Avances diagnósticos y estudio de los mecanismos moleculares para la Covid-19: "Función transcripcional de ATF4 en el epitelio respiratorio"

Abstract

El SARS-CoV2 (síndrome respiratorio agudo severo 2), es un virus de ARN de cadena sencilla (ssRNA) no segmentado, en sentido positivo, que taxonómicamente pertenecen a la familia Coronaviridae y la subfamilia Coronavirinae, el cual provocó la pandemia denominada COVID19, causando más de 350 millones de contagios y más de 5,5 millones de fallecidos. En el presente trabajo, se desarrollo un Kit de RT-qPCR para la detección de las diferentes variantes existentes en el momento, pudiendo adaptarse a las nuevas variantes que puedan surgir, debido a que el virus SARS-CoV-2 ha cambiado constantemente a lo largo del tiempo mediante mutaciones, lo que ha dado lugar a nuevas variantes. Varias variantes del SARS CoV-2 han surgido y se han extendido globalmente durante la pandemia, con la evidencia de una mayor transmisibilidad, gravedad de la enfermedad y efectividad terapéutica reducida. Por otro lado, se ha demostrado que ATF4 es un impulsor clave de la respuesta inmune innata, provocada por la infección del SARS-CoV2. La principal vía de entrada del SARS-CoV2 son las vías respiratorias superiores, en concreto el epitelio que tapiza las misma. En este epitelio se ha relacionado ATF4 con otros factores de transcripción involucrados en la diferenciación y homeostasis del mismo. En base a esto, en este trabajo se analiza el papel que ATF4 desempeña en el epitelio respiratorio, mostrando un importante papel en la diferenciación de las células secretoras, y una relación directa en la respuesta inmune.

The SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome 2) is a single-stranded non-segmented positive-sense RNA virus that taxonomically belongs to the Coronaviridae family and Coronavirinae subfamily. It caused the pandemic known as COVID-19, resulting in more than 350 million infections and over 5.5 million deaths. In this study, a RT-qPCR Kit was developed for the detection of different variants existing at the time, with adaptability to emerging variants. The SARS-CoV-2 virus has continuously evolved through mutations, leading to the emergence of new variants. Several variants of SARS-CoV-2 have arisen and spread globally during the pandemic, with evidence of increased transmissibility, severity of the disease, and reduced therapeutic effectiveness. Furthermore, ATF4 has been identified as a key driver of the innate immune response triggered by SARS-CoV-2 infection. The upper respiratory pathways, particularly the lining epithelium, serve as the main entry route for SARS-CoV-2. In this epithelium, ATF4 has been linked to other transcription factors involved in its differentiation and homeostasis. This study analyzes the role ATF4 plays in the respiratory epithelium, revealing its significant involvement in the differentiation of secretory cells and a direct relationship with the immune response. •