, in postprandial periods (stimulated secretion).
http://hdl.handle.net/10662/14200
spa
Universidad de Extremadura, Servicio de Publicaciones
Histamina
Páncreas exocrino
Enzimas digestivas
Histamine
Exocrine pancreas
Digestive enzymes
Participacion de la histamina en la regulacion de la secrecion pancreatica exocrina
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/112892023-10-18T07:59:40Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Sevilla
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Université Paris Saclay. France
Universidad Pablo de Olavide
Domínguez Rodríguez, Alejandro
Mayoral González, Isabel
Ávila Medina, Javier
Sánchez de Rojas de Pedro, Eva
Calderón Sánchez, Eva
Díaz Carrasco, Ignacio
Hmadcha, Abdelkrim
Castellano Orozco, Antonio
Rosado, Juan A.
Benitah, Jean-Pierre
Gómez Neo, Ana María
Ordóñez Fernández, Antonio
Smani, Tarik
2018
OBJETIVOS: Urocortin-2 (Ucn-2) es un potente cardioprotector contra la isquemia y las lesiones de reperfusión (I/R). Sin embargo, se sabe poco sobre su papel en la regulación de la concentración intracelular de Ca2C ([Ca2+]i) en I/R. Aquí examinamos si la adición de Ucn-2 en la reperfusión promueve la cardioprotección centrada en la manipulación de ([Ca2+]i.
MÉTODOS Y RESULTADOS: El modelo de I/R de la rata cardiaca Wistar fue inducido por una ligadura transitoria de la arteria coronaria izquierda y se realizaron experimentos 1 semana después de la cirugía en tejido y cardiomiocitos adultos aislados de zonas de riesgo y remotas. Observamos que el I/R promovía una alteración significativa en la contractilidad cardíaca así como un aumento de la hipertrofia y la fibrosis en ambas zonas. El estudio de las imágenes confocales [Ca2+]i en cardiomiocitos adultos reveló que la I/R disminuyó la amplitud de la contracción transitoria de [Ca2+]i y de los cardiomiocitos en las zonas de riesgo y remotas. Curiosamente, la infusión intravenosa de Ucn-2 antes de la reperfusión del corazón recuperó significativamente la contractilidad cardíaca y previno la fibrosis, pero no afectó a la hipertrofia cardíaca. Además, Ucn-2 recuperó la amplitud del transitorio de [Ca2+]i y moduló la expresión de varias proteínas relacionadas con la homeostasis de [Ca2+]i, como los canales TRPC5 y Orai1. Utilizando miocitos ventriculares de rata neonatal (NRVM) demostramos que Ucn-2 embotó la entrada de Ca2+ operada por almacenamiento inducido por I/R (SOCE), disminuyó la expresión de TRPC5 y Orai1 así como su interacción en la reperfusión.
CONCLUSIÓN: Nuestro estudio proporciona las primeras evidencias que demuestran que la adición de Ucn-2 al inicio de la reperfusión atenúa el remodelamiento cardíaco adverso inducido por I/R, que implica el manejo de [Ca2+]i e inhibe la expresión e interacción entre TRPC5 y Orai1.
AIMS: Urocortin-2 (Ucn-2) is a potent cardioprotector against Ischemia and Reperfusion (I/R) injuries. However, little is known about its role in the regulation of intracellular Ca2C concentration ([Ca2+]i) under I/R. Here, we examined whether the addition of Ucn-2 in reperfusion promotes cardioprotection focusing on ([Ca2+]i handling.
METHODS AND RESULTS: Cardiac Wistar rat model of I/R was induced by transient ligation of the left coronary artery and experiments were conducted 1 week after surgery in tissue and adult cardiomyocytes isolated from risk and remote zones. We observed that I/R promoted significant alteration in cardiac contractility as well as an increase in hypertrophy and fibrosis in both zones. The study of confocal [Ca2+]i imaging in adult cardiomyocytes revealed that I/R decreased the amplitude of [Ca2+]i transient and cardiomyocytes contraction in risk and remote zones. Interestingly, intravenous infusión of Ucn-2 before heart’s reperfusion recovered significantly cardiac contractility and prevented fibrosis, but it didn’t affect cardiac hypertrophy. Moreover, Ucn-2 recovered the amplitude of [Ca2+]i transient and modulated the expression of several proteins related to [Ca2+]i homeostasis, such as TRPC5 and Orai1 channels. Using Neonatal Rat Ventricular Myocytes (NRVM) we demonstrated that Ucn-2 blunted I/R-induced Store Operated Ca2+ Entry (SOCE), decreased the expression of TRPC5 and Orai1 as well as their interaction in reperfusion.
CONCLUSION: Our study provides the first evidences demonstrating that Ucn-2 addition at the onset of reperfusion attenuates I/R-induced adverse cardiac remodeling, involving the [Ca2+]i handling and inhibiting the expression and interaction between TRPC5 and Orai1.
http://hdl.handle.net/10662/11289
eng
Frontiers Media
Urocortin-2
Isquemia y reperfusión
Remodelación adversa
Desregulación del Ca2C
Ca2C operado en tienda canales
Ischemia and reperfusion
Adverse remodeling
Ca2C dysregulation
Store operated Ca2C channels
Urocortin-2 prevents dysregulation of Ca2+ homeostasis and improves early cardiac remodeling after ischemia and reperfusion
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/188502023-12-01T08:46:14Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Jardín Polo, Isaac
Berna Erro, Alejandro
Nieto Felipe, Joel
Macías Díaz, Álvaro
Sánchez Collado, José
López Barba, José Javier
Salido Ruiz, G. M.
Rosado Dionisio, Juan Antonio
2022
Orai1, el primer miembro identificado de la familia de proteínas Orai, se expresa de forma ubicua en el reino animal. Orai1 se caracterizó inicialmente como el canal responsable de la entrada de calcio de calcio (SOCE), un importante mecanismo que permite incrementos de la concentración de calcio citosólico citosólica de calcio tras la generación de IP3 mediada por receptores, lo que provoca el agotamiento de los almacenes intracelulares de Ca2+. Además, las pruebas actuales apoyan que la expresión o función anormal de Orai1 subyace a varios trastornos. Orai1 es, junto con STIM1, el elemento clave de SOCE, que conduce la liberación de Ca2+ (CRAC) y, en asociación con TRPC1, la corriente de Ca2+ operada por almacenamiento (SOC). Además, Orai1 participa en vías no capacitativas, como la corriente de Ca2+ regulada por araquidonato o por LTC4. o el canal de Ca2+ regulado por LTC4 (ARC/LRC), el influjo de Ca2+ independiente del almacén activado por la vía secretoria Ca2+-ATP1. (SPCA2) y el canal 3 de K+ activado por Ca2+ de pequeña conductancia (SK3). Además, Orai1 posee dos variantes, Orai1α y Orai1β, esta última carece de 63 aminoácidos en N-terminal en comparación con la forma Orai1 completa, lo que confiere características distintas a cada variante. Aquí revisamos los conocimientos actuales sobre las diferencias entre Orai1α y Orai1β, las implicaciones de las señales de Ca2+ desencadenadas por cada variante y su efecto modulador en la célula.
Orai1, the first identified member of the Orai protein family, is ubiquitously expressed in the animal kingdom. Orai1 was initially characterized as the channel responsible for the storeoperated calcium entry (SOCE), a major mechanism that allows cytosolic calcium concentration increments upon receptor-mediated IP3 generation, which results in intracellular Ca2+ store depletion. Furthermore, current evidence supports that abnormal Orai1 expression or function underlies several disorders. Orai1 is, together with STIM1, the key element of SOCE, conducting the Ca2+ release-activated Ca2+ (CRAC) current and, in association with TRPC1, the store-operated Ca2+ (SOC) current. Additionally, Orai1 is involved in non-capacitative pathways, as the arachidonate-regulated or LTC4-regulated Ca2+ channel (ARC/LRC), store-independent Ca2+ influx activated by the secretory pathway Ca2+-ATPase (SPCA2) and the small conductance Ca2+-activated K+ channel 3 (SK3). Furthermore, Orai1 possesses two variants, Orai1α and Orai1β, the latter lacking 63 amino acids in the N-terminus as compared to the full-length Orai1 form, which confers distinct features to each variant. Here, we review the current knowledge about the differences between Orai1α and Orai1 β, the implications of the Ca2+ signals triggered by each variant, and their downstream modulatory effect within the cell.
http://hdl.handle.net/10662/18850
eng
MDPI
Orai1α
Orai1β
STIM1
CRAC
TRPC1
NFAT
AC8
Similarities and differences between the Orai1 variants: Orai1α and Orai1β
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/189222024-02-02T09:33:42Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
N/A
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Estarás Hermosel, Matías
González Portillo, Manuel R.
Martínez Pérez, Remigio
García Sánchez, Alfredo
Estévez García, Mario
Fernández Bermejo, Miguel
Mateos Gordillo, José María
Vara Brenes, Daniel
Blanco Fernández, Gerardo
López Guerra, Diego
Roncero Cordero, Vicente
Salido Ruiz, G. M.
González Mateos, Antonio
2021
Las células estrelladas pancreáticas (CEP) desempeñan un papel fundamental en la formación de tejido fibrótico en los tumores de páncreas. Por su parte, la melatonina es un agente terapéutico putativo para el cáncer de páncreas y la inflamación. En este trabajo, se evaluaron las acciones de la melatonina sobre los PSC sometidos a hipoxia. Se analizó la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), los niveles reducidos (GSH) y oxidados (GSSG) de glutatión, y la oxidación de proteínas y lípidos. Se estudió la fosforilación del factor nuclear relacionado con el factor eritroide 2 (Nrf2), el factor nuclear potenciador de la cadena de luz kappa de las células B activadas (NF-kB) y la proteína reguladora del factor nuclear potenciador del gen polipéptido de luz kappa en células B inhibidor-alfa (IκB). También se estudió la expresión de las enzimas antioxidantes reguladas por Nrf2, las enzimas superóxido dismutasa (SOD), ciclooxigenasa 2 (COX-2), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral α (TNF α). Se ensayó la capacidad antioxidante total (TAC). Por último, se estudió la viabilidad celular. Bajo hipoxia y en presencia de melatonina se observó generación de ROS. No se detectaron aumentos en la oxidación de proteínas o lípidos. Se incrementó la fosforilación de Nrf2 y la expresión de las enzimas antioxidantes subunidad catalítica de glutamato-cisteína ligasa, catalasa, NAD(P)H-quinona oxidorreductasa 1, hemo oxigenasa-1, SOD1, y de SOD2. El TAC aumentó. La proteína quinasa C participó en los efectos de la melatonina. La melatonina disminuyó la relación GSH/GSSG en la concentración más alta probada. La viabilidad celular disminuyó en presencia de melatonina. Por último, la melatonina disminuyó la fosforilación de NF-kB y la expresión de COX-2, IL-6 y TNF α. Nuestros resultados indican que la melatonina, a concentraciones farmacológicas, modula el estado rojo-ox, la viabilidad y la expresión de mediadores proinflamatorios en PSC sometidas a hipoxia.
Pancreatic stellate cells (PSC) play a major role in the formation of fibrotic tissue in pancreatic tumors. On its side, melatonin is a putative therapeutic agent for pancreatic cancer and inflammation. In this work, the actions of melatonin on PSC subjected to hypoxia were evaluated. Reactive oxygen species (ROS) generation reduced (GSH) and oxidized (GSSG) levels of glutathione, and protein and lipid oxidation were analyzed. The phosphorylation of nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2), nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-kB), and the regulatory protein nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells inhibitor-alpha (IκB) was studied. The expression of Nrf2-regulated antioxidant enzymes, superoxide dismutase (SOD) enzymes, cyclooxygenase 2 (COX-2), interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor α (TNF α) were also studied. Total antioxidant capacity (TAC) was assayed. Finally, cell viability was studied. Under hypoxia and in the presence of melatonin generation of ROS was observed. No increases in the oxidation of proteins or lipids were detected. The phosphorylation of Nrf2 and the expression of the antioxidant enzymes catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase, catalase, NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1, heme oxygenase-1, SOD1, and of SOD2 were augmented. The TAC was increased. Protein kinase C was involved in the effects of melatonin. Melatonin decreased the GSH/GSSG ratio at the highest concentration tested. Cell viability dropped in the presence of melatonin. Finally, melatonin diminished the phosphorylation of NF-kB and the expression of COX-2, IL-6, and TNF α. Our results indicate that melatonin, at pharmacological concentrations, modulates the red-ox state, viability, and the expression of proinflammatory mediators in PSC subjected to hypoxia.
http://hdl.handle.net/10662/18922
eng
MDPI
Viabilidad celular
Glutatión
Hipoxia
Inflamación
Melatonina
Células estrelladas pancreáticas
Especies reactivas de oxígeno
Cell viability
Glutathione
Hypoxia
Inflammation
Melatonin
Pancreatic stellate cells
Reactive oxygen species
Melatonin Modulates the Antioxidant Defenses and the Expression of Proinflammatory Mediators in Pancreatic Stellate Cells Subjected to Hypoxia
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/188222023-12-01T08:47:05Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Nieto Felipe, Joel
Sánchez Collado, José
Jardín Polo, Isaac
Salido Ruiz, G. M.
