Pyrazolones metabolites are relevant for identifying selective anaphylaxis to metamizole

Abstract

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son la causa más común de reacciones de hipersensibilidad con fármacos pirazolonas al inducir con frecuencia reacciones selectivas. Se piensa que la hipersensibilidad selectiva a pirazolonas está condicionada de inmediato por la IgE específica. La sensibilidad de diagnóstico in vitro es baja y esto puede ser debido a la caracterización incompleta de las estructuras implicadas. Aquí hemos investigado si los principales metabolitos de metamizol (dipirona) en humanos, podrían estar involucrados en la respuesta inmune mediante la prueba de activación del basófilo (BAT). Estudiamos sujetos con hipersensibilidad selectiva inmediata y se confirmó la presencia de metamizol; fue realizado BAT con metamizol y sus metabolitos: 4-metilamino-antipirina (MAA), 4-aminoantipyrine (AA), 4-acetylaminoantipyrine (AAA) y 4-formylamino-antipirina (FAA). Los resultados BAT mostraron un aumento de los datos positivos de 37,5% a 62,5% con metamizol más metabolitos en comparación con el BAT realizado únicamente con la droga principal, demostrando que los metabolitos de metamizol tienen un papel en la reacción y pueden inducir a basófilos específicos de activación inmediata en pacientes con hipersensibilidad a este fármaco. Nuestros hallazgos indican que los metabolitos de pirazolona son útiles para mejorar el diagnóstico in vitro de las reacciones alérgicas a metamizol.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the most common cause of hypersensitivity reactions, with pyrazolones the most frequent drugs inducing selective reactions. Immediate selective hypersensitivity to pyrazolones is thought to be mediated by specific-IgE. Sensitivity of in vitro diagnostic tests is low and this may be due to the incomplete characterization of the structures involved. Here we investigated whether main metabolites of metamizole (dipyrone) in human could be involved in the immune response using the basophil activation test (BAT). We studied subjects with confirmed selective immediate hypersensitivity to metamizole and performed BAT with metamizole and its metabolites: 4-methylamino-antipyrine (MAA), 4-aminoantipyrine (AA), 4-acetylaminoantipyrine (AAA) and 4-formylamino-antipyrine (FAA). BAT results showed an increase of positive results from 37.5% to 62.5% using metamizole plus metabolites as compared with the BAT carried out only with the parent drug, demonstrating that metamizole metabolites have a role in the reaction and can induce specific basophil activation in patients with immediate hypersensitivity to this drug. Our findings indicate that pyrazolone metabolites are useful for improving the in vitro diagnosis of allergic reactions to metamizole.