Efectos endrocinológicos de la inmunoterapia de cáncer

Abstract

Los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) pertenecen a un nuevo grupo de medicamentos contra el cáncer que se dirigen a las proteínas de las células T involucradas en la activación de la respuesta inmune hacia las neoplasias malignas. Actualmente su introducción en la práctica clínica se utiliza como tratamiento avanzado contra el cáncer. Sin embargo, a pesar de las numerosas ventajas significativas que presentan los ICI sobre la quimioterapia convencional, los ICI vienen acompañados de efectos adversos relacionados con el sistema inmunológico (IrAE) entre los que destacan los efectos endocrinológicos. Los efectos adversos endocrinos difieren entre los inhibidores de las vías CTLA-4, PD-1 y PD-L1 pero con mayor frecuencia provocan disfunción tiroidea e hipofisitis y otras como la diabetes mellitus insulinodependiente e insuficiencia suprarrenal primaria, la cual es poco frecuente. Actualmente también se han publicado algunos estudios de hipoparatiroidismo y lipodistrofia. En esta revisión abordaremos diferentes pautas para la monitorización, el diagnóstico, el tratamiento y seguimiento de las toxicidades endocrinas relacionadas con las ICI así como el estudio del paciente antes de que comience con la inmunoterapia, lo que nos permitirá discutir y razonar con casos clínicos reales de pacientes del Hospital Universitario de Badajoz. Aunque los efectos endocrinos sean difíciles de reconocer porque pueden causar una clínica similar a la del propio cáncer, en la actualidad, el mayor conocimiento sobre los IrAE a causa de la utilidad de la inmunoterapia en el tratamiento de diversos cánceres, con resultados satisfactorios, hace que actúen conjuntamente los endocrinólogos y los oncólogos para evitar la aparición de dichos efectos o en su defecto paliar los síntomas lo antes posible y evitar efectos indeseables.

Immune control-point inhibitors (ICI) belong to a new group of anti-cancer drugs that target the T-cell proteins involved in the activation of the immune response to malignant neoplasms. Their introduction into clinical practice is currently used as an advanced treatment against cancer. However, despite the many significant advantages of ICIs over conventional chemotherapy, ICIs are accompanied by immune-related adverse effects (IrAE), most notably endocrine effects. Endocrine adverse effects differ between those inhibited by CTLA-4, PD-1 and PD-L1 pathways but more often cause thyroid dysfunction and hypophysitis and others such as insulin-dependent diabetes mellitus and primary adrenal insufficiency which is rarely observed. Some studies of hypoparathyroidism and lipodystrophy have also been published. This review will address different guidelines for the monitoring, diagnosis, treatment and follow-up of endocrine toxicities related to ICI as well as the study of the patient before he starts with immunotherapy which will allow us to discuss and reason with real clinical patients from the Hospital Universitario de Badajoz. Although the endocrine effects are difficult to recognize because they may cause a similar clinic to that of the cancer itself, at present, the greater knowledge about IrAE due to the usefulness of immunotherapy in the treatment of various cancers, with satisfactory results, makes endocrinologists and oncologists act jointly to avoid the appearance of such effects or, failing that, to palliate the symptoms as soon as possible and avoid undesirable effects.