López Barba, José Javier
Rosado Dionisio, Juan Antonio
2023
La entrada de Ca2+ operada por almacenamiento es un mecanismo ubicuo de afluencia de Ca2+ en células de mamíferos que regula diversos procesos fisiológicos. La identificación de dos formas de Orai1, el canal operado por almacenamiento predominante, Orai1α y Orai1β, plantea la cuestión de si regulan de forma diferencial la función celular. Orai1α es el Orai1 completo, que contiene 301 aminoácidos, mientras que Orai1β carece de los 63 aminoácidos N-terminales. Aquí, utilizando una combinación de bioquímica e imagen combinada con el uso de células de riñón embrionario humano 293 KO, que carecen del Orai1 nativo, transfectadas con plásmidos que codifican para Orai1α u Orai1β, mostramos que Orai1α desempeña un papel relevante en la actividad transcripcional NF-κB inducida por agonistas. Por el contrario, Orai1β funcional no es necesaria para la activación de estos factores de transcripción. El papel de Orai1α en la activación de NF-κB es totalmente dependiente de la afluencia de Ca2+ e implica la activación de PKCβ. Nuestros resultados indican que Orai1α interactúa con PKCβ2 mediante un mecanismo que implica a la región de asociación AKAP79 exclusiva de Orai1α, lo que sugiere fuertemente un papel de AKAP79 en este proceso. Estos hallazgos proporcionan evidencias del papel de Orai1α en la actividad transcripcional NF-κB inducida por agonistas y revelan diferencias funcionales entre las variantes de Orai1.
Store-operated Ca2+ entry is a ubiquitous mechanism for Ca2+ influx in mammalian cells that regulates a variety of physiological processes. The identification of two forms of Orai1, the predominant store-operated channel, Orai1α and Orai1β, raises the question whether they differentially regulate cell function. Orai1α is the full-length Orai1, containing 301 amino acids, whereas Orai1β lacks the N-terminal 63 amino acids. Here, using a combination of biochemistry and imaging combined with the use of human embryonic kidney 293 KO cells, missing the native Orai1, transfected with plasmids encoding for either Orai1α or Orai1β, we show that Orai1α plays a relevant role in agonist-induced NF-κB transcriptional activity. In contrast, functional Orai1β is not required for the activation of these transcription factors. The role of Orai1α in the activation of NF-κB is entirely dependent on Ca2+ influx and involves PKCβ activation. Our results indicate that Orai1α interacts with PKCβ2 by a mechanism involving the Orai1α exclusive AKAP79 association region, which strongly suggests a role for AKAP79 in this process. These findings provide evidence of the role of Orai1α in agonist-induced NF-κB transcriptional activity and reveal functional differences between Orai1 variants.
http://hdl.handle.net/10662/18822
eng
ASBMB
AKAR
NF-κB
Orai1α
Orai1β
PKCβ2
Entrada de Ca(2+) operada por almacenamiento
Store-operated Ca(2+) entry
The store-operated Ca2+ channel Orai1α is required for agonist-evoked NF-kB activation by a mechanism dependent on PKCβ2
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/171712024-03-21T08:07:25Zcom_10662_37com_10662_29com_10662_27com_10662_58com_10662_70com_10662_17174com_10662_11067com_10662_6860com_10662_38col_10662_158col_10662_145col_10662_285col_10662_17175col_10662_6861
Universidad de Extremadura. Grupo de investigación "Señalización Intracelular y Tecnología de la Reproducción" (SINTREP)
Universidad de Extremadura. Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Genética
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Medicina Animal
Centro de Selección y Reproducción Animal de Extremadura (CENSYRA)
Universidad de Extremadura. Instituto Universitario de Biotecnología Ganadera y Cinegética (INBO G+C)
Fernández Hernández, Pablo
García Marín, Luis Jesús
Bragado González, María Julia
Domingo, Andrés
González Fernández, Lauro
Macías García, Beatriz
2022
Financiación de acceso abierto gracias al acuerdo CRUE-CSIC con Elsevier.
In the horse, a repeatable protocol for in vitro fertilization has not been developed, possibly due to incomplete sperm capacitation. We have previously identified the metabolites present in equine oviductal fluid (OF). We aimed to test the effects of different metabolites found in equine oviductal fluid on quality parameters of frozen-thawed spermatozoa. Different concentrations of myoinositol (5–25 mM), lactate (6–60 mM), glycine (0.1–5 mM), β-alanine (1–6 mM), and histamine (0.05–0.4 mM) were added independently to modified Whitten's medium (pH = 7.25). Thawed equine spermatozoa (three stallions, one ejaculate per stallion, n = 3) were incubated for 2 hours at 37˚C in presence of the selected metabolites. After sperm incubation, total motility (TM), and progressive motility (PM) were evaluated by computer-assisted sperm analysis. Viability (SYBR-14+/PI−), mitochondrial membrane potential (ΔΨm) (JC-1), acrosome reaction (PNA+/PI−) and reactive oxygen species (ROS) production (CellRox+/PI−), were evaluated by flow cytometry. Protein tyrosine phosphorylation (PY) was evaluated by indirect immunofluorescence. Our results show that the addition of the metabolites at the dosages tested does not exert any effect on the sperm parameters analyzed. More research is needed to ascertain if metabolite addition at the dosages found in the equine OF exerts any remarkable effect on in vitro equine sperm capacitation.
En el caballo, no se ha desarrollado un protocolo repetible para la fertilización in vitro, posiblemente debido a una capacitación incompleta de los espermatozoides. Hemos identificado previamente los metabolitos presentes en el líquido oviductal equino (OF). Nuestro objetivo fue probar los efectos de diferentes metabolitos encontrados en el líquido oviductal equino sobre los parámetros de calidad de los espermatozoides congelados y descongelados. Se agregaron independientemente diferentes concentraciones de mioinositol (5 a 25 mM), lactato (6 a 60 mM), glicina (0,1 a 5 mM), β-alanina (1 a 6 mM) e histamina (0,05 a 0,4 mM). Medio de Whitten (pH = 7,25). Los espermatozoides equinos descongelados (tres sementales, un eyaculado por semental, n = 3) se incubaron durante 2 horas a 37 °C en presencia de los metabolitos seleccionados. Después de la incubación de los espermatozoides, se evaluaron la motilidad total (TM) y la motilidad progresiva (PM) mediante análisis de espermatozoides asistido por computadora. La viabilidad (SYBR-14+/PI−), el potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) (JC-1), la reacción del acrosoma (PNA+/PI−) y la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) (CellRox+/PI−), se evaluaron por flujo citometría La fosforilación de proteína tirosina (PY) se evaluó por inmunofluorescencia indirecta. Nuestros resultados muestran que la adición de los metabolitos a las dosis ensayadas no ejerce ningún efecto sobre los parámetros espermáticos analizados. Se necesita más investigación para determinar si la adición de metabolitos en las dosis encontradas en el OF equino ejerce algún efecto notable sobre la capacitación in vitro del esperma equino.
http://hdl.handle.net/10662/17171
eng
Elsevier
Capacitación
Caballo
Metabolitos
Esperma
Capacitation
Horse
Metabolites
Sperm
Selected Metabolites Found in Equine Oviductal Fluid do not Modify the Parameters Associated to Capacitation of the Frozen-thawed Equine Spermatozoa "In Vitro"
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/77592021-11-26T10:11:09Zcom_10662_50com_10662_29com_10662_27com_10662_58col_10662_213col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Didáctica de la Expresión Musical, Plástica y Corporal
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Marcos Serrano, Marta
Olcina Camacho, Guillermo Jorge
Timón Andrada, Rafael
Sánchez Martín, F.
Maynar Mariño, Marcos Antonio
2016
Este estudio pretende evaluar los efectos de la ingesta de fosfato sódico a corto plazo, sobre la composición corporal, serie roja y parámetros ergoespirométricos máximos y submáximos. A una muestra de 20 sujetos físicamente activos, separados en dos grupos, se les suministró fosfato sódico durante 7 días (50 mg/kg masa magra) o placebo. Ambos grupos realizaron una prueba de esfuerzo incremental máxima en cicloergómetro, siguiendo el protocolo Fatmax, se les determinó la composición corporal y se les realizó un hemograma antes y después de la suplementación. En el grupo experimental, se observó una disminución en el peso e índice de masa corporal (IMC), un aumento en la potencia máxima alcanzada y una mejor eficiencia energética en la zona Fatmax. No se observaron cambios en parámetros hematológicos. Estos resultados pueden atribuir un efecto ergogénico al fosfato sódico en actividades aeróbicas y aquellas donde el peso corporal influya en el rendimiento.
This study aims to evaluate the effects of short-term sodium phosphate intake upon body composition, haemogram, maximal ergospirometer parameters and submaximal ones in the maximal fat oxidation zone (Fatmax). 20 active subjects participated in this study randomly divided into two groups: The experimental group which ingested sodium phosphate for 7 days (50 mg/kg lean mass) and the placebo group. Both performed an incremental maximal cycle ergo meter test following the Fatmax protocol, body composition assessment and blood analysis (CBC) before and after the supplementation period. In the experimental group, phosphate supplementation produced a decrease in weight and body mass index (BMI), an increase in maximal power output and it also improved energy efficiency in the Fatmax zone. No changes were observed in the parameters listed in the CBC. These results may attribute an ergogenic effect of sodium phosphate in aerobic activities and sports where body weight is considered to be an important factor for performance.
http://hdl.handle.net/10662/7759
spa
RIMCAFD
Ayuda ergogénica
Masa grasa
IMC
Hematocrito
VO2max
Potencia
Gasto energético
Dietary sport supplement
Fat mass
BMI
Hematocrit
Power
Energy expenditure
Efecto ergogénico de la ingesta de fosfato sódico en sujetos físicamente activos
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/103982020-12-14T10:33:50Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Terapéutica Médico-Quirúrgica
Gálvez Galán, Isabel
Torres Piles, Silvia Teresa
Ortega Rincón, Eduardo
2018
La balneoterapia es un enfoque complementario clínicamente eficaz en el tratamiento de patologías de bajo grado de inflamación y relacionadas con el estrés. Los mecanismos biológicos por los que la inmersión en agua mineromedicinal y la aplicación de lodo alivian los síntomas de varias patologías aún no se comprenden completamente, pero se sabe que las respuestas neuroendocrinas e inmunológicas -incluyendo tanto la inmunidad humoral como la inmunidad celular- a la balneoterapia están implicadas en estos mecanismos de eficacia; dando lugar a efectos antiinflamatorios, analgésicos, antioxidantes, condroprotectores y anabólicos junto con la regulación neuroendocrino-inmune en diferentes condiciones. La hormesis puede desempeñar un papel fundamental en todos estos efectos biológicos y mecanismos de eficacia. Los efectos herméticos de la balneoterapia pueden relacionarse con factores no específicos como el calor -que induce la respuesta al choque térmico y, por lo tanto, la síntesis y la relateración de las proteínas de choque térmico- y también con componentes bioquímicos específicos como el sulfuro de hidrógeno (H2S) en el agua sulfurosa y el radón en el agua radiactiva. Los resultados de varias investigaciones sugieren que los efectos beneficiosos de la balneoterapia y la hidroterapia son coherentes con el concepto de hormesis y, por lo tanto, respaldan la función de la hormesis en los tratamientos hidrotérmicos.
Balneotherapy is a clinically effective complementary approach in the treatment of low-grade inflammation- and stress-related pathologies. The biological mechanisms by which immersion in mineral-medicinal water and the application of mud alleviate symptoms of several pathologies are still not completely understood, but it is known that neuroendocrine and immunological responses—including both humoral and cell-mediated immunity—to balneotherapy are involved in these mechanisms of effectiveness; leading to anti-inflammatory, analgesic, antioxidant, chondroprotective, and anabolic effects together with neuroendocrine-immune regulation in different conditions. Hormesis can play a critical role in all these biological effects and mechanisms of effectiveness. The hormetic effects of balneotherapy can be related to non-specific factors such as heat—which induces the heat shock response, and therefore the synthesis and reléase of heat shock proteins—and also to specific biochemical components such as hydrogen sulfide (H2S) in sulfurous water and radon in radioactive water. Results from several investigations suggest that the beneficial effects of balneotherapy and hydrotherapy are consistent with the concept of hormesis, and thus support a role for hormesis in hydrothermal treatments.
http://hdl.handle.net/10662/10398
eng
MDPI
Terapia de spa
Fangoterapia
Hidroterapia
Respuesta inmune
Estrés oxidativo
Proteínas de choque térmico
Dolor
Enfermedades reumáticas
Spa therapy
Mud therapy
Hydrotherapy
Hormesis
Immune response
Inflammation
Oxidative stress
Heat shock proteins
Pain
Rheumatic diseases
Balneotherapy, immune system, and stress response: A hormetic strategy?
