Papel del calcio en la secreción de los gránulos alfa y densos en plaquetas humanas

Abstract

La secreción de gránulos plaquetarios, tanto densos como alfa, es un proceso de gran relevancia en la activación autocrina y paracrina de la formación del trombo plaquetario. El Ca2+ citosólico es un mensajero intracelular universal y la concentración de Ca2+ libre citosólico ([Ca2+]c) desempeña un papel fundamental en la regulación de la exocitosis en distintos modelos celulares. Los agonistas incrementan la [Ca2+]c liberando Ca2+ desde depósitos intracelulares y estimulando la entrada de Ca2+. El mecanismo de entrada de Ca2+ más importante en plaquetas humanas es la entrada capacitativa de Ca2+ (ECC), regulada por el vaciamiento de los depósitos intracelulares de Ca2+. La proteína STIM1 comunica el contenido de Ca2+ de los depósitos a los canales de la membrana plasmática, entre los que se han descrito Orai1 y distintos miembros de la familia TRPC, como el TRPC1. Asimismo, se ha descrito que Homer actúa como soporte físico a la interacción entre proteínas intracelulares y canales de Ca2+ .

Dada la importancia de la ECC en la fisiología celular, nuestro objetivo es analizar los mecanismos de regulación de la secreción de gránulos alfa y densos en las plaquetas humanas, analizando, fundamentalmente, el papel de la entrada de Ca2+ .

Secretion of platelet alpha and dense granules is a relevant process in the autocrine or paracrine regulation of the platelet thrombus. Cytosolic Ca2+ is an universal intracellular messenger, and the cytosolic free Ca2+ concentration ([Ca2+]c) plays a key role in regulating exocytosis in different cell types. Cellular agonists increase [Ca2+]c by releasing Ca2+ from intracellular stores and stimulating the entry of Ca2+ through plasma membrane channels. The major mechanism of Ca2+ entry in human platelets is capacitative Ca2+ entry also known as store-operated Ca2+ entry (SOCE), regulated by the filling state of the intracellular Ca2+ stores. STIM1 has been presented as the protein that communicate the content of the Ca2+ stores to the plasma membrane channels, including Orai1 and different TRPC family members, such as TRPC1. In addition, Homer have been shown to serve as an scaffold for the interaction of intracellular proteins with Ca2+ channels.

Given the importance of SOCE in cellular physiology, we aim to analyze the mechanisms of regulation of alpha and dense granule secretion in human platelets, especially the role of SOCE.