Papel de genes de recombinación homóloga en la estabilidad genómica y reparación de daño al DNA en "Candida albicans”

Abstract

Cada vez hay más evidencias que muestran que, durante el proceso de infección, el éxito del organismo depende en gran medida de su capacidad para adaptarse a los diferentes nichos en el huésped humano a través de cambios genéticos, principalmente por mutaciones puntuales, translocaciones, pérdida de heterozigosidad (LOH) y aneuploidías (Ford et al., 2015). En las células humanas, estas alteraciones acompañan o preceden cáncer, pero en C. albicans no sólo son toleradas (Bouchonville et al., 2009), sino que se utilizan como un mecanismo de adaptación al estrés ambiental, incluyendo la presencia de fármacos antifúngicos. La presencia de LOH y aneuploidías son comunes entre los aislados clínicos. Es importante destacar que las cepas resistentes a azoles que llevan LOH y aneuploidías exhiben una alto fitness, incluso en ausencia de la droga, lo que sugiere que las alteraciones genéticas subyacentes no afectan o incluso pueden mejorar la tasa de crecimiento (Selmecki et al., 2008). Otros estreses, como el peróxido de hidrógeno (H2O2) inducen LOH y pérdida de cromosoma (CL) (Forche et al., 2011). En pacientes con cáncer, las células endógenas de C. albicans están sometidas a estreses específicos derivados de tratamientos con radiación ionizante (IR) y de la administración de drogas que causan DSB (bleomicina -BLM-) o interfieren con la replicación del DNA (camptotecina -CPT-, o temozolomida -TMZ-, un agente alquilante). Tenemos evidencias de que la reparación de los daños causados en el DNA resultan en cepas que llevan LOH y GCR.

There is increasing evidence showing that, during the infection process, the success of the organization depends largely on its ability to adapt to different niches in the human host through genetic changes, mainly by point mutations, translocations, loss of heterozygosity (LOH) and aneuploidy (Ford et al., 2015). In human cells, these changes accompanying or preceding cancer but in C. albicans are not only tolerated (Bouchonville et al., 2009), but are used as a mechanism of adaptation to environmental stresses, including the presence of antifungal agents. The presence of LOH and aneuploidy are common among clinical isolates. Importantly azole resistant strains carrying LOH and aneuploidy exhibit a high fitness, even in the absence of the drug, suggesting that the underlying genetic alterations do not affect or may even improve the growth rate (Selmecki et al., 2008). Other stresses, such as hydrogen peroxide (H2O2) and LOH induce chromosome loss (CL) (Forche et al., 2011). In cancer patients, endogenous C. albicans cells are subjected to specific stresses resulting from treatment with ionizing radiation (IR) and the administration of drugs that cause DSB (bleomycin -BLM-) or interfere with DNA replication (camptothecin -CPT- or -TMZtemozolomide, an alkylating agent). We have evidence that repair DNA damage resulting in strains carrying LOH and GCR.