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/144822022-04-21T10:41:37Zcom_10662_13582com_10662_97com_10662_28com_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_14365col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Camello Almaraz, Pedro Javier
1994
El páncreas exocrino es uno de los modelos experimentales más empleados en el estudio de los mecanismos secretores. En las últimas dos décadas han tenido un gran auge diversas técnicas in vitro para el estudio de este órgano, lo que ha permitido desentrañar importantes fenómenos intracelulares. Sin embargo, en el organismo las células del páncreas se encuentran en condiciones muy distintas a las experimentales, lo que puede modificar su funcionalidad y cuestionar una parte de los resultados obtenidos in vitro. En cuanto a los estudios in vivo, adecuados para el estudio del control neuroendocrino de este órgano, no permiten la investigación de numerosos aspectos de la secreción pancreática, debido a limitaciones técnicas y de diseño experimental obvias.
The exocrine pancreas is one of the most widely used experimental models in the study of secretory mechanisms. In the last two decades, various in vitro techniques have been booming for the study of this organ, which has made it possible to unravel important intracellular phenomena. However, in the organism, the cells of the pancreas are found in very different conditions from the experimental ones, which can modify their functionality and question some of the results obtained in vitro. As for in vivo studies, suitable for the study of the neuroendocrine control of this organ, they do not allow the investigation of numerous aspects of pancreatic secretion, due to obvious technical and experimental design limitations.
http://hdl.handle.net/10662/14482
spa
Universidad de Extremadura, Servicio de Publicaciones
Páncreas exocrino
Secreción pancreática
Modelos experimentales
Exocrine pancreas
Pancreatic secretion
Experimental models
El páncreas perfundido y aislado como modelo de estudio de la secreción
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/189082024-02-02T09:36:42Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Jardín Polo, Isaac
López Barba, José Javier
Salido Ruiz, G. M.
Rosado Dionisio, Juan Antonio
2018
El cáncer de mama es el tipo de cáncer más frecuente en las mujeres. Se trata de una enfermedad heterogénea que va desde el subtipo molecular menos indiferenciado luminal A hasta el más agresivo basal o triple negativo. Se ha observado que el influjo de Ca2+ desde el medio extracelular, y más concretamente la entrada de Ca2+ operada por almacenamiento (SOCE), desempeña un papel importante en la tumorigénesis y en el mantenimiento de diversos rasgos característicos del cáncer, como la migración celular, la proliferación, la invasión o la transición de epitelio a mesénquima. Las células de cáncer de mama remodelan la expresión y el papel funcional de los componentes moleculares de SOCE. Esta revisión se centra en el papel funcional y la remodelación de SOCE en las células de cáncer de mama. Los estudios actuales sugieren la necesidad de profundizar nuestra comprensión de SOCE en la biología de los diferentes subtipos de cáncer de mama con el fin de desarrollar estrategias terapéuticas nuevas y específicas.
Breast cancer is the most common type of cancer in women. It is a heterogeneous disease that ranges from the less undifferentiated luminal A to the more aggressive basal or triple negative breast cancer molecular subtype. Ca2+ influx from the extracellular medium, but more specifically store-operated Ca2+ entry (SOCE), has been reported to play an important role in tumorigenesis and the maintenance of a variety of cancer hallmarks, including cell migration, proliferation, invasion or epithelial to mesenchymal transition. Breast cancer cells remodel the expression and functional role of the molecular components of SOCE. This review focuses on the functional role and remodeling of SOCE in breast cancer cells. The current studies suggest the need to deepen our understanding of SOCE in the biology of the different breast cancer subtypes in order to develop new and specific therapeutic strategies.
http://hdl.handle.net/10662/18908
eng
MDPI
STIM1
Orai1
Canales TRPC
MCF7
MDA-MB-231
Entrada de calcio
Proliferación
Migración
Cáncer de mama
TRPC channels
Calcium entry
Proliferation
Migration
Breast cancer
Store-operated Ca2+ entry in breast cancer cells: Remodeling and functional role
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/51612023-02-07T11:27:12Zcom_10662_50com_10662_29com_10662_27com_10662_58col_10662_213col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Didáctica de la Expresión Musical, Plástica y Corporal
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Sevilla
Timón Andrada, Rafael
Ramírez Balas, Almudena
Adsuar Sala, José Carmelo
Pozo Cruz, Borja del
Maynar Mariño, Marcos Antonio
2014
Carta al Editor sobre la fiabilidad de las pruebas espirométricas durante las diferentes fases del ciclo menstrual en mujeres sanas.
Letter to the Editor about "Reliability of Spirometric Tests during the Different Menstrual Cycle Phases in Healthy Women"
http://hdl.handle.net/10662/5161
Tehran University of Medical Sciences
Respiración
Mujeres
Ciclo menstrual
Hormonas sexuales
Espirometría
Respiratory function
Women
Menstrual cycle
Sexual hormones
Spirometry
Reliability of spirometric tests during the different menstrual cycle phases in healthy women
other
OTHER
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/141432022-03-16T01:11:08Zcom_10662_13582com_10662_97com_10662_28com_10662_58com_10662_29com_10662_27com_10662_70col_10662_14000col_10662_145col_10662_285
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Medicina Animal
Chaso Criado, María Antonia
Pascual Pascual, María Rosario
Madrid, J.A.
Salido Ruiz, G. M.
1989
Se estudiaron los efectos del fluoruro en la dieta sobre el peso corporal y la ingesta diaria de alimentos en corderos. Tres grupos de dieciocho corderos machos de raza «entrefina» se mantuvieron ad libitum durante 60 días con diferente dieta: C = pienso mixto comercial (29,0 ± 0,8 ppm F-) S = pienso mixto comercial + 2% de sepiolita (2 12,3 ± 2,1 ppm F"), F = alimentación mixta comercial + 0,044 % NaF (213,9 ± 2,7 ppm F"). La dieta F indujo una disminución significativa en la ingesta diaria total de alimentos y redujo drásticamente el desarrollo. de corderos Estos dala sugieren que la fluoroscopia crónica depende no solo de la cantidad del lago de fin, sino también de la naturaleza química del suplemento mineral.
Dietary fluoride effecls on bodyweight and daily food intake were studied in lamb. Three groups of eighteen mal e lambs of «entrefina» breed were maintained ad libitumfor 60 days with different diet: C = commercial mixed feed (29.0 ± 0.8 ppm F-) S = commercial mixed feed + 2% sepiolite (2 12.3 ± 2.1 ppm F"), F = commercialmixed feed + 0.044% NaF (213.9 ± 2.7 ppm F"). Diet Finduced a significant decrease in total daily food intake and reduced drasticallythe development. oflambs. These dala suggest thal chronic fluoros is depends not only (on) the amount of t.he F inlake, but also, on t.he chemical nature of the mineral supplement.
http://hdl.handle.net/10662/14143
spa
Universidad de Extremadura, Servicio de Publicaciones
Flúor
Fluorosis
Cordero
Ingesta
Crecimiento
Fluorine
Fluorosis
Lamb
Intake
Growing
Efectos del flúor dietario sobre el crecimiento de corderos
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/189112024-02-02T20:36:12Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Jardín Polo, Isaac
Nieto Felipe, Joel
Alvarado Monterroso, Sandra
Díez Bello, Raquel
López Barba, José Javier
Salido Ruiz, G. M.
Smani Hajami, Tarik
Rosado Dionisio, Juan Antonio
2021
El cáncer de mama es una de las neoplasias malignas más frecuentes en la mujer. Desde el punto de vista molecular, el cáncer de mama puede agruparse en diferentes categorías, incluidos los subtipos luminal (receptor de estrógenos positivo [RE+]) y triple negativo, que presentan características distintivas y, por tanto, son sensibles a diferentes terapias. Las células del cáncer de mama dependen en gran medida de la afluencia de Ca2+. Se ha descubierto que la entrada de Ca2+ operada por el almacén (SOCE) favorece diversos rasgos característicos del cáncer, como la viabilidad, la proliferación, la migración y la metástasis celulares. Los canales de Ca2+ de la familia Orai y el sensor de Ca2+ del retículo endoplásmico STIM1 son los componentes esenciales de SOCE, pero el grado de afluencia de Ca2+ está ajustado por varias proteínas reguladoras, como los moduladores de STIM1 SARAF y EFHB. Aquí demostramos que la expresión y/o función de SARAF y EFHB está alterada en células de cáncer de mama y que ambas proteínas son necesarias para la proliferación, migración y viabilidad celular. La expresión de EFHB está regulada al alza en células de cáncer de mama luminal y triple negativo (TNBC) y es esencial para la SOCE completa en estas células. Se observó que la expresión de SARAF era similar en las células epiteliales mamarias neoplásicas y preneoplásicas, y que la supresión de SARAF producía un aumento del SOCE en las células preneoplásicas y TNBC. Curiosamente, el silenciamiento de la expresión de SARAF en células MCF7 ER+ condujo a la atenuación de SOCE, sugiriendo así un papel distintivo de SARAF en este tipo celular. Por último, utilizamos una combinación de enfoques para demostrar que el bloqueo molecular de SARAF y EFHB atenúa significativamente la capacidad de las células de cáncer de mama para proliferar y migrar, así como la viabilidad celular. En conjunto, SARAF y EFHB son necesarios para la modulación fina de SOCE en células de cáncer de mama y desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la proliferación, migración y viabilidad en estas células.
Breast cancer is among the most common malignancies in women. From the molecular point of view, breast cancer can be grouped into different categories, including the luminal (estrogen receptor positive (ER+)) and triple negative subtypes, which show distinctive features and, thus, are sensitive to different therapies. Breast cancer cells are strongly dependent on Ca2+ influx. Storeoperated Ca2+ entry (SOCE) has been found to support a variety of cancer hallmarks including cell viability, proliferation, migration, and metastasis. The Ca2+ channels of the Orai family and the endoplasmic reticulum Ca2+ sensor STIM1 are the essential components of SOCE, but the extent of Ca2+ influx is fine-tuned by several regulatory proteins, such as the STIM1 modulators SARAF and EFHB. Here, we show that the expression and/or function of SARAF and EFHB is altered in breast cancer cells and both proteins are required for cell proliferation, migration, and viability. EFHB expression is upregulated in luminal and triple negative breast cancer (TNBC) cells and is essential for full SOCE in these cells. SARAF expression was found to be similar in breast cancer and pre-neoplastic breast epithelial cells, and SARAF knockdown was found to result in enhanced SOCE in pre-neoplastic and TNBC cells. Interestingly, silencing SARAF expression in ER+ MCF7 cells led to attenuation of SOCE, thus suggesting a distinctive role for SARAF in this cell type. Finally, we used a combination of approaches to show that molecular knockdown of SARAF and EFHB significantly attenuates the ability of breast cancer cells to proliferate and migrate, as well as cell viability. In aggregate, SARAF and EFHB are required for the fine modulation of SOCE in breast cancer cells and play an important role in the maintenance of proliferation, migration, and viability in these cells.
http://hdl.handle.net/10662/18911
eng
MDPI
EFHB
SARAF
Células de cáncer de mama
Viabilidad
Migración
Entrada de calcio
Breast cancer cells
Viability
Migration
Calcium entry
SARAF and EFHB modulate store-operated Ca2+ entry and are required for cell proliferation, migration and viability in breast cancer cells
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/188182023-12-01T08:45:03Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
N/A
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Jardín Polo, Isaac
Alvarado Monterroso, Sandra
Sánchez Collado, José
Nieto Felipe, Joel
López Barba, José Javier
Salido Ruiz, G. M.
Rosado Dionisio, Juan Antonio
2023
Orai1 es la subunidad formadora de poros de los canales de Ca2+ activados por la liberación de Ca2 (CRAC) implicados en diversas funciones celulares. Se han identificado dos variantes de Orai1, que contiene 301 aminoácidos, y la forma corta Orai1β, que surge de la iniciación alternativa de la traducción a partir de las metioninas 64 o 71, en Orai1α. Orai1 se expresa sobre todo en la membrana plasmática, pero un subconjunto de Orai1 se localiza en compartimentos intracelulares. Aquí demostramos que el agotamiento del almacén de Ca2 de Ca2+ conduce al tráfico e inserción de Orai1α compartimentada en la membrana plasmática a través de un mecanismo que es independiente de los cambios en la concentración citosólica libre- Ca2+ citosólica, como demuestra la carga celular con el quelante rápido de Ca2 en ausencia de Ca2+ extracelular. Resulta interesante la tapsigargina (TG), que es incapaz de inducir la translocación de Orai1β a la membrana plasmática cuando se expresa individualmente; en cambio, cuando Orai1β se coexpresa con Orai1α, el tratamiento celular con TG indujo un rápido tráfico e inserción de Orai1β compartimentada en la membrana plasmática. La translocación de las formas Orai1 a la membrana plasmática requiere la integridad del citoesqueleto de actina. Por último, la expresión de un mutante dominante negativo de la pequeña GTPasa ARF6, y ARF6-T27N, abolió la translocación de variantes compartimentadas de Orai1 a la membrana plasmática tras el agotamiento de los almacenes.
