Antiproliferative activity of new 2-glyco-3-nitro-1,2-dihydroquinolines and quinolines synthesized under solventless conditions promoted by neutral alumina

Abstract

Este trabajo describe la síntesis de nuevas 2-glic-3-nitro-1,2-dihidroquinolinas y 2-glic-3-nitroquinolinas mediante reacciones de aza-Michael-Henry-deshidratación de un solo paso, utilizando una cantidad mínima de disolvente y alúmina neutra como catalizador heterogéneo. También se ha investigado la reactividad del sistema grupo nitro-doble enlace; así, se ha estudiado la adición de indol o pirrol a 1,2-dihidroquinolinas N-formiladas. Por último, se han evaluado la citotoxicidad y la actividad antiproliferativa de estos nuevos compuestos frente a un panel de seis líneas celulares de tumores sólidos humanos y se han comparado con compuestos farmacológicos de referencia, encontrándose que su actividad se sitúa en el rango micromolar bajo y que la configuración de la fracción carbohidrato modula los valores de GI50.

This paper describes the syntheses of new 2-glyco-3-nitro-1,2-dihydroquinolines and 2-glyco-3-nitroquinolines by one-pot aza-Michael–Henry–dehydration reactions using a minimal amount of solvent and neutral alumina as the heterogeneous catalyst. The reactivity of the nitro group–double bond system has also been investigated; thus, the addition of indole or pyrrole to N-formylated 1,2-dihydroquinolines has been studied. Finally, the cytotoxicity and antiproliferative activity of these new compounds have been evaluated against a panel of six human solid tumor cell lines and compared to pharmacological reference compounds, finding that their activity is in the low micromolar range and that the carbohydrate moiety configuration modulates the GI50 values.