Heme oxygenase-1 and 2 common genetic variants and risk for multiple sclerosis

Abstract

Varios neurotransmisores, neuropatológicos, y los datos experimentales sugieren un posible papel del estrés oxidativo en la etiopatogenia de la esclerosis múltiple (MS). Hemo-oxygenases(HMOX) son un importante mecanismo de defensa contra el estrés oxidativo y HMOX1 está sobre expresado en el cerebro y la médula espinal de los pacientes de esclerosis múltiple y en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). Hemos analizado si los polimorfismos comunes que afectan a la HMOX1 y HMOX2 genes están relacionados con el riesgo de desarrollar MS. Se analizó la distribución de genotipos y frecuencias alélicas de los HMOX1 rs2071746, HMOX1 rs2071747, HMOX2 rs2270363 y rs1051308 HMOX2 SNPs, así como la presencia de variaciones de número de copia (CNVs) de estos genes en 292 sujetos ms y 533 controles sanos, utilizando ensayos TaqMan. Las frecuencias de HMOX genotipo AA1051308rs2 y Rs2 HMOX1051308A y HMOX1 rs2071746Un alelos MS fueron superiores en los pacientes que en los controles, aunque solamente del SNP rs1051308 HMOX2 en el hombre seguía siendo tan significativas después de la corrección para comparaciones múltiples. Ninguno de los polimorfismos estudiados se relaciona con la edad al inicio de la enfermedad o con el fenotipo de MS. El presente estudio sugiere una débil asociación entre el polimorfismo rs1051308 HMOX2 y el riesgo de desarrollar MS en español los hombres caucásicos y una tendencia hacia una asociación entre el HMOX1 rs2071746A y MS riesgo.

Several neurochemical, neuropathological, and experimental data suggest a possible role of oxidative stress in the ethiopathogenesis of multiple sclerosis (MS). Heme-oxygenases (HMOX) are an important defensive mechanism against oxidative stress, and HMOX1 is overexpressed in the brain and spinal cord of MS patients and in experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE). We analyzed whether common polymorphisms affecting the HMOX1 and HMOX2 genes are related with the risk to develop MS. We analyzed the distribution of genotypes and allelic frequencies of the HMOX1 rs2071746, HMOX1 rs2071747, HMOX2 rs2270363, and HMOX2 rs1051308 SNPs, as well as the presence of Copy number variations(CNVs) of these genes in 292 subjects MS and 533 healthy controls, using TaqMan assays. The frequencies of HMOX2 rs1051308AA genotype and HMOX2 rs1051308A and HMOX1 rs2071746A alleles were higher in MS patients than in controls, although only that of the SNP HMOX2 rs1051308 in men remained as significant after correction for multiple comparisons. None of the studied polymorphisms was related to the age at disease onset or with the MS phenotype. The present study suggests a weak association between HMOX2 rs1051308 polymorphism and the risk to develop MS in Spanish Caucasian men and a trend towards association between the HMOX1 rs2071746A and MS risk.