Orai1 is the pore‐forming subunit of the store‐operated Ca2+ release‐activated Ca2+ (CRAC) channels involved in a variety of cellular functions. Two Orai1 variants have been identified, the long form, Orai1α, containing 301 amino acids, and the short form, Orai1β, which arises from alternative translation initiation from methionines 64 or 71, in Orai1α. Orai1 is mostly expressed in the plasma membrane, but a subset of Orai1 is located in intracellular compartments. Here we show that Ca2+ store depletion leads to trafficking and insertion of compartmentalized Orai1α in the plasma membrane via a mechanism that is independent on changes in cytosolic free‐Ca2+ concentration, as demonstrated by cell loading with the fast intracellular Ca2+ chelator dimethyl BAPTA in the absence of extracellular Ca2+. Interestingly, thapsigargin (TG) was found to be unable to induce translocation of Orai1β to the plasma membrane when expressed individually; by contrast, when Orai1β is coexpressed with Orai1α, cell treatment withTG induced rapid trafficking and insertion of compartmentalized Orai1β in the plasma membrane. Translocation of Orai1 forms to the plasma membrane was found to require the integrity of the actin cytoskeleton. Finally, expression of a dominant negative mutant of the small GTPase ARF6, and ARF6‐T27N, abolished the translocation of compartmentalized Orai1 variants to the plasma membrane upon store depletion. These findings provide new insights into the mechanism that regulate the plasma membrane abundance of Orai1 variants after Ca2+ store depletion.
http://hdl.handle.net/10662/18818
eng
Wiley
Citoesqueleto de actina
ARF6
Orai1α
Orai1β
Membrana plasmática
Entrada de Ca2+ operada por almacén
Actin cytoskeleton
Plasma membrane
Store‐operated Ca2+ entry
Functional differences in agonist‐induced plasma membrane expression of Orai1α and Orai1β
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/87532023-09-15T08:06:31Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Córdoba
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Brighton and Sussex Medical School. United Kingdom
Hassouneh, Fakhri
López Sejas, Nelson
Campos Fernández, Carmen
Sánchez Correa, Beatriz
Tarazona Lafarga, Raquel
Pera Rojas, Alejandra
Solana Lara, Rafael
2017
El impacto diferencial del envejecimiento y la infección latente por citomegalovirus (CMV) en los subconjuntos de células T humanas sigue siendo hasta cierto punto controvertido. El propósito de este estudio fue analizar la expresión de los factores de transcripción T-bet y Eomes y CD57 en CD4 +, CD4 (hi) CD8 (lo) y CD8 + células T en individuos sanos, estratificados por edad y estado serológico CMV. El porcentaje de células T CD4 + que expresan T-bet o Eomes fue muy bajo, en particular en células T CD4 + de individuos seronegativos jóvenes con CMV, y fue mayor en individuos T seropositivos con CMV, tanto en células T CD4 como CD57 + CD4 +. . El estudio de las células T CD4 (hi) CD8 (lo) de doble sangre periférica menor demostró que el porcentaje de estas células T que expresan tanto Eomes como T-bet fue mayor en comparación con las células T CD4 +. El porcentaje de células T CD4 (hi) CD8 (lo) que expresan T-bet también se asoció con la seropositividad de CMV y solo se observó la coexpresión de Eomes, T-bet y CD57 en células T CD8 (hi) CD8l (o) en donantes CMV-seropositivos, apoyando la hipótesis de que estas células son células de memoria efectoras maduras. El porcentaje de células T que expresan Eomes y T-bet fue mayor en las células T CD8 + que en las células T CD4 +. Los porcentajes de células T CD8 + que expresan Eomes y T-bet aumentaron con la edad en individuos seronegativos y seronegativos para CMV y los porcentajes de células T CD8 + CD57 + y CD57 + que coexpresan ambos factores de transcripción fueron similares en los diferentes grupos estudiados. Estos resultados apoyan que la infección crónica y / o el envejecimiento del CMV están asociados a la expansión de las células T CD4 +, CD4 (hi) y CD8 + altamente diferenciadas que expresan diferencialmente T-bet y Eomes, lo que sugiere que la expresión de estos factores de transcripción es esencial para la generación y el desarrollo de una memoria efectora y linfocitos T efectores involucrados en conferir protección contra la infección crónica por CMV.
The differential impact of ageing and cytomegalovirus (CMV) latent infection on human T-cell subsets remains to some extent controversial. The purpose of this study was to analyse the expression of the transcription factors T-bet and Eomes and CD57 on CD4+, CD4(hi)CD8(lo) and CD8+ T-cell subsets in healthy individuals, stratified by age and CMV serostatus. The percentage of CD4+ T-cells expressing T-bet or Eomes was very low, in particular in CD4+ T-cells from young CMV-seronegative individuals, and were higher in CMV-seropositive older individuals, in both CD57 and CD57+ CD4+ T-cells. The study of the minor peripheral blood double-positive CD4(hi)CD8(lo) T-cells showed that the percentage of these T-cells expressing both Eomes and T-bet was higher compared to CD4+ T-cells. The percentage of CD4(hi)CD8(lo) T-cells expressing T-bet was also associated with CMV seropositivity and the coexpression of Eomes, T-bet and CD57 on CD4(hi)CD8l(o) T-cells was only observed in CMV-seropositive donors, supporting the hypothesis that these cells are mature effector memory cells. The percentage of T-cells expressing Eomes and T-bet was higher in CD8+ T-cells than in CD4+ T-cells. The percentages of CD8+ T-cells expressing Eomes and T-bet increased with age in CMV-seronegative and -seropositive individuals and the percentages of CD57 CD8+ and CD57+ CD8+ T-cells coexpressing both transcription factors were similar in the different groups studied. These results support that CMV chronic infection and/or ageing are associated to the expansion of highly differentiated CD4+, CD4(hi)CD8(lo) and CD8+ T-cells that differentially express T-bet and Eomes suggesting that the expression of these transcription factors is essential for the generation and development of an effector-memory and effector T lymphocytes involved in conferring protection against chronic CMV infection.
http://hdl.handle.net/10662/8753
eng
MDPI
Envejecimiento
Citomegalovirus (CMV)
CD57
Eomes
T-bet
Células T
Ageing
Cytomegalovirus (CMV)
T-cells
Effect of cytomegalovirus (CMV) and ageing on T-bet and eomes expression on T-cell subsets
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/112762023-08-29T08:20:38Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidade de Coimbra. Portugal
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Córdoba
Santos, Paulo Rodrigues
López Sejas, Nelson
Almeida, Jani Sofia
Ruzickova, Lenka
Couceiro, Patricia
Alves, Vera
Campos Fernández, Carmen
Alonso Díaz, María Corona
Tarazona Lafarga, Raquel
Tavares, Paulo Freitas
Solana Lara, Rafael
Santos Rosa, Manuel Amaro Matos de
2018
Las células asesinas naturales (NK) son un componente muy importante de la respuesta inmunológica innata que participa en la lisis de las células infectadas con virus y las células tumorales. El envejecimiento tiene un profundo impacto en la frecuencia, fenotipo y función de las células NK. La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es causada por la formación del gen BCR-ABL que codifica la oncoproteína aberrante tirosina quinasa. El tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) induce una respuesta molecular profunda duradera. La respuesta al tratamiento y la expectativa de vida es menor en los pacientes mayores con fase crónica de LMC que en los más jóvenes. En este trabajo analizamos las células NK de pacientes con LMC tratados con TKI y controles sanos estratificados según la edad. Hemos analizado la expresión de los receptores NK, los marcadores de activación, la diferenciación de las células NK en subconjuntos de células NK CD56bright y CD56dim y la expresión de CD107a y IFN-g en las células NK estimuladas con K562. Mientras que se encontraron diferencias significativas en el fenotipo y la función de las células NK entre individuos sanos de mediana edad (35-65 años) y ancianos (mayores de 65 años), las células NK de pacientes con LMC tratada con TKI no muestran diferencias significativas relacionadas con la edad en la mayoría de los parámetros estudiados, lo que indica que la edad no es una limitación para la recuperación de las células NK después del tratamiento con TKI. Nuestros resultados también revelaron diferencias en la expresión de los receptores NK, marcadores de activación y ensayos funcionales en las células NK de pacientes con LMC tratados con TKI, en comparación con los controles sanos emparejados con la edad. Estos resultados resaltan la relevancia de las células NK en los pacientes tratados con TKI y la necesidad de un análisis extensivo del efecto del envejecimiento en el fenotipo y la función de las células NK en estos pacientes para definir nuevas estrategias basadas en las células NK dirigidas a controlar la progresión de la LMC y lograr la remisión de la enfermedad a largo plazo después del cese del TKI.
Natural killer (NK) cells are a very important component of the innate immune response involved in the lysis of virus infected and tumor cells. Aging has a profound impact in the frequency, phenotype and function of NK cells. Chronic Myeloid Leukemia (CML) is caused by the BCR-ABL gene formation encoding aberrant oncoprotein tyrosine kinase. Treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) induces durable deepmolecular response. The response to treatment and life expectancy is lower in older patients with chronic phase of CML than in younger patients. In this work we analyse NK cells from TKI-treated CML patients and healthy controls stratified according to age. We have analyzed the expression of NK receptors, activation markers, NK cell differentiation in CD56bright and CD56dim NK cell subsets and the expression of CD107a and IFN-g in NK cells stimulated with K562. Whereas significant differences on the phenotype and function of NK cells were found between middle-aged (35–65 years old) and elderly (older than 65) healthy individuals, NK cells from TKI-treated CML patients do not show significant differences related with age in most parameters studied, indicating that age is not a limitation of the NK cell recovery after treatment with TKI. Our results also revealed differences in the expression of NK receptors, activation markers and functional assays in NK cells from TKI-treated CML patients compared with age-matched healthy controls. These results highlight the relevance of NK cells in TKI-treated patients and the need of an extensive analysis of the effect of aging on NK cell phenotype and function in these patients in order to define new NK-cell based strategies directed to control CML progression and achieve long-term disease remission after TKI cessation.
http://hdl.handle.net/10662/11276
eng
Frontiers Media
Envejecimiento
CML
Receptores NK
Marcadores de activación
Marcadores de diferenciación
Citoquinas
Subconjuntos de células NK
Inhibidores de la tirosina quinasa
Aging
NK receptors
Activation markers
Differentiation markers
Cytokines
NK cell subsets
Tyrosine kinase inhibitors
Effect of age on NK cell compartment in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/112922023-02-27T11:15:24Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Hospital San Pedro de Alcántara. Cáceres
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Medicina Animal
Universidad de Extremadura. Departamento de Didáctica de la Expresión Musical, Plástica y Corporal
López Nieto, Esther
Gómez Gordo, Luis Jesús
Cantonero Chamorro, Carlos
Bermejo Vega, Nuria
Pérez Gómez, Jorge
Granados Conejero, María Purificación
Salido Ruiz, G. M.
Rosado, Juan A.
Redondo Liberal, Pedro Cosme
2018
La estanniocalcina 2 (STC2) es una proteína de pescado que controla el metabolismo del Ca2+ y del fosfato en el cuerpo. La STC2 también ha sido descrita en mamíferos, y como la función de las plaquetas depende en gran medida del Ca2+ tanto extracelular como intracelular, hemos explorado su expresión y función en estas células. Los ratones STC2-/- exhiben un menor tiempo de sangrado de la cola que los ratones WT. Las plaquetas de los ratones con deficiencia de STC2 mostraron una mayor agregación, así como una mayor movilización de Ca2+ en respuesta a la trombina agonista fisiológica (Thr) y al análogo del diacilglicerol, OAG, un activador selectivo de los canales de entrada de Ca2+ no capacitativos. Curiosamente, las plaquetas de los ratones STC2-/- exhiben una interacción atenuada entre STIM1 y Orai1 en respuesta a Thr, lo que sugiere que la STC2 es necesaria para la interacción STIM1-Orai1 evocada por Thr y la subsiguiente entrada de Ca2+ en el almacén (SOCE). Hemos evaluado además los posibles cambios en la expresión de los canales más relevantes involucrados en la entrada no capacitiva de Ca2+ en las plaquetas. A continuación, se evaluó la expresión de la proteína Orai3, TRPC3 y TRPC6 mediante Western blotting, y los resultados revelaron que, si bien la expresión de Orai3 aumentó en los ratones con deficiencia de STC2, otras como TRPC3 y TRPC6 permanecen casi inalteradas. En resumen, nuestros resultados proporcionan por primera vez pruebas de un papel de STC2 en la fisiología plaquetaria a través de la regulación de la entrada de Ca2+ inducida por agonistas, que podría estar mediada por la regulación de la expresión del canal de Orai3.
