Evaluación de la reparación microquirúrgica del nervio periférico mediante el uso de conductos sintéticos y terapia celular en un modelo experimental

Abstract

El objetivo de este trabajo ha sido utilizar secretoma derivado de células madre mesenquimales, de tejido adiposo de rata, dentro de un conducto nervioso sintético, como tratamiento en un modelo animal murino con defecto del nervio ciático. Se utilizaron 27 ratas distribuidas en tres grupos: control, animales con abordaje, pero sin lesión del nervio; conducto, animales con abordaje, defecto nervioso e implantación del conducto; y tratamiento, donde además se aplicó el secretoma dentro del conducto. La capacidad regenerativa del nervio se evaluó empleado el índice funcional del ciático, histopatología de los nervios, y el análisis de expresión génica. Los resultados indicaron que la aplicación del secretoma no presentaba diferencias significativas comparado con el grupo conducto, pero sí que se observa una tendencia a reducir la expresión de genes que favorecen la apoptosis y la inflamación. Sin embargo, no se observó mejoría en la marcha de los animales analizando el índice funcional del ciático comparando estos mismos grupos. Se determinó que el abordaje no alteró la capacidad motora de los animales analizando la marcha. Se ha evidenciado que la aplicación del secretoma es segura, aunque no se apreció efecto terapéutico a los 3 meses, observando que su concentración y método de conservación están muy relacionados con su efecto regenerador. Mediante la expresión génica se contempla una inclinación a la reducción de la expresión de genes proinflamatorios en los animales del grupo con secretoma. Por tanto, se evidencia la necesidad de realizar estudios posteriores que arrojen más información en este campo.

The objective of this work was to use secretome derived from mesenchymal stem cells, from rat adipose tissue, inside a synthetic nerve conduit, as a treatment in a murine animal model with a sciatic nerve defect. A total of 27 Wistar rats were distributed in three groups: control, animals with the approach, but without nerve injury; conduit, the nerve defect was repaired by a collagen conduit implantation; and treatment, in which the secretome was applied inside the tube. The regenerative capacity of the nerve was evaluated by the sciatic functional index, histopathology, and gene expression analysis. The results obtained from the different tests indicate that the application of the secretome does not present statistically significant differences compared to the group with the empty conduit, but there is a tendency to reduce the expression of genes that favor apoptosis and inflammation. However, no improvement in the gait of the animals was observed in the analysis of the sciatic functional index comparing these same groups. The surgical approach did not alter the motor capacity of the animals regarding to the gait analysis. It has been shown that the application of secretome is safe, although no therapeutic effect was seen after 3 months, observing that its concentration and storage are closely related to its regenerative effect. Gene expression indicated a trend toward reduced expression of proinflammation genes in the animals of secretome group. Therefore, it is evident that further studies are needed to provide more information in this field.