Papel de las proteínas de choque térmico ("Heat Shock Proteins", HSP) en la apoptosis

Abstract

A pesar de los estudios y los avances en el diseño de nuevas terapias, el desarrollo de quimioresistencia por parte de las células tumorales sigue siendo una materia pendiente. Las proteínas de choque térmico, “Heat Shock Proteins” (HSP) son una superfamilia de proteínas altamente conservadas en la evolución que desempeñan un papel esencial en la protección conformacional y funcional de las proteínas dentro de la célula. Sin embargo, las proteínas HSP en células tumorales confieren una sobre-tolerancia al estrés, suponiendo un frente de resistencia a superar. Las terapias combinadas ofrecen una ventaja en el tratamiento del cáncer frente a las monoterapias tradicionales, ya que combinan diversas estrategias moleculares para inducir apoptosis en la célula tumoral. En esta Tesis Doctoral hemos abordado este problema basándonos en el papel esencial desempeñado por las HSP en la célula tumoral desde varias perspectivas: terapias sensibilizadoras a otras terapias, como la inhibición de HSP70; terapias sinérgicas, como la inhibición de HSP90; terapias protectoras, como la hipertermia; o bien, combinar todas estas acciones mediante el uso de melatonina. Para ello hemos utilizado como modelo las células de leucemia monocitaria aguda U-937.

Despite studies and advances in the design of new therapies, the developed chemoresistance by tumour cells remains a pending issue. “Heat Shock Proteins” (HSP) are a superfamily of highly conserved proteins in evolution that play an essential role in the conformational and functional protection of proteins within the cell. However, HSP proteins in tumour cells confer an over-tolerance to stress, assuming a resistance front to overcome. Combined therapies offer an advantage in the treatment of cancer versus traditional monotherapies, since they combine various molecular strategies to induce apoptosis in the tumour cell. In this Thesis we have addressed this problem based on the essential role played by HSP in the tumour cell from several perspectives: sensitizing therapies to other therapies, such as the inhibition of HSP70; synergistic therapies, such as inhibition of HSP90; protective therapies, such as hyperthermia; or, combine all these actions through the use of melatonin. For this purpose we have used as a model U-937 cells of acute monocytic leukemia.