Stanniocalcin 2 (STC2) is a fish protein that controls body Ca2+ and phosphate metabolism. STC2 has also been described in mammals, and as platelet function highly depends on both extracellular and intracellular Ca2+, we have explored its expression and function in these cells. STC2−/− mice exhibit shorter tail bleeding time than WT mice. Platelets from STC2-deficient mice showed enhanced aggregation, as well as enhanced Ca2+ mobilization in response to the physiological agonist thrombin (Thr) and the diacylglycerol analog, OAG, a selective activator of the non-capacitative Ca2+ entry channels. Interestingly, platelets from STC2−/− mice exhibit attenuated interaction between STIM1 and Orai1 in response to Thr, thus suggesting that STC2 is required for Thr-evoked STIM1-Orai1 interaction and the subsequent store-operated Ca2+ entry (SOCE). We have further assessed possible changes in the expression of the most relevant channels involved in non-capacitative Ca2+ entry in platelets. Then, protein expression of Orai3, TRPC3 and TRPC6 were evaluated by Western blotting, and the results revealed that while the expression of Orai3 was enhanced in the STC2-deficient mice, others like TRPC3 and TRPC6 remains almost unaltered. Summarizing, our results provide for the first time evidence for a role of STC2 in platelet physiology through the regulation of agonist-induced Ca2+ entry, which might be mediated by the regulation of Orai3 channel expression.
http://hdl.handle.net/10662/11292
eng
Frontiers Media
STC2
Plaquetas
No SOCE
Orai3
TRPC6
TRPC3
Platelets
Non-SOCE
Stanniocalcin 2 regulates non-capacitative Ca2+ entry and aggregation in mouse platelets
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/171632023-11-08T10:10:42Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Institute Université Paoli-Calmettes. France
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Hospital Universitario de Cáceres
Hospital Universitario de Badajoz
Estarás Hermosel, Matías
Ortiz Placín, Candido
Castillejo Rufo, Alba
Fernández Bermejo, Miguel
Blanco Fernández, Gerardo
Mateos Rodríguez, José María
Vara Brenes, Daniel
González Cordero, Pedro L.
Chamizo Ruiz, Sandra
López Guerra, Diego
Rojas Holguín, Adela
Jaén Torrejimeno, Isabel
Armas Conde, Noelia de
Salido Ruiz, G. M.
Iovanna, Juan L.
Santofimia Castaño, Patricia
González Mateos, Antonio
2023
• Financiación de acceso abierto gracias al acuerdo CRUE-CSIC con Springer Nature
Hemos investigado los efectos de la melatonina sobre las principales vías relacionadas con la proliferación celular y el metabolismo energético en células estrelladas pancreáticas. En presencia de melatonina (1 mM, 100 μM, 10 μM, o 1 μM), se observaron disminuciones en la fosforilación de c-Jun N-terminal quinasa y de p44/42 y se observó un aumento de la fosforilación de p38. La viabilidad celular disminuyó en presencia de melatonina. Se detectó un aumento de la fosforilación de la proteína cinasa activada por AMP en presencia de 1 mM y 100 μm de melatonina. presencia de 1 mM y 100 μM de melatonina. El tratamiento con 1 mM de melatonina disminuyó la fosforilación de la proteína cinasa B, mientras que 100 μM y 10 μM de melatonina aumentaron su fosforilación. Se observó un aumento de la generación de especies mitocondriales especies reactivas de oxígeno mitocondrial y una disminución del potencial de membrana mitocondrial se observaron tras el tratamiento con melatonina. La respiración basal y máxima, la producción de ATP por fosforilación oxidativa, la capacidad de reserva y la fuga de protones disminuyeron en presencia de melatonina. La expresión del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial aumentó en presencia de melatonina. presencia de melatonina. Por el contrario, en presencia de 1 mM de melatonina, se detectaron descensos en la expresión de las mitofusinas 1 y 2 se detectaron disminuciones en la expresión de mitofusinas 1 y 2. La glucólisis y la capacidad glucolítica disminuyeron en las células tratadas con 1 mM o 100 μM de melatonina. Se observaron aumentos en la expresión de fosfofructocinasa-1 y deshidrogenasa láctica en células incubadas con 100 μM, 10 μM, o 1 μM de melatonina. La expresión del transportador de glucosa 1 aumentó en las células incubadas con 10 μM o 1 μM melatonina. Por el contrario, 1 mM de melatonina disminuyó la expresión de las tres proteínas. Nuestros resultados sugieren que la melatonina a concentraciones farmacológicas, podría modular la fisiología mitocondrial y el metabolismo energético además de las principales vías implicadas en la proliferación de células estrelladas pancreáticas.
We have investigated the effects of melatonin on major pathways related with cellular proliferation and energetic metabolism in pancreatic stellate cells. In the presence of melatonin (1 mM, 100 μM, 10 μM, or 1 μM), decreases in the phosphorylation of c-Jun N-terminal kinase and of p44/42 and an increase in the phosphorylation of p38 were observed. Cell viability dropped in the presence of melatonin. A rise in the phosphorylation of AMP-activated protein kinase was detected in the presence of 1 mM and 100 μM melatonin. Treatment with 1 mM melatonin decreased the phosphorylation of protein kinase B, whereas 100 μM and 10 μM melatonin increased its phosphorylation. An increase in the generation of mitochondrial reactive oxygen species and a decrease of mitochondrial membrane potential were noted following melatonin treatment. Basal and maximal respiration, ATP production by oxidative phosphorylation, spare capacity, and proton leak dropped in the presence of melatonin. The expression of complex I of the mitochondrial respiratory chain was augmented in the presence of melatonin. Conversely, in the presence of 1 mM melatonin, decreases in the expression of mitofusins 1 and 2 were detected. The glycolysis and the glycolytic capacity were diminished in cells treated with 1 mM or 100 μM melatonin. Increases in the expression of phosphofructokinase-1 and lactate dehydrogenase were noted in cells incubated with 100 μM, 10 μM, or 1 μM melatonin. The expression of glucose transporter 1 was increased in cells incubated with 10 μM or 1 μM melatonin. Conversely, 1 mM melatonin decreased the expression of all three proteins. Our results suggest that melatonin, at pharmacological concentrations, might modulate mitochondrial physiology and energy metabolism in addition to major pathways involved in pancreatic stellate cell proliferation.
http://hdl.handle.net/10662/17163
eng
Springer
Células estrelladas pancreáticas
Glucólisis
Melatonina
Fibrosis
Proliferación celular
Mitocondria
Cell proliferation
Fibrosis
Glycolysis
Melatonin
Mitochondria
Pancreatic stellate cells
Melatonin controls cell proliferation and modulates mitochondrial physiology in pancreatic stellate cells
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/96992022-09-26T10:46:48Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Bravo Santos, Rafael
Chini Martín, Américo José
Ugartemendia Ugalde, Lierni
Franco Hernández, Lourdes
Mesa Rubio, Mónica
Rodríguez Moratinos, Ana Beatriz
Cubero Juánez, Javier
Barriga Ibars, Carmen
2017
La obesidad es una de las enfermedades nutricionales más extendidas en las sociedades desarrolladas y se considera un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular. El objetivo del presente trabajo fue evaluar cómo una dieta alta en grasas puede influir en la cronobiología de los ritmos circadianos de glucosa y albúmina. Ochenta y cuatro ratas Wistar macho comunes se separaron en dos grupos: un grupo de control (n = 42) y un grupo alimentado con una dieta rica en grasas (n = 42); tanto para el grupo control como para el grupo inducido por la obesidad establecimos 7 subgrupos (6 ratas por subgrupo) para tomar muestras de sangre a las 0000, 0200, 0400, 1000, 1400, 1800 y 2200 horas. Los niveles plasmáticos de glucosa y albúmina se analizaron en muestras de sangre y sus ritmos circadianos se evaluaron mediante la prueba Cosinor. Nuestros resultados mostraron síntomas claros de cronodisrupción en las oscilaciones de glucosa y albúmina, aunque estos trastornos circadianos fueron más evidentes en los ritmos de glucosa.
Obesity is one of the most widespread nutritional diseases in developed societies and it is considered a cardiovascular disease risk factor. The aim of the present work was to evaluate how a high-fat diet may influence the chronobiology of glucose and albumin circadian rhythms. Eighty-four male common Wistar rats were separated into two groups: a control group (n = 42) and a group fed a high-fat diet (n = 42); both for the control and the obesity-induced group we stablished 7 subgroups (6 rats per subgroup) to take blood samples at 0000, 0200, 0400, 1000, 1400, 1800, and 2200 hours. Glucose and albumin plasma levels were analyzed in blood samples and their circadian rhythms were evaluated through the cosinor method. Our results showed clear chronodisruption symptoms in both glucose and albumin oscillations, although these circadian disorders were more evident in glucose rhythms.
http://hdl.handle.net/10662/9699
eng
Tübitak
Cronobiología
Cronodisrupción
Obesidad
Dieta alta en grasas
Ratas
Glucosa
Albúmina
Chronobiology
Chronodisruption
Obesity
High-fat diet
Rats
Glucose
Albumin
High-fat diet and glucose and albumin circadian rhythms' chronodisruption in rats
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/189142024-02-04T17:11:04Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
N/A
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Cantonero Chamorro, Carlos
Camello Almaraz, Pedro Javier
Abate, Carmen
Berardi, Francesco
Salido Ruiz, G. M.
Rosado Dionisio, Juan Antonio
Redondo Liberal, Pedro Cosme
2020
ANTECEDENTES:
Recientemente se ha publicado la estructura del receptor Sigma 2/TMEM97 (σ2RTMEM97). (2, 3)
MÉTODOS Y RESULTADOS:
Utilizamos enfoques genéticos y bioquímicos para identificar el mecanismo molecular aguas abajo de σ2R/TMEM97. El nuevo ligando fluorescente σ2R/TMEM97, NO1, redujo la proliferación y la supervivencia de las líneas celulares de cáncer de mama triple negativo (TNBC: líneas celulares MDA-MB-231 y MDA-MB-468), debido a la apoptosis inducida por NO1. También se demostró una mayor bioacumulación y una captación más rápida de NO1 en las células MDA-MB-231 en comparación con las líneas celulares MCF10A o MCF7. En consecuencia, la elevada expresión de σ2R/TMEM97 se confirmó mediante Western blotting. A diferencia de NO1, otros ligandos σ2R/TMEM97, como SM21 y PB28, potenciaron la proliferación y migración de las células MDA-MB-231. La entrada de calcio operada por almacenamiento (SOCE) es crucial para diferentes características del cáncer. Aquí demostramos que NO1, pero no otros ligandos σ2R/TMEM97, redujo la SOCE en células MDA-MB-231. Del mismo modo, el silenciamiento de TMEM97 en células MDA-MB-231 también afectó a SOCE. La administración de NO1 redujo la interacción STIM1-Orai1, probablemente al afectar al efecto regulador positivo de σ2R/TMEM97 sobre STIM1, ya que no pudimos detectar interacción con Orai1. (4)
CONCLUSIONES:
σ2R/TMEM97 es una proteína clave para la supervivencia de las células de cáncer de mama triple negativo mediante la promoción de SOCE; por lo tanto, NO1 puede convertirse en una buena herramienta farmacológica para evitar su proliferación.
BACKGROUND:
The structure of the Sigma 2 receptor/TMEM97 (σ2RTMEM97) has recently been reported. (2, 3)
METHODS AND RESULTS:
We used genetic and biochemical approaches to identify the molecular mechanism downstream of σ2R/TMEM97. The novel σ2R/TMEM97 fluorescent ligand, NO1, reduced the proliferation and survival of the triple negative breast cancer cell lines (TNBC: MDA-MB-231 and MDA-MB-468 cell lines), due to NO1-induced apoptosis. Greater bioaccumulation and faster uptake of NO1 in MDA-MB-231 cells compared to MCF10A or MCF7 cell lines were also shown. Accordingly, elevated σ2R/TMEM97 expression was confirmed by Western blotting. In contrast to NO1, other σ2R/TMEM97 ligands, such as SM21 and PB28, enhanced MDA-MB-231 cell proliferation and migration. Store-operated calcium entry (SOCE) is crucial for different cancer hallmarks. Here, we show that NO1, but not other σ2R/TMEM97 ligands, reduced SOCE in MDA-MB-231 cells. Similarly, TMEM97 silencing in MDA-MB-231 cells also impaired SOCE. NO1 administration downregulated STIM1-Orai1 interaction, probably by impairing the positive regulatory effect of σ2R/TMEM97 on STIM1, as we were unable to detect interaction with Orai1. (4)
CONCLUSION:
σ2R/TMEM97 is a key protein for the survival of triple negative breast cancer cells by promoting SOCE; therefore, NO1 may become a good pharmacological tool to avoid their proliferation.
http://hdl.handle.net/10662/18914
eng
MDPI
σ2R/TMEM97
STIM1
SOCE
NO1
Células MDA-MB-231
MDA-MB-231 cells
NO1, a New Sigma 2 Receptor/TMEM97 Fluorescent Ligand, Downregulates SOCE and Promotes Apoptosis in the Triple Negative Breast Cancer Cell Lines
article
video
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/67482024-03-21T08:06:12Zcom_10662_37com_10662_29com_10662_27com_10662_58com_10662_6860com_10662_38col_10662_158col_10662_145col_10662_6861
Universidad de Extremadura. Grupo de investigación "Señalización Intracelular y Tecnología de la Reproducción" (SINTREP)
Universidad de Extremadura. Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Genética
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Calle Guisado, Violeta
Bragado González, María Julia
García Marín, Luis Jesús
González Fernández, Lauro
2017-12-29
Publicado en: Animal Reproduction Science 187 (2017) 13–19 https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2017.09.009
Heat Shock Proteins (HSP) is a family of proteins that protects cells from high temperatures. The present work aimed to elucidate the role that HSP90 exerts on boar sperm incubated under heat stress conditions on viability, total motility (TM), progressive motility (PM), acrosome status, mitochondrial membrane potential and plasma membrane lipid organization. Sperm were incubated in non-capacitating conditions (Tyrode’s basal medium or TBM) for 3, 8 and 24 h or in capacitating conditions (Tyrode’s complete medium or TCM) for 4 h at 38.5 °C or 40 °C (Heat stress) in the presence or absence of 5 or 20 μM of 17-AAG, a specific HSP90 inhibitor. Sperm viability was not affected by the presence of 17-AAG in any condition tested compared with its own control (at the same temperature and incubation time). In non-capacitating conditions TM (22.7 ± 4.1 vs. 1.9 ± 1.1; % mean ± SEM), PM (3.1 ± 0.9 vs. 0) and high mitochondrial membrane potential (19.5 ± 2.2 vs. 11.8 ± 0.8) decreased significantly in sperm incubated at 40 °C for 24 h in the presence of 20 μM 17-AAG (control vs. 20 μM 17-AAG, respectively; p < 0.05). In sperm incubated at 38.5 °C only a mild decrease in TM was observed (48.7 ± 3.1 vs. 32.1 ± 4.8; control vs. 20 μM 17-AAG, respectively; p < 0.05). However, under capacitating conditions none of the sperm parameters studied were affected by 17-AAG after 4 h of incubation. These results demonstrate for the first time the role of HSP90 in the maintenance of boar sperm motility and mitochondrial membrane potential during prolonged heat stress in non-capacitating conditions.
