Pharmacokinetics of anidulafungin in critically ill patients with Candida peritonitis

Abstract

Objetivo: Describir el perfil farmacocinético (PK) de la anidulafungina y evaluar su concentración en el líquido peritoneal (LP) de pacientes con sospecha de infección peritoneal sometidos a cirugía abdominal, con el fin de garantizar que se alcanzan niveles terapéuticos en la cavidad peritoneal.

Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, abierto, prospectivo, observacional, multicéntrico y no intervencionista. Se utilizó anidulafungina a dosis convencionales. Se obtuvieron muestras de sangre y FP el día 2 de tratamiento o cualquiera de los días siguientes.

Resultados: Se incluyeron en el estudio 31 pacientes en estado clínico grave, demostrado por puntuaciones medias elevadas en la escala de gravedad clínica (puntuaciones APACHE II y SOFA). El área bajo la curva (AUC) media en FP fue el 30% (31 +/-19%) de la determinada en plasma y la concentración máxima (Cmáx) alcanzada en FP (mg/l) fue cercana a 1 (0,9 +/- 0,5). No se observaron efectos adversos en ninguno de los 31 pacientes.

Conclusiones: Anidulafungina a dosis convencionales alcanza concentraciones en FP que superan la concentración mínima inhibitoria de las Candida spp habituales, lo que explica la eficacia demostrada de esta equinocandina en el tratamiento de la peritonitis por Candida en pacientes críticos.

Objective: To describe the pharmacokinetic (PK) profile of anidulafungin and to evaluate its concentration in the peritoneal fluid (PF) of patients suspected of suffering from peritoneal infection undergoing abdominal surgery, in order to ensure that therapeutic levels are achieved within the peritoneal cavity.

Methods: A descriptive, open, prospective, observational, multicentre and non-interventional study was performed. Anidulafungin was used at conventional doses. Blood and PF samples were obtained on day 2 of treatment or on any of the following days.

Results: A total of 31 patients in a serious clinical condition, as demonstrated by high mean clinical severity scale scores (APACHE II and SOFA scores), were included in the study. The mean area under the curve (AUC) in PF was 30% (31 +/-19%) of that determined in the plasma and the maximum concentration (Cmax) reached in PF (mg/l) was close to 1 (0.9 0.5). No adverse effects were observed in any of the 31 patients.

Conclusions: Anidulafungin at conventional doses reaches PF concentrations that exceed the minimum inhibitory concentration of the usual Candida spp, which explains the proven efficacy of this echinocandin in the treatment of Candida peritonitis in critically ill patients.