Ethnic background and CYP2D6 genetic polymorphisms in Costa Ricans

Abstract

Las diferencias entre el CYP2D6 ya han sido demostradas dentro de las poblaciones latinoamericanas por el Consorcio CEIBA.FP de la Red Iberoamericana de Farmacogenética (RIBEF, por sus siglas en inglés). Sin embargo, dentro de la población de Costa Rica, hasta el momento no se han realizado investigaciones, aunque esta población tiene una ascendencia trihíbrida que representa una condición interesante. Por lo tanto, el presente estudio tuvo como objetivo determinar la frecuencia de los Metabolizadores Ultra Rápidos (UMs) y los Pobres Metabolizadores (PMs) en una población costarricense, así como determinar si existen diferencias en las frecuencias del fenotipo predicho por CYP2D6 entre tres Costa Grupos étnicos con diferentes orígenes étnicos. Adicionalmente, se compararon estas frecuencias de PMs y UMs con datos publicados de poblaciones iberoamericanas. Finalmente, se pretendió describir frecuencias alélicas entre diferentes grupos étnicos de Costa Rica. Esta investigación se ha realizado en el marco de los estudios del Consorcio RIBEF CEIBA sobre poblaciones latinoamericanas. Un total de 385 individuos fueron incluidos en el estudio: 139 mestizos, 197 amerindios y 49 afro-caribes. CYP2D6 genotipos fueron determinados por XL-PCR y Real-Time PCR. También se determinaron los alelos de la variante CYP2D6 * 2, * 3, * 4, * 5, * 6, * 10, * 17, * 29, * 35 y * 41. Para toda la población costarricense, la frecuencia de PMs y UMs fue de 6% y 6,5%, respectivamente. El porcentaje de UM en la población mestiza fue mayor que en la población amerindia. Los UM de CYP2D6 varían de 3,6% a 10,1% y los PMs de 1,4% a 10,2% entre los tres grupos costarricenses. Las mayores frecuencias de UMs (10,1%) y PM (10,2%) se encontraron en las poblaciones mestiza y amerindia, respectivamente. En conclusión, las frecuencias de UMs y PMs para CYP2D6 variaron ampliamente a través de las poblaciones mestizas, amerindias y afrocaribeñas costarricenses. La investigación futura en esta población debe estar orientada a identificar nuevas variantes de CYP2D6 mediante métodos de secuenciación, así como determinar el fenotipo CYP2D6, con el fin de establecer la relación fenotipo-genotipo. Finalmente, se necesitan más estudios que incluyan marcadores genéticos de ascendencia en la población costarricense.

CYP2D6 differences have already been demonstrated within Latin American populations by the CEIBA.FP Consortium of the Ibero-American Network of Pharmacogenetics (RIBEF, as per the acronym in Spanish). However, within the population of Costa Rica, no research has been conducted until now, even though this population has a trihybrid component ancestry that represents an interesting condition. Thus, the present study was aimed to determine the frequency of Ultra-rapid Metabolizers (UMs) and Poor Metabolizers (PMs) in a Costa Rican population, as well as to determine whether there are differences in the CYP2D6-predicted phenotype frequencies among three Costa Rican groups with different ethnic backgrounds. Additionally, these frequencies of PMs and UMs obtained were compared with Ibero-American populations published data. Finally, we also aimed to describe allele frequencies among different Costa Rican ethnic groups. This research has been undertaken within the framework of the RIBEF CEIBA Consortium studies on Latin American populations. A total of 385 individuals were included in the study: 139 mestizos, 197 Amerindians, and 49 Afro-Caribbeans. CYP2D6 genotypes were determined by XL-PCR and Real-Time PCR. The CYP2D6 variant alleles *2, *3, *4, *5, *6, *10, *17, *29, *35 and *41 were also determined. For the entire Costa Rican population, the frequency of PMs and UMs was 6% and 6.5%, respectively. The percentage of UMs in the mestizo population was higher than in the Amerindian population. CYP2D6 UMs vary from 3.6% to 10.1% and PMs from 1.4% to 10.2% among three Costa Rican groups. The highest frequencies of UMs (10.1%) and PMs (10.2%) were found in the mestizo and Amerindian populations, respectively. In conclusion, the frequencies of UMs and PMs for CYP2D6 varied widely across the mestizo, Amerindian and Afro-Caribbean Costa Rican populations. Future research in this population should be oriented to identify new CYP2D6 variants through sequencing methods, as well as to determine CYP2D6 phenotype, in order to establish the phenotype-genotype relation. Finally, further studies involving genetic markers of ancestry are needed in the Costa Rican population.