http://hdl.handle.net/10662/6748
eng
Jabalí
Espermatozoides
Motilidad
HSP90
Estrés térmico
Boar
Spermatozoa
Motility
Heat stress
Proteínas de choque térmico (HSP)
Heat Shock Proteins (HSP)
HSP90 maintains boar spermatozoa motility and mitochondrial membrane potential during heat stress
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/68562024-03-20T12:37:53Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27com_10662_6860com_10662_38col_10662_145col_10662_6861
Universidad de Extremadura. Grupo de investigación "Señalización Intracelular y Tecnología de la Reproducción" (SINTREP)
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidade do Porto. Portugal
Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA-CSIC)
Centro de Cirugía de Mínima Invasión Jesús Usón. Cáceres
González Fernández, Lauro
Sánchez-Calabuig, M.J.
Alves, M.G.
Oliveira, P.F.
Macedo, S.
Gutiérrez-Adán, A.
Rocha, Afonso Duarte dos Reis
Macías García, Beatriz
2018-01-18
Publicado en: Reproduction, Fertility and Development 30(2) 297-306 https://doi.org/10.1071/RD16441 Submitted: 4 November 2016 Accepted: 6 June 2017 Published: 6 July 2017
Equine cumulus-oocyte complexes (COCs) are classified as compact (cCOC) or expanded (eCOC) and vary in their meiotic competence. This divergence could be related to different glucose metabolism. To test this hypothesis eCOCs, cCOCs, and expanded or compact mural granulosa cells (EC and CC respectively) were matured in vitro for 30 hours and the maturation rate, glucose metabolism, and expression of genes involved in glucose transport, glycolysis, apoptosis and meiotic competence were determined. Significant differences were found between eCOCs and cCOCs maturation rates (50% vs. 21.7 %; n = 192 and 46 respectively, p < 0.001), glucose consumption (1.8 ± 0.5 vs. 27.9 ± 5.9 nmol/COC; mean ± SEM), pyruvate production (0.1 ± 0.0 vs. 2.4 ± 0.8 nmol/COC; mean ± SEM) and lactate production (4.7 ± 1.3 vs. 64.1 ± 20.6 nmol/COC; mean ± SEM) respectively (p < 0.05). Moreover, similar glucose consumption was observed for EC and CC. Hyaluronan binding protein (TNFAIP6) expression was increased in eCOCs and EC, solute carrier family 2 (facilitated glucose transporter) member 1 (SLC2A1) was increased in eCOCs, while glycolysis-related enzymes and solute carrier family 2 (facilitated glucose transporter) member 3 (SLC2A3) expression did not vary between COCs or mural granulosa cell type. Our data demonstrate that metabolic and genomic differences exist between eCOCs and cCOCs and mural granulosa cells in the horse.
http://hdl.handle.net/10662/6856
eng
Maduración in vitro
Glicólisis
Resonancia magnética nuclear
Caballo
In vitro maturation
Glycolysis
Nuclear magnetic resonance
Horse
Expanded equine cumulus-oocyte complexes exhibit higher meiotic competence and lower glucose consumption than compact cumulus-oocyte complexes
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/77692023-01-17T11:37:09Zcom_10662_50com_10662_29com_10662_27com_10662_58col_10662_213col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Didáctica de la Expresión Musical, Plástica y Corporal
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad Pontificia de Salamanca
Grijota Pérez, Francisco Javier
Barrientos Vicho, Gema
Casado Casado, Analía
Muñoz Marín, Diego
Robles Gil, María Concepción
Maynar Mariño, Marcos Antonio
2016
Objetivo: el objetivo de este estudio fue analizar la ingesta nutricional de atletas de alto nivel de las especialidades de fondo y medio fondo, durante una temporada atlética, para detectar posibles deficiencias.
Métodos: para llevar a cabo el estudio, se procedió a evaluar la dieta y las diferentes concentraciones de los macronutrientes (glúcidos, lípidos y proteínas) y los diferentes tipos de ácidos grasos, en cuatro momentos diferentes de la temporada: al inicio y a los 3, 6 y 9 meses de entrenamiento. La muestra estuvo constituida por un grupo formado por 23 atletas de fondo y medio fondo con un mínimo de 5 años de entrenamiento, una carga semanal de entre 14-20 horas y un volumen de 100-120 km semanales. El procedimiento consistió en el registro nutricional durante un periodo de tres días consecutivos, en los cuatro momentos establecidos.
Resultados: los resultados obtenidos muestran incrementos significativos (p < 0,05) en la ingesta de proteínas entre los 3-9 meses.
Conclusión: la ingesta energética en atletas de fondo y medio fondo va aumentando a lo largo de la temporada deportiva, con cantidades de macronutrientes inferiores a las recomendadas por la comunidad científica, y con incrementos en la ingesta de proteínas en periodos de primavera y verano, coincidiendo con momentos de competición.
Objective: The main objective of this study was to analyze the nutritional intake of high-level athletes specialties in long and middle distance during an athletic season to identify possible deficiencies.
Methods: To carry out the study, we proceeded to assess the diet and different intake levels of macronutrients (carbohydrates, fat and proteins); and changes that occur in the concentration of these elements were analyzed 4 different times of the season: at baseline and at 3, 6 and 9 months of training. The sample consisted of a group of 23 elite endurance athletes with a minimum of 5 years of training, a weekly charge between 14-20 hours, and an average of 100-120 miles a week. The procedure consisted of nutritional register for a period of three consecutive days in the 4 different moments of the season.
Results: The results show significant increases (p < 0,05) in protein intake between 3-9 months.
Conclusion: Nutritional intake in endurance athletes increases throughout the athletic season, with lower intake in macronutrients than recommended by the scientific community, and increases in protein intake during periods of spring and summer, according to competition periods.
http://hdl.handle.net/10662/7769
spa
ARAN
Nutrición
Macronutrientes
Ácidos grasos
Atletas de resistencia
Nutrition
Macronutrients
Fatty acids
Endurance athletes
Análisis nutricional en atletas de fondo y medio fondo durante una temporada
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/113772024-02-02T20:38:41Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Jardín Polo, Isaac
López Barba, José Javier
Salido Ruiz, G. M.
Rosado, Juan A.
2018
El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común en las mujeres. Es una enfermedad heterogénea que va desde la luminal A, menos indiferenciada, hasta el subtipo molecular de cáncer de mama basal o triple negativo, más agresivo. Se ha informado de que el influjo de Ca2+ del medio extracelular, pero más específicamente la entrada de Ca2+ operada por la tienda (SOCE), desempeña un papel importante en la tumorigénesis y el mantenimiento de una variedad de características distintivas del cáncer, incluida la migración celular, la proliferación, la invasión o la transición del epitelio al mesenquimal. Las células del cáncer de mama remodelan la expresión y el papel funcional de los componentes moleculares de la SOCE. Esta revisión se centra en el papel funcional y la remodelación de la SOCE en las células del cáncer de mama. Los estudios actuales sugieren la necesidad de profundizar nuestra comprensión de la SOCE en la biología de los diferentes subtipos de cáncer de mama para desarrollar nuevas y específicas estrategias terapéuticas.
Breast cancer is the most common type of cancer in women. It is a heterogeneous disease that ranges from the less undifferentiated luminal A to the more aggressive basal or triple negative breast cancer molecular subtype. Ca2+ influx from the extracellular medium, but more specifically store-operated Ca2+ entry (SOCE), has been reported to play an important role in tumorigenesis and the maintenance of a variety of cancer hallmarks, including cell migration, proliferation, invasion or epithelial to mesenchymal transition. Breast cancer cells remodel the expression and functional role of the molecular components of SOCE. This review focuses on the functional role and remodeling of SOCE in breast cancer cells. The current studies suggest the need to deepen our understanding of SOCE in the biology of the different breast cancer subtypes in order to develop new and specific therapeutic strategies.
http://hdl.handle.net/10662/11377
eng
MDPI
STIM1
Orai1
Canales TRPC
MCF7
MDA-MB-231
Entrada de calcio
Proliferación
Migración
Cáncer de mama
TRPC channels
Calcium entry
Proliferation
Migration
Breast cancer
Store-operated Ca2+ entry in breast cancer cells: Remodeling and functional role
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/188812023-12-01T08:45:49Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
N/A
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Sánchez Collado, José
Jardín Polo, Isaac
López Barba, José Javier
Ronco Díaz, Víctor
Salido Ruiz, G. M.
Dubois, Charlotte
Prevarskaya, Natalia
Rosado Dionisio, Juan Antonio
2021
El canal exclusivo de mamíferos Orai3 participa en la generación y/o modulación de dos corrientes independientes de Ca2+, la corriente operada por almacenamiento, Icrac, que implica interacciones funcionales entre las moléculas de interacción estromal (STIM), STIM1/STIM2, y Orai1/Orai2/Orai3, así como la corriente independiente de almacenamiento regulada por ácido araquidónico (AA) (o leucotrieno C4) Iarc, que implica a Orai1, Orai3 y STIM1. Se ha descrito la sobreexpresión de Orai3 funcional en diferentes células neoplásicas y muestras de tejido canceroso en comparación con células no tumorales o tejido adyacente normal. En estas células, Orai3 exhibe una relevancia celular específica en el influjo de Ca2+. En las células de cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos y en las células de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), la entrada de Ca2+ operada por almacenamiento (SOCE) depende en gran medida de la expresión de Orai3, mientras que en las células de cáncer colorrectal y adenocarcinoma pancreático, Orai3 modula predominantemente la SOCE. Por otro lado, en células de cáncer de próstata, la expresión de Orai3 se ha asociado a la formación de canales heteroméricos Orai1/Orai3 regulados por AA y a la reducción de SOCE, lo que conduce a una mayor proliferación. La sobreexpresión de Orai3 se asocia con el apoyo a varias características del cáncer, como la progresión del ciclo celular, la proliferación, la migración y la resistencia a la apoptosis. Esta revisión resume los conocimientos actuales sobre el papel funcional de Orai3 en la patogénesis del cáncer.
The mammalian exclusive Orai3 channel participates in the generation and/or modulation of two independent Ca2+ currents, the store-operated current, Icrac, involving functional interactions between the stromal interaction molecules (STIM), STIM1/STIM2, and Orai1/Orai2/Orai3, as well as the store-independent arachidonic acid (AA) (or leukotriene C4)-regulated current Iarc, which involves Orai1, Orai3 and STIM1. Overexpression of functional Orai3 has been described in different neoplastic cells and cancer tissue samples as compared to non-tumor cells or normal adjacent tissue. In these cells, Orai3 exhibits a cell-specific relevance in Ca2+ influx. In estrogen receptor-positive breast cancer cells and non-small cell lung cancer (NSCLC) cells store-operated Ca2+ entry (SOCE) is strongly dependent on Orai3 expression while in colorectal cancer and pancreatic adenocarcinoma cells Orai3 predominantly modulates SOCE. On the other hand, in prostate cancer cells Orai3 expression has been associated with the formation of Orai1/Orai3 heteromeric channels regulated by AA and reduction in SOCE, thus leading to enhanced proliferation. Orai3 overexpression is associated with supporting several cancer hallmarks, including cell cycle progression, proliferation, migration, and apoptosis resistance. This review summarizes the current knowledge concerning the functional role of Orai3 in the pathogenesis of cancer.
http://hdl.handle.net/10662/18881
eng
MPDI
Orai3
Orai1
Entrada de calcio
Cáncer
Calcium entry
Role of Orai3 in the pathophysiology of cancer
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/135642022-07-05T12:05:49Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27com_10662_74col_10662_145col_10662_176
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Química Orgánica e Inorgánica
Fernández Delgado, Elena
Estirado Rivera, Samuel
Espino Palma, Javier
Viñuelas Zahínos, Emilio
Luna Giles, Francisco
Rodríguez Moratinos, Ana Beatriz
Pariente Llanos, José Antonio
2021
This manuscript is in Memoriam of Prof. Álvaro Bernalte García, Group Leader of the Coordination Chemistry Research Group.
