Manejo conservador del carcinoma urotelial de vía urinaria superior. Evaluación in vitro e in vivo de un catéter biodegradable liberador de Mitomicina C.

Abstract

El carcinoma urotelial de vía urinaria superior es una entidad cuyo tratamiento de elección es la nefroureterectomía radical. El tratamiento conservador de determinadas lesiones está indicado, pero existe una alta tasa de recurrencia de la enfermedad. Para disminuirla, algunos grupos han optado por instilar fármacos de manera similar al tracto urinario inferior, con resultados contradictorios en la literatura. Todo cambia con la aprobación del UGN-101, una formulación de mitomicina C diseñada para aumentar el tiempo de permanencia en el tracto urinario superior. El problema viene con la alta tasa de estenosis ureteral, que ha disminuido en estudios clínicos posteriores, pero a costa de aumentar la tasa de colocación de nefrostomías percutáneas y su morbilidad asociada. Esta tesis doctoral evalúa mediante un modelo in vitro un catéter biodegradable liberador de mitomicina C que permite la liberación controlada y programada, en las primeras 12 horas. Así mismo, se demuestra mediante un modelo in vivo que el catéter biodegradable recubierto con fibroína de seda permite la liberación controlada y bien tolerada de mitomicina C en el tracto urinario superior en modelo porcino, lo que le permite ser una alternativa de uso de este diseño para la terapia adyuvante del carcinoma urotelial de vía urinaria superior tras un manejo conservador. En cuanto a las debilidades del catéter se evidencia que a pH urinarios ácidos la estructura de la fibroína de seda se altera de forma temprana produciendo fragmentos obstructivos ureterales, siendo necesarios futuros estudios para mejorar su seguridad.

Upper urinary tract urothelial carcinoma is a condition whose treatment of choice is radical nephroureterectomy. Conservative treatment of certain lesions is indicated, but there is a high rate of disease recurrence. In order to reduce it, some groups have chosen to instill drugs in a similar manner to the lower urinary tract, with contradictory results in the literature. Everything changes with the approval of UGN-101, a formulation of mitomycin C designed to increase the dwell time in the upper urinary tract. The problem arises with the high rate of ureteral stenosis, which has decreased in subsequent clinical studies but at the cost of increasing the rate of percutaneous nephrostomy placement and its associated morbidity. This PhD thesis evaluates, using an in vitro model, a biodegradable stent that releases mitomycin C in a controlled and scheduled manner within the first 12 hours. Likewise, it is demonstrated through an in vivo model that the biodegradable stent coated with silk fibroin allows for controlled and well-tolerated release of mitomycin C in the upper urinary tract in a porcine model, making it a potential alternative for the adjuvant therapy of upper urinary tract urothelial carcinoma following conservative management. As for the weaknesses of the stent, it is evident that at acidic urinary pH, the structure of the silk fibroin is altered early, producing obstructive ureteral fragments, thus requiring future studies to improve its safety.