Arachidonic acid attenuates cell proliferation, migration and viability by a mechanism independent on calcium entry

Abstract

El ácido araquidónico (AA) es un metabolito de la fosfolipasa A2 que, según se ha informado, actúa como mediador en una plétora de mecanismos celulares implicados en estados sanos y patológicos, como la agregación plaquetaria, la activación linfocitaria y la inflamación tisular. Se ha descrito que el AA activa la entrada de Ca2 a través de los canales selectivos de Ca2+ regulados por araquidonato (canales ARC). Aquí, el análisis de los cambios en la homeostasis intracelular del Ca2+ reveló que, a pesar de que las células MDA-MB-231 MDA-MB-231 expresan los componentes de los canales ARC Orai1, Orai3 y STIM1, el AA no provoca la entrada de Ca2+ en estas células. en estas células. Observamos que el AA evoca la entrada de Ca2+ en las células MDA-MB-231 que expresan transitoriamente canales ARC de forma transitoria. No obstante, el tratamiento de las células MDA-MB-231 con AA reduce la proliferación y migración celular a la vez que induce la muerte celular por apoptosis. Esta última probablemente se produce a través de la despolarización de la membrana de las mitocondrias y la activación de los canales ARC y la activación de las caspasas 3, 8 y 9. En conjunto, nuestros resultados indican que el AA ejerce un efecto antitumoral sobre las células MDA-MB-231. que el AA ejerce efectos antitumorales sobre las células MDA-MB-231, sin ningún efecto sobre las células no tumorales, por un mecanismo independiente de la activación del influjo de Ca2+ a través de los canales ARC.

Arachidonic acid (AA) is a phospholipase A2 metabolite that has been reported to mediate a plethora of cellular mechanisms involved in healthy and pathological states such as platelet aggregation, lymphocyte activation, and tissue inflammation. AA has been described to activate Ca2+ entry through the arachidonate-regulated Ca2+-selective channels (ARC channels). Here, the analysis of the changes in the intracellular Ca2+ homeostasis revealed that, despite MDA-MB-231 cells expressing the ARC channel components Orai1, Orai3, and STIM1, AA does not evoke Ca2+ entry in these cells. We observed that AA evokes Ca2+ entry in MDA-MB-231 cells transiently expressing ARC channels. Nevertheless, MDA-MB-231 cell treatment with AA reduces cell proliferation and migration while inducing cell death through apoptosis. The latter mostly likely occurs via mitochondria membrane depolarization and the activation of caspases-3, -8, and -9. Altogether, our results indicate that AA exerts anti-tumoral eects on MDA-MB-231 cells, without having any eect on non-tumoral breast epithelial cells, by a mechanism that is independent on the activation of Ca2+ influx via ARC channels.