Synthesis of imidazolocoumarins by the amide-directed oxidative cyclisation of enol-Ugi derivatives

Abstract

The oxidative C(sp3)–H intramolecular imination of hydroxycoumarin enol-Ugi adduct derivatives affords selectively diversely substituted imidazolocoumarins in one pot. The amide group derived from the enol-Ugi isocyanide component directs the functionalisation of the adjacent C(sp3)–H and then is lost as an isocyanate molecule in an unprecedented transformation. This strategy was applied for the synthesis of potential modulators of innate immune system receptor TLR7, which showed high binding affinities in the molecular docking studies.

La iminación intramolecular oxidativa C(sp3)-H de derivados aductos de hidroxicumarina enol-Ugi da lugar a imidazolocumarinas selectivamente sustituidas de forma diversa en un solo proceso. El grupo amida derivado del componente isocianuro enol-Ugi dirige la funcionalización del C(sp3)-H adyacente y luego se pierde como molécula de isocianato en una transformación sin precedentes. Esta estrategia se aplicó para la síntesis de moduladores potenciales del receptor TLR7 del sistema inmunitario innato, que mostraron una elevada afinidad de unión en los estudios de acoplamiento molecular.