Functional role of TRPC6 and STIM2 in cytosolic and endoplasmic reticulum Ca2+ content in resting estrogen receptor-positive breast cancer cells

Abstract

En células de cáncer de mama positivas para el receptor de estrógeno (ER+), se observó que, además de STIM1 y Orai1, la entrada capacitativa de calcio también depende de STIM1, STIM2 y Orai3, con el canal TRPC6 desempeñando un papel clave en la activación de la entrada capacitativa de calcio, así como en la proliferación, migración y viabilidad de las células de cáncer de mama. Usando diversas técnicas como Ca2+ imaging, biotinilación de proteínas de la membrana plasmática, inmunoprecipitación, western blotting ó determinación de la actividad caspasa, en este estudio demostramos que tanto TRPC6 como STIM2 son necesarios para el mantenimiento de la concentración citosólica de calcio y de la concentración de calcio dentro del retículo endoplásmico en células de cáncer de mama ER+ MCF7 en condiciones de reposo y que la disfunción de TRPC6 conduce a una homeostasis anormal del calcio y al desarrollo de estrés del retículo endoplásmico, sugiriendo así que el canal TRPC6 podría ser un objetivo potencial para el desarrollo de terapias antitumorales.