Synthesis and structure of a new thiazoline‑based palladium (II) complex that promotes cytotoxicity and apoptosis of human promyelocytic leukemia HL‑60 cells

Abstract

Cisplatin is one of the most widely used chemotherapeutic agents in the treatment of different tumors but has high toxicity and side effects. Therefore, the synthesis of new chemotherapeutic agents is necessary, so that they are effective in the treatment of cancer while avoiding such toxicity. In this study, we have synthesized and characterized a palladium(II) complex, [PdCl2(µ-PyTT)2]Cl2·4H2O (PdPyTT), with 2-(2-pyridyl)imine-N-(2-thiazolin-2-yl)thiazolidine (PyTT) as a ligand; besides, its cytotoxicity and pro-apoptotic capacity was tested in human promyelocytic leukemia HL-60 cell line. Similar to cisplatin, PdPyTT produced a time- and dose-dependent decrease in cell viability. Additionally, the palladium complex increased both the proportion of cells with apoptotic morphology and the activation of caspase-3 and -9. PdPyTT, like cisplatin, also increased intracellular ROS production and DNA oxidative damage. Therefore, our findings demonstrated the promising application of palladium(II) complexes as novel anti-leukemic agents.

El cisplatino es uno de los agentes quimioterapéuticos más utilizados en el tratamiento de diferentes tumores, pero tiene alta toxicidad y efectos secundarios. Por lo tanto, es necesaria la síntesis de nuevos agentes quimioterapéuticos, para que sean efectivos en el tratamiento del cáncer evitando dicha toxicidad. En este estudio se sintetizó y caracterizó un complejo de paladio(II), [PdCl2(µ-PyTT)2]Cl2·4H2O (PdPyTT), con 2-(2-piridil)imina-N-(2-tiazolin-2-il)tiazolidina (PyTT) como ligando, además se evaluó su citotoxicidad y capacidad pro-apoptótica en la línea celular de leucemia promielocítica humana HL-60. Al igual que el cisplatino, la PdPyTT produjo una disminución de la viabilidad celular dependiente del tiempo y de la dosis. Adicionalmente, el complejo paladio incrementó tanto la proporción de células con morfología apoptótica como la activación de caspasa-3 y -9. El PdPyTT, como el cisplatino, también aumentó la producción intracelular de ERO y el daño oxidativo del DNA. Por lo tanto, nuestros hallazgos demostraron la aplicación prometedora de complejos de paladio(II) como nuevos agentes antileucémicos.