One of the most widely used strategies for drug development is the coordination of bioactive ligands to transition metals, which could improve biological activity. Moreover, the incorporation of aromatic groups to ligands may allow an enhanced lipophilicity that can influence the cellular uptake and accumulation of the metallodrugs, thus increasing their activity. Herein, we have reported the synthesis and characterization of four Pt(II) complexes [PtCl2(L)], where L = 2-(1-pyrazolyl)-2-thiazoline (PzTn), 2-(1-pyrazolyl)-1,3-thiazine (PzTz), 2-(3,5-diphenyl-1- pyrazolyl)-2-thiazoline (DPhPzTn) or 2-(3,5-diphenyl-1-pyrazolyl)-1,3-thiazine (DPhPzTz). The study was aimed at analysing their potential anticarcinogenic ability in epithelial cervix carcinoma HeLa, human promyelocytic leukemia HL-60 and human histiocytic lymphoma U-937 tumour cell lines as well as checking whether the structural factors of the organic ligand may influence their biological activity. Our findings showed that PtDPhPzTn and PtDPhPzTz were far more effective in terms of cytotoxicity than their less lipophilic counterparts (PtPzTn and PtPzTz), especially in cells derived from solid cervical tumours, thereby suggesting that modulating the lipophilicity of the ligands can help improve the cytotoxic effect of the metal complexes.
http://hdl.handle.net/10662/13564
eng
Elsevier
N,S-heterocycles
Lipophilicity
Cytotoxicity
Apoptosis
Pt(II) complexes
Chemotherapeutics in tumour cells
Citotoxicidad
Complejos de Pt(II)
Quimioterapéuticos en células tumorales
N,S-heterociclos
Lipofilicidad
Influence of ligand lipophilicity in Pt(II) complexes on their antiproliferative and apoptotic activities in tumour cell lines
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/188542023-12-04T12:19:35Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27com_10662_17167com_10662_11067col_10662_145col_10662_17168
Universidad de Extremadura. Instituto Universitario de Biomarcadores de Patologías Metabólicas y Moleculares (IBPM)
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Hospital de Mérida (Badajoz)
Universidad de Sevilla
Sánchez Collado, José
López Barba, José Javier
Cantonero Chamorro, Carlos
Jardín Polo, Isaac
Regodón Mena, Sergio
Redondo Liberal, Pedro Cosme
Gordillo Gonzálvez de Miranda, Juan José
Smani Hajami, Tarik
Salido Ruiz, G. M.
Rosado Dionisio, Juan Antonio
2022
Véase corrección del 17 de febrero de 2023, publicada en Cancers 2023, 15(4), 1290. https://doi.org/10.3390/cancers15041290.
Para consultar en el Dehesa: http://hdl.handle.net/10662/18824
El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea desde el punto de vista histológico y de expresión molecular, y esta heterogeneidad determina la agresividad del cáncer. La entrada de Ca2+ operada por almacenamiento (SOCE), un mecanismo importante para la entrada de Ca2+ en células no excitables, se remodela significativamente en las células cancerosas y desempeña un papel importante en el desarrollo y el apoyo de diferentes características del cáncer. Los canales CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+) operados por almacenamiento están compuestos predominantemente por Orai1, pero se ha descrito que la participación de las subunidades Orai2 y Orai3 modula la magnitud de las respuestas de Ca2+. Aquí aportamos pruebas de una expresión heterogénea de Orai2 entre diferentes líneas celulares de cáncer de mama. En las líneas celulares de cáncer de mama HER2 y triple negativo SKBR3 y BT20, respectivamente, donde la expresión de Orai2 fue mayor, Orai2 modula la magnitud de SOCE y sostiene las oscilaciones de Ca2+ en respuesta al carbachol. Curiosamente, en estas células Orai2 modula la activación de NFAT1 y NFAT4 en respuesta a concentraciones altas y bajas de agonista. Finalmente, hemos encontrado que, en células con alta expresión de Orai2, el knockdown de Orai2 conduce a la detención del ciclo celular en la fase G0-G1 y disminuye la resistencia a la apoptosis tras el tratamiento con cisplatino. En conjunto, estos hallazgos indican que, en células de cáncer de mama con una alta expresión de Orai2, Orai2 desempeña un papel funcional relevante en las señales de Ca2+ evocadas por agonistas, la proliferación celular y la resistencia a la apoptosis.
Breast cancer is a heterogeneous disease from the histological and molecular expression point of view, and this heterogeneity determines cancer aggressiveness. Store-operated Ca2+ entry (SOCE), a major mechanism for Ca2+ entry in non-excitable cells, is significantly remodeled in cancer cells and plays an important role in the development and support of different cancer hallmarks. The store-operated CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+) channels are predominantly comprised of Orai1 but the participation of Orai2 and Orai3 subunits has been reported to modulate the magnitude of Ca2+ responses. Here we provide evidence for a heterogeneous expression of Orai2 among different breast cancer cell lines. In the HER2 and triple negative breast cancer cell lines SKBR3 and BT20, respectively, where the expression of Orai2 was greater, Orai2 modulates the magnitude of SOCE and sustain Ca2+ oscillations in response to carbachol. Interestingly, in these cells Orai2 modulates the activation of NFAT1 and NFAT4 in response to high and low agonist concentrations. Finally, we have found that, in cells with high Orai2 expression, Orai2 knockdown leads to cell cycle arrest at the G0-G1 phase and decreases apoptosis resistance upon cisplatin treatment. Altogether, these findings indicate that, in breast cancer cells with a high Orai2 expression, Orai2 plays a relevant functional role in agonist-evoked Ca2+ signals, cell proliferation and apoptosis resistance.
http://hdl.handle.net/10662/18854
eng
MDPI
Orai2
Cáncer de mama
Entrada de calcio operada por almacén
NFAT
Ciclo celular
Breast cancer
Store-operated calcium entry
Cell cycle
Orai2 modulates store-operated Ca2+ entry and cell cycle progression in breast cancer cells
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/109042022-04-21T10:40:15Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Instituto de Biomedicina de Sevilla
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Albarrán Alonso, Letizia
López Barba, José Javier
Jardín Polo, Isaac
Sánchez Collado, José
Berna Erro, Alejandro
Smani, Tarik
Camello Almaraz, Pedro Javier
Salido Ruiz, G. M.
Rosado, Juan A.
2018
FUNDAMENTOS/OBJETIVOS: STIM1 y Orai1 son los componentes clave de la entrada de Ca2+ en la tienda (SOCE). Entre las proteínas que participan en la regulación de la SOCE, la SARAF previene la activación espontánea de la SOCE y modula la función de STIM1.
MÉTODOS: Se estimó la movilización de Ca2+ citosólico en células cargadas de fura-2 usando un microscopio invertido de epifluorescencia. La interacción de STIM1 con Orai1, EFHB (miembro de la familia B del dominio de la mano EF, también conocido como CFAP21) y SARAF se detectó mediante inmunoprecipitación seguida de Western blotting utilizando anticuerpos específicos. La participación de EFHB en la translocación de NFAT al núcleo se detectó mediante microscopía confocal.
RESULTADOS: Aquí reportamos la identificación del EFHB como un nuevo regulador SOCE. El EFHB interactúa con el STIM1 al agotarse el almacenamiento y se disocia a través de un mecanismo dependiente de Ca2+-. El silenciamiento mediado por el ARNi así como los estudios de sobreexpresión revelaron que el EFHB juega un papel relevante en la interacción de STIM1 y Orai1 al agotarse las reservas, la activación de la translocación de SOCE y NFAT del citosol al núcleo. El silenciamiento de la expresión de la EFHB suprimió la disociación de la SARAF de la STIM1, lo que indica que la EFHB podría desempeñar un papel importante en la interacción dinámica entre ambas proteínas, lo que es pertinente para la activación de los canales de Orai1 al agotarse el almacenamiento de Ca2+ y su posterior modulación mediante la inactivación lenta dependiente del Ca2+.
CONCLUSIÓN: Nuestros resultados indican que el EFHB es un nuevo regulador SOCE que modula la interacción STIM1-SARAF.
BACKGROUND/AIMS: STIM1 and Orai1 are the key components of store-operated Ca2+ entry (SOCE). Among the proteins involved in the regulation of SOCE, SARAF prevents spontaneous activation of SOCE and modulates STIM1 function.
METHODS: Cytosolic Ca2+ mobilization was estimated in fura-2-loaded cells using an epifluorescence inverted microscope. STIM1 interaction with Orai1, EFHB (EF-hand domain family member B, also known as CFAP21) and SARAF was detected by immunoprecipitation followed by Western blotting using specific antibodies. The involvement of EFHB in the translocation of NFAT to the nucleus was detected by confocal microscopy.
RESULTS: Here, we report the identification of EFHB as a new SOCE regulator. EFHB interacts with STIM1 upon store depletion and dissociates through a Ca2+- dependent mechanism. RNAi-mediated silencing as well as overexpression studies revealed that EFHB plays a relevant role in the interaction of STIM1 and Orai1 upon store depletion, the activation of SOCE and NFAT translocation from the cytosol to the nucleus. Silencing EFHB expression abolished the dissociation of SARAF from STIM1, which indicates that EFHB might play an important role in the dynamic interaction between both proteins, which is relevant for the activation of Orai1 channels upon Ca2+ store depletion and their subsequent modulation via slow Ca2+-dependent inactivation.
CONCLUSION: Our results indicate that EFHB is a new SOCE regulator that modulates STIM1-SARAF interaction.
http://hdl.handle.net/10662/10904
eng
Karger Open Access
Entrada de calcio
EFHB
SARAF
STIM1
Orai1
Calcium entry
EFHB is a novel cytosolic Ca²+ sensor that modulates STIM1-SARAF interaction
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/188242023-12-04T12:19:09Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27com_10662_17167com_10662_11067col_10662_145col_10662_17168
Universidad de Extremadura. Instituto Universitario de Biomarcadores de Patologías Metabólicas y Moleculares (IBPM)
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Hospital de Mérida (Badajoz)
Universidad de Sevilla
Sánchez Collado, José
López Barba, José Javier
Cantonero Chamorro, Carlos
Jardín Polo, Isaac
Regodón Mena, Sergio
Redondo Liberal, Pedro Cosme
Gordillo Gonzálvez de Miranda, Juan José
Smani Hajami, Tarik
Salido Ruiz, G. M.
Rosado Dionisio, Juan Antonio
2023
Corrección del artículo publicado en Cancers 2022, 14(1), 114. https://doi.org/10.3390/cancers14010114
Para consultar en el Dehesa: http://hdl.handle.net/10662/18854
El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea desde el punto de vista histológico y de expresión molecular, y esta heterogeneidad determina la agresividad del cáncer. La entrada de Ca2+ operada por almacenamiento (SOCE), un mecanismo importante para la entrada de Ca2+ en células no excitables, se remodela significativamente en las células cancerosas y desempeña un papel importante en el desarrollo y el apoyo de diferentes características del cáncer. Los canales CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+) operados por almacenamiento están compuestos predominantemente por Orai1, pero se ha descrito que la participación de las subunidades Orai2 y Orai3 modula la magnitud de las respuestas de Ca2+. Aquí aportamos pruebas de una expresión heterogénea de Orai2 entre diferentes líneas celulares de cáncer de mama. En las líneas celulares de cáncer de mama HER2 y triple negativo SKBR3 y BT20, respectivamente, donde la expresión de Orai2 fue mayor, Orai2 modula la magnitud de SOCE y sostiene las oscilaciones de Ca2+ en respuesta al carbachol. Curiosamente, en estas células Orai2 modula la activación de NFAT1 y NFAT4 en respuesta a concentraciones altas y bajas de agonista. Finalmente, hemos encontrado que, en células con alta expresión de Orai2, el knockdown de Orai2 conduce a la detención del ciclo celular en la fase G0-G1 y disminuye la resistencia a la apoptosis tras el tratamiento con cisplatino. En conjunto, estos hallazgos indican que, en células de cáncer de mama con una alta expresión de Orai2, Orai2 desempeña un papel funcional relevante en las señales de Ca2+ evocadas por agonistas, la proliferación celular y la resistencia a la apoptosis.
