Determinación estructural mediante difractometría de rayos X de polvos de compuestos de interés farmacológico, usando técnicas de "espacio directo"

Abstract

La rutina habitual en la determinación estructural de los materiales adopta como punto de partida los datos de la difracción de Rayos X de «monocristal». La determinación ab initio cuando el punto de partida son los datos de difracción de polvos, es de mayor complejidad, en varios órdenes de magnitud.

Sin embargo, en muchas situaciones habituales en la industria farmacéutica, la síntesis química conduce inevitablemente a productos policristalinos o pulvurentos, siendo imposible fabricar monocristales del tamaño, o de la perfección cristalina, requeridas.

A este respecto, se pusieron en marcha una serie de técnicas encaminadas a la resolución y refinamiento de diversas estructuras de interés farmacológico y en condiciones que podríamos denominar como «hostiles».

En particular, se centró el esfuerzo en los denominados métodos de «espacio directo», por contraposición a aquellos métodos donde la resolución se entabla en el «espacio recíproco».

The traditional procedure for solving unknown crystallographic structures of crystalline materials is based on X-ray diffraction single-crystal techniques.

Nowadays, researchers are faced with natural and synthetic materials which cannot be obtained as a single- crystal of enough size or crystalline degree. Therefore, it is needed to find and to develop another method that leads us to solve crystallographic structures starting from a polycrystalline material. In the last years structure determination from powder diffraction has evolved from a complex, time-consuming method to one easily usable. While the use of direct methods is restricted to samples well crystallized (sharp peaks, high resolution diffraction), structure solution using global optimization in direct space have become extremely popular.

Thus, the first objective of this thesis was to study the goodness of some of these methods when they are applied to well-known crystallographic structures. After studying the goodness of different procedures, these were applied for solving the unknown crystallographic structure of various pharmacologically interesting materials which were obtained as polycrystals.