Estudio del uso de metabolitos derivados de la microbiota intestinal (y sus precursores) como estrategia terapéutica en modelos de enfermedad de Parkinson

Abstract

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa de mayor prevalencia a nivel mundial. En los últimos años, ha surgido un creciente interés en el uso de diferentes compuestos de origen natural con capacidad antiinflamatoria y antioxidante y que son capaces de restablecer estos procesos degradativos que están alterados, pudiendo ejercer un papel importante en el tratamiento de este tipo de patologías. En base a esto nos planteamos analizar el posible efecto protector que pueden tener diferentes compuestos bioactivos procedentes del cascabullo (un subproducto) de la bellota en modelos de la enfermedad de Parkinson, debido a las propiedades beneficiosas descritas para este fruto, por su elevado contenido en polifenoles. En este trabajo se ha comprobado la efectividad de estos extractos de inducir autofagia y mitofagia. así como aumentar la calidad mitocondrial, protegiendo frente al estrés de este organelo asociado a la exposición de pesticidas. Además se ha comprobado su eficacia frente a la protección de la muerte celular en presencia de mutaciones asociadas a la enfermedad de Parkinson así como a un aumento de la vida media y la mejora de la actividad locomotora en Un modelo de Drosophila melanogaster portador de estas mutaciones. Por tanto, aunque son necesarios estudios más exhaustivos para esclarecer los mecanismos a través de los cuales los extractos de este subproducto de la bellota ejerce su acción, podemos pensar en la posibilidad de su uso como diana terapéutica de este tipo de desórdenes.

Parkinson's disease is the second most prevalent neurodegenerative disease worldwide. In recent years, there has been a growing interest in the use of different compounds of natural origin with anti-inflammatory and antioxidant capacity that are capable of restoring these degradation processes that are altered, which could play an important role in the treatment of this type of pathology. Based on this, we proposed to analyze the possible protective effect that different bioactive compounds from the acorn (a by-product) of the acorn may have in models of Parkinson's disease, due to the beneficial properties described for this fruit, due to its high polyphenol content. In this work, the effectiveness of these extracts to induce autophagy and mitophagy, as well as to increase the mitochondrial quality, protecting against the stress of this organelle associated to pesticide exposure, has been proved. In addition, its efficacy in protecting against cell death in the presence of mutations associated with Parkinson's disease as well as increasing half-life and improving locomotor activity in a Drosophila melanogaster model carrying these mutations has also been demonstrated. Therefore, although more exhaustive studies are needed to clarify the mechanisms through which the extracts of this acorn by-product exert their action, we can think of the possibility of its use as a therapeutic target for this type of disorders.