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http://hdl.handle.net/10662/15556
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Campo DC | Valor | idioma |
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dc.contributor.advisor | Gutiérrez Merino, Carlos | - |
dc.contributor.advisor | Mata Durán, Ana María | - |
dc.contributor.advisor | Samhan Arias, Alejandro Khalil | - |
dc.contributor.author | Poejo, Joana Margarida de Andrade | - |
dc.date.accessioned | 2022-09-29T10:57:14Z | - |
dc.date.available | 2022-09-29T10:57:14Z | - |
dc.date.issued | 2022 | - |
dc.date.submitted | 2022-04-05 | - |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10662/15556 | - |
dc.description | Programa de Doctorado en Biomarcadores de Salud y Estados Patológicos (R012) | es_ES |
dc.description.abstract | Los péptidos β-amiloides son biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (AD). La desregulación de la homeostasis del calcio (Ca2+) citosólico ha sido reportada en AD y se ha sugerido que las alteraciones de la señalización de Ca2+ está implicada en la patogénesis de AD. Nuevos mecanismos moleculares de la neurotoxicidad de Aβ(1-42) derivados de la formación de complejos Aβ(1-42):calmodulina se evalúan críticamente en esta tesis, con el objetivo de identificar biomarcadores que están implicados en el inicio de la neurotoxicidad y neurodegeneración inducida por Aβ(1-42). Hemos estudiado el impacto del péptido Aβ(1-42) internalizado después de un corto tiempo de incubación en la desregulación de la homeostasis del Ca2+ en neuronas granulares del cerebelo y en células HT-22. Los sistemas responsables del control de la concentración del Ca2+ citosólico en ausencia de estímulo en estas neuronas que sufren mayor alteración funcional tras un corto tiempo de incubación con el péptido Aβ(1-42) son: canales de calcio de tipo L, receptores purinérgicos P2X de subtipo 7 y las proteínas del retículo endoplasmático STIM1 y los canales de calcio operados por ligando (receptores de rianodina y de inositol 1,4,5-trisfosfato). Además, hemos desarrollado una nueva estrategia para proteger contra la sobreproducción de péptidos neurotóxicos de Aβ en el cerebro. La co-administración intraperitoneal a ratas Wistar de una dosis de kaempferol que previene contra las disfunciones neurológicas inducidas por tratamiento agudo con el ácido 3-nitropropiónico también inhibe la generación de péptidos Aβ neurotóxicos en el estriado e hipocampo y la sobreproducción de biomarcadores proinflamatorios en el cerebro. | es_ES |
dc.description.abstract | Amyloid β (Aβ) peptides are established hallmarks of Alzheimer’s disease (AD). Dysregulation of intracellular cytosolic calcium (Ca2+) homeostasis has been observed in AD, and it has been suggested that alterations in Ca2+ signaling could be an early event of AD pathogenesis. Novel molecular mechanisms in Aβ(1-42) neurotoxicity derived from the complexation of Aβ(1-42) by calmodulin are critically evaluated in this thesis, aiming to identify early biomarkers that trigger the initiation of the progression of Aβ(1-42) peptide-induced brain neurotoxicity and neurodegeneration. To reach these objectives, we have studied the impact of the Aβ(1-42) peptide internalized after a short time incubation on the dysregulation of Ca2+ homeostasis in cultured neurons cerebellar granule neurons and HT-22 cells. The results allowed us to identify the systems that are responsible for controlling the resting cytosolic Ca2+ concentration in these neurons in culture that are more altered by short time incubation with the Aβ(1-42) peptide, namely, L-type calcium channels, subtype 7 of P2X purinergic receptors and endoplasmic reticulum proteins STIM1 (stromal interaction molecule 1) and ligand-gated calcium channels (ryanodine and inositol 1,4,5-trisphosphate receptors). Finally, a novel strategy has been developed to afford protection against neurodegenerative processes related to overproduction of neurotoxic Aβ peptides in the brain. Intraperitoneal co-administration to Wistar rats of a kaempferol dose that prevented the severe neurological impairment induced by acute treatment with 3-nitropropionic acid, also efficiently inhibited the generation of neurotoxic Aβ peptides in the striatum and hippocampus and completely inhibited the overexpression of brain pro-inflammatory markers. | es_ES |
dc.description.sponsorship | • Ministerio de Economía y Competitividad. Proyecto BFU2014-53641-P, BFU2017-85723-P (I+D) • Junta de Extremadura y Fondos FEDER. Beca GR18118 • Junta de Extremadura y Fondos FEDER. Beca para Grupos de Investigación BBB008 • Cafés Delta. Ayuda de financiación parcial para Joana Poejo | es_ES |
dc.format.extent | 317 p. | es_ES |
dc.format.mimetype | application/pdf | en_US |
dc.language.iso | eng | es_ES |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Péptidos β-amiloides | es_ES |
dc.subject | Desregulación del calcio citosólico | es_ES |
dc.subject | Neuroprotección | es_ES |
dc.subject | Amyloid β peptides | es_ES |
dc.subject | Cytosolic calcium dysregulation | es_ES |
dc.subject | Neuroprotection | es_ES |
dc.title | Mecanismos moleculares tempranos de la desregulación de la homeostasis del calcio inducida por péptidos ß-amiloides y estrategias de neuroprotección | es_ES |
dc.title.alternative | Molecular mechanisms of early cytosolic calcium dysregulation induced by amyloid β peptides and neuroprotection strategies | es_ES |
dc.type | doctoralThesis | es_ES |
europeana.type | TEXT | en_US |
dc.rights.accessRights | openAccess | es_ES |
dc.subject.unesco | 2490.02 Neuroquímica | es_ES |
dc.subject.unesco | 2302.22 Farmacología Molecular | es_ES |
europeana.dataProvider | Universidad de Extremadura. España | es_ES |
dc.identifier.orcid | 0000-0003-3673-7007 | - |
dc.identifier.orcid | 0000-0002-2887-7854 | - |
dc.identifier.orcid | 0000-0001-9602-4848 | - |
Colección: | Tesis doctorales |
Archivos
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