Desarrollo de nuevas metodologías analíticas para la determinación de quimioterápicos, biomarcadores y compuestos de interés medioambiental

Abstract

En la presente Tesis Doctoral, la cual se estructura en tres bloques, se han desarrollado nuevos métodos de análisis para la determinación de compuestos de elevado interés social dentro de los campos bioanalítico y medioambiental. El primer bloque está enfocado en el desarrollo de métodos de análisis sencillos, rápidos y sensibles, para la determinación de compuestos utilizados en diferentes terapias oncológicas, así como de sus principales metabolitos. Los agentes quimioterápicos en los cuales se ha centrado esta investigación son derivados de la camptotecina y del uracilo, los cuales se emplean de manera conjunta en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer, principalmente el cáncer de colon. En la segunda parte se ha llevado a cabo el estudio de un grupo de compuestos α-dicarbonílicos relacionados con la calidad de determinados alimentos, así como con enfermedades crónicas y con el estrés oxidativo, ya que debido a su alta reactividad interactúan con proteínas y ácidos nucleicos, alterando su función. Finalmente, el tercer bloque se ha centrado en el desarrollo de nuevas metodologías analíticas destinadas al control medioambiental, abordándose la determinación de plaguicidas y contaminantes emergentes, los cuales se caracterizan por los efectos tóxicos que generan sobre los seres vivos y el medio ambiente. Las diferentes estrategias analíticas utilizadas se han basado en la aplicación de algoritmos quimiométricos de primer y segundo orden en combinación con señales fluorescentes, así como en el empleo de técnicas separativas como la electroforesis capilar y la cromatografía líquida acopladas a diferentes sistemas de detección (UV-Visible, fluorescente y espectrometría de masas).

The main aim of this Doctoral Thesis, divided into three parts, is to develop new analytical methods for the determination of compounds with special social interest in the environmental and bioanalytical fields. The first part is focused on the development of simple, fast and sensitive analytical methods to determine chemotherapic compounds and their metabolites. Camptothecin-derivatives and uracil-derivatives compounds are employed in the treatment of several kind of cancer, with special attention on colorectal cancer. The second part of this work is focused on the studio of several α-dicarbonyl compounds, which are related with food quality and whit several chronic diseases and oxidative stress, by their interaction with nucleic acids and proteins. Finally, the third part of this Thesis is focused on the development of novel analytical methodology for environmental monitoring, with special attention to pesticides and emerging pollutants, which present toxic effects to living beings and the environment. The different analytical strategies employed have been based in the application of first-order and second-order chemometric algorithms in combination with fluorescence signals, as well as in the employment of capillary electrophoresis and liquid chromatography, coupled with several detectors (UV-Visible, fluorimetric detector and mass spectrometry).