Implicación del receptor de aril hidrocarburos Ahr en la regeneración hepática y la esclerosis múltiple

Abstract

En la presente Tesis Doctoral abordamos el papel fisiológico del receptor de dioxinas (AHR) en diferentes órganos y patologías, estudiando el papel de esta proteína en dos procesos de elevada relevancia fisiológica. En el primer capítulo, estudiamos la implicación de Ahr en la regeneración hepática, utilizando como modelo la hepatectomía parcial de 2/3 del hígado (HPx). Los ratones carentes de Ahr mostraron una regeneración del hígado más eficiente. De este modo, tratamientos farmacológicos dirigidos a la inhibición transitoria del receptor podrían ser una estrategia terapéutica prometedora para acelerar la regeneración del hígado en diferentes contextos donde la integridad hepática se vea comprometida. En el segundo capítulo, investigamos el papel de Ahr en la modulación del sistema inmune durante la esclerosis múltiple, empleando como modelo la Encefalitis Autoinmune Experimental (EAE). En células dendríticas la señalización de Ahr controló la diferenciación y expansión de células T reguladoras. Así, en el contexto de la esclerósis múltiple, Ahr tendría un papel clínicamente relevante enfocado en el desarrollo de tratamientos inmunomodulares.

In this Doctoral Thesis we address the physiological role of the dioxin receptor (AHR) in different organs and pathologies, studying the role of this protein in two processes of high physiological relevance. In the first chapter, we study the implication of Ahr in hepatic regeneration, using partial hepatectomy of 2/3 of the liver (HPx) as a model. Ahr knockout mice showed more efficient liver regeneration. In this way, pharmacological treatments directed at the transient inhibition of the receptor could be a promising therapeutic strategy to accelerate liver regeneration in different contexts where hepatic integrity is compromised. In the second chapter, we investigate the role of Ahr in the modulation of the immune system during multiple sclerosis, using Experimental Autoimmune Encephalitis (EAE) as a model. In dendritic cells, Ahr signaling controlled the differentiation and expansion of regulatory T cells. Thus, in the context of multiple sclerosis, Ahr would have a clinically relevant role focused on the development of immunomodulatory treatments.