Breast cancer is a heterogeneous disease from the histological and molecular expression point of view, and this heterogeneity determines cancer aggressiveness. Store-operated Ca2+ entry (SOCE), a major mechanism for Ca2+ entry in non-excitable cells, is significantly remodeled in cancer cells and plays an important role in the development and support of different cancer hallmarks. The store-operated CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+) channels are predominantly comprised of Orai1 but the participation of Orai2 and Orai3 subunits has been reported to modulate the magnitude of Ca2+ responses. Here we provide evidence for a heterogeneous expression of Orai2 among different breast cancer cell lines. In the HER2 and triple negative breast cancer cell lines SKBR3 and BT20, respectively, where the expression of Orai2 was greater, Orai2 modulates the magnitude of SOCE and sustain Ca2+ oscillations in response to carbachol. Interestingly, in these cells Orai2 modulates the activation of NFAT1 and NFAT4 in response to high and low agonist concentrations. Finally, we have found that, in cells with high Orai2 expression, Orai2 knockdown leads to cell cycle arrest at the G0-G1 phase and decreases apoptosis resistance upon cisplatin treatment. Altogether, these findings indicate that, in breast cancer cells with a high Orai2 expression, Orai2 plays a relevant functional role in agonist-evoked Ca2+ signals, cell proliferation and apoptosis resistance.
http://hdl.handle.net/10662/18824
eng
MDPI
Orai2
Cáncer de mama
Entrada de calcio operada por almacén
NFAT
Ciclo celular
Breast cancer
Store-operated calcium entry
Cell cycle
Correction: Sanchez-Collado et al. Orai2 Modulates Store-Operated Ca2+ Entry and Cell Cycle Progression in Breast Cancer Cells. Cancers 2021, 14, 114
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/80942024-03-11T08:22:11Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Centro de Cirugía de Mínima Invasión Jesús Usón. Cáceres
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Vela González, Francisco Javier
Sánchez Margallo, Francisco Miguel
Blázquez Durán, Rebeca
Álvarez Pérez, Verónica
Tarazona Lafarga, Raquel
Mangas Ballester, María Teresa
Cristo García, Alejandro
García Casado, Javier
2017
ANTECEDENTES: La sinovitis es una enfermedad relacionada con la inflamación relacionada con la artritis reumatoide, la osteoartritis, las infecciones y los traumas. Esta inflamación se acompaña de una infiltración de las células inmunitarias que inicia una respuesta inflamatoria que causa dolor, malestar y afecta la función normal de la articulación. El tratamiento de la sinovitis se basa en la administración de fármacos antiinflamatorios o agentes biológicos como el plasma rico en plaquetas y las células madre mesenquimales. Sin embargo, la evaluación y validación de terapias más efectivas de la sinovitis requiere el establecimiento de modelos animales clínicamente relevantes.
RESULTADOS: En este estudio, los cerdos blancos grandes fueron preinmunizados para evaluar una sinovitis inducida por antígeno. El monitoreo inmunitario de los fluidos sinoviales en este modelo nos permitió identificar los subconjuntos de células T y IL-12p40 como biomarcadores inmunitarios. Además, la evolución de la sinovitis se realizó mediante procedimientos artroscópicos y análisis cinético. En resumen, este artículo describe un modelo animal de sinovitis inducida por antígeno que se utilizará en la evaluación de terapias antiinflamatorias.
CONCLUSIONES: La novedad de este trabajo reside en el desarrollo de un modelo clínicamente relevante de sinovitis que permite la evaluación simultánea de la sinovitis desde un punto de vista inmunológico, quirúrgico y cinético.
BACKGROUND: Synovitis is an inflammation-related disease linked to rheumatoid arthritis, osteoarthritis, infections and trauma. This inflammation is accompanied by immune cells infiltration which initiates an inflammatory response causing pain, discomfort and affecting the normal joint function. The treatment of synovitis is based on the administration of anti-inflammatory drugs or biological agents such as platelet rich plasma and mesenchymal stem cells. However, the evaluation and validation of more effective therapies of synovitis requires the establishment of clinically relevant animal models.
RESULTS: In this study, Large White pigs were pre-immunized to evaluate an antigen-induced synovitis. The immune monitoring of synovial fluids in this model allowed us the identification of IL-12p40 and T cell subsets as immune biomarkers. Moreover, the evolution of synovitis was performed by arthroscopic procedures and kinetic analysis. In summary, this paper describes an animal model of antigen-induced synovitis to be used in the evaluation of anti-inflammatory therapies.
CONCLUSIONS: The novelty of this paper lies in the development of a clinically relevant model of synovitis which permits the simultaneous evaluation of synovitis from an immunological, surgical and kinetic point of view.
http://hdl.handle.net/10662/8094
eng
BioMed Central
Sinovitis
Modelo animal
Inflamación
Synovitis
Animal model
Inflammation
Evaluation of antigen-induced synovitis in a porcine model: immunological, arthroscopic and kinetic studies
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/80592023-01-17T11:40:52Zcom_10662_50com_10662_29com_10662_27com_10662_58col_10662_213col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Didáctica de la Expresión Musical, Plástica y Corporal
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Díaz García, Jesús
Grijota Pérez, Francisco Javier
Robles Gil, María Concepción
Maynar Mariño, Marcos Antonio
Muñoz Marín, Diego
2017
Los objetivos de este estudio fueron evaluar el nivel de condición física de 8 sujetos amateur de pádel, definir su perfil energético de esfuerzo en juego real mediante registro de frecuencia cardíaca (FC), y proponer un conjunto de variables justificadas de esta, que permita analizar el perfil de carga interna en pádel. Mediante prueba de esfuerzo incremental máxima en cinta de correr se obtuvieron parámetros ergoespirométricos, respiratorios y sus equivalentes cardíacos, introducidos en el sistema de registro de la FC Polar Team. Los sujetos disputaron 7 partidos de entrenamiento de 1 hora de duración y 72-96 horas de separación entre ellos, obteniéndose como variables: consumo máximo de oxígeno (VO2 máx) y porcentaje (%) de VO2 máx en el umbral anaeróbico; en prueba de esfuerzo, FC máx., media y mín., y zonas de trabajo metabólicas (rangos de FC). Los resultados presentan VO2 máx de 51,15 ± 5,73 ml · kg–1 · min–1, FC máx. durante el juego de 154,75 ± 7,25 ppm, FC med de 130,0 ± 10,4 ppm para tiempo de juego y 89,75 % del tiempo de juego en zona de trabajo aeróbica. Como conclusión, el esfuerzo al que son sometidos durante el juego a nivel cardiorrespiratorio los jugadores amateur de pádel se basa casi exclusivamente en metabolismos aeróbicos. Además, las variables máxima., mínima y media de FC para tiempos de juego y descanso y el establecimiento de zonas de trabajo de FC pueden aportarnos información importante sobre lo que ocurre en el juego a nivel cardiorrespiratorio.
The objectives of this study were to assess the level of fitness of 8 amateur subjects of paddle, define their energy profile of effort in real game by recording heart rate (HR), and propose a set of justified variables of this, allowing to analyze the internal load profile in paddle. By means of maximal incremental stress test on treadmill, ergospirometric, respiratory parameters and their cardiac equivalents were introduced into the FC Polar Team's registration system. The subjects played 7 training games of 1 hour duration and 72-96 hours of separation between them, obtaining as variables: maximum oxygen consumption (VO2 max) and percentage (%) of VO2 max at the anaerobic threshold; in test of effort, HR max., average and min., and metabolic work zones (FC ranges). The results show VO2 max of 51.15 ± 5.73 ml · kg-1 · min-1, HR max. during the game of 154,75 ± 7,25 ppm, FC med of 130,0 ± 10,4 ppm for game time and 89,75% of the game time in the aerobic work zone. As a conclusion, the effort to which athletes of padel are subjected during the game at cardiorespiratory level is based almost exclusively on aerobic metabolisms. In addition, the maximum, minimum, and average FC variables for play and rest times and the establishment of FC work zones can provide us with important information about what happens in the game at the cardiorespiratory level.
http://hdl.handle.net/10662/8059
spa
INEFC
Zonas de trabajo
Perfil fisiológico
Nivel de juego
Deportes de raqueta
Work zones
Physiological profile
Level of play
Racquet sports
Estudio de la carga interna en pádel amateur mediante la frecuencia cardíaca
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/102252020-12-02T17:24:50Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Bejarano Hernando, Ignacio
Rodríguez Moratinos, Ana Beatriz
Pariente Llanos, José Antonio
2018
Se sabe que la apoptosis desempeña un papel importante en las enfermedades relacionadas con la infertilidad masculina. Las enfermedades del tracto genital masculino como la espermatogénesis defectuosa, la disminución de la motilidad del esperma, la fragmentación del ADN del esperma, la torsión testicular, el varicocele y la infertilidad inmunológica están fuertemente relacionadas con la muerte celular apoptótica. La apoptosis no debe considerarse únicamente como un fallo en la fisiología de las células germinales o un efecto secundario de ciertas patologías y agentes peligrosos exógenos. La apoptosis orquesta la función y el desarrollo correctos de la célula germinal masculina desde las primeras etapas embrionarias de la diferenciación gonadal hasta la fecundación. En esta revisión hemos tratado de abordar un marco de lectura de los principales conocimientos sobre la apoptosis en el desarrollo de las células germinales masculinas. Centrándonos en los mecanismos relativos a la apoptosis celular, que son independientes de los estímulos exógenos, hemos tratado de poner de relieve que la apoptosis es un instrumento selectivo que garantiza la transmisión del mensaje genético a la descendencia.
Apoptosis is widely known to play a major role on diseases related to male infertility. Diseases of the male genital tract as defective spermatogenesis, decreased sperm motility, sperm DNA fragmentation, testicular torsion, varicocele and immunological infertility are strongly related to apoptotic cell death. Apoptosis must not be considered only as a fail on germ cell physiology or a secondary effect of certain pathologies and exogenous hazardous agents. Apoptosis orchestrates correct function and development of the male germ cell from the early embryonic stages of gonadal differentiation to the fertilization. In this review we have tried to address a reading frame of the main knowledge about apoptosis in male germ cell development. Focussing on mechanisms concerning cellular apoptosis, which are independent of exogenous stimuli, we aimed to highlight that apoptosis is a selective instrument that guarantees the delivery of genetic message to offspring.
http://hdl.handle.net/10662/10225
eng
Frontiers Media
Células germinales primordiales
Gonocitos
Espermatogonía
Apoptosis
Diferenciación
Primordial germ cells
Gonocytes
Spermatogonia
Differentiation
Apoptosis is a demanding selective tool during the development of fetal male germ cells
article
TEXT
Dehesa
Hispana
oai:dehesa.unex.es:10662/89922023-01-17T11:43:47Zcom_10662_58com_10662_29com_10662_27col_10662_145
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Extremadura. Departamento de Didáctica de la Expresión Musical, Plástica y Corporal
Universidad de Extremadura. Departamento de Fisiología
Universidad de Salamanca
Maynar Mariño, Marcos Antonio
Llerena Ruíz, Francisco
Grijota Pérez, Francisco Javier
Alves Vas, Francisco Javier
Robles Gil, María Concepción
Bartolomé Sánchez, Ignacio
Muñoz Marín, Diego
2017
ANTECEDENTES: El objetivo de este estudio fue observar las concentraciones de metales trazas boro, litio, rubidio, antimonio, estaño y estroncio en el suero de atletas de diferentes modalidades y sujetos sedentarios y la posible influencia que pueden tener las diferentes modalidades de entrenamiento de deportes de energía en su concentración.
MÉTODOS: Ochenta atletas profesionales y 31 hombres sedentarios participaron en la presente encuesta. Todos ellos vivían en Cáceres (España). El análisis de boro sérico, litio, rubidio, antimonio, estaño y estroncio se realizó mediante espectrometría de masas de plasma de acoplamiento inductivo (ICP-MS).
RESULTADOS: Los resultados muestran concentraciones más altas en atletas de estaño (p <0.01), rubidio y antimonio (p <0.001) que el grupo de control. En el caso del estaño, este ítem tuvo las concentraciones más altas solo en las modalidades de deportes aeróbicos. Con respecto al rubidio y al antimonio, las concentraciones más altas se encuentran en atletas con menor consumo de oxígeno (aeróbico-anaeróbico) (p <0,001), seguido de un grupo anaeróbico (p <0,001).
CONCLUSIÓN: Nuestra investigación muestra que, probablemente debido a una mayor ingesta de agua y aire, especialmente, los oligoelementos rubidio, antimonio y estaño revelan diferencias importantes en la concentración sérica de los atletas en relación con los sujetos sedentarios. Por otro lado, el entrenamiento físico no cambia la concentración sérica de boro, litio y estroncio.
BACKGROUND: The aim of this study was to observe the concentrations of trace metals boron, lithium, rubidium, antimony, tin and strontium in the serum of athletes from different modalities and sedentary subjects and the possible influence that different energy sports training modalities can have on their concentration.
METHODS: Eighty professional athletes and 31 sedentary males participated in the present survey. All of them were living in Cáceres (Spain). Serum boron, lithium, rubidium, antimony, tin and strontium analysis was performed by Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS).
RESULTS: The results show higher concentrations in athletes on tin (p < 0.01), rubidium and antimony (p < 0.001) than the control group. In the case of tin, this item had the highest concentrations only in aerobic sports modalities. Regarding rubidium and antimony, the highest concentrations are found in athletes with lower oxygen consumption (aerobic-anaerobic) (p < 0.001), followed by anaerobic group (p < 0.001).
CONCLUSION: Our research shows that, probably due to increased water and air intake, especially, trace elements rubidium, antimony and tin reveal major differences in serum concentration of athletes in relation to sedentary subjects. On the other hand, physical training does not change the serum concentration of Boron, Lithium and strontium.
http://hdl.handle.net/10662/8992
eng
BMC
Minerales
Sangre
Aeróbicos
Aneróbicos
Espectrometría de masas
Minerals
Blood
Aerobic
Anaerobic
Mass spectrometry
Serum concentration of several trace metals and physical training
article
TEXT
Dehesa
Hispana