Estudio de viabilidad y eficacia de diferentes vías de inoculación de células madre multipotenciales en la regeneración del infarto agudo en un modelo experimental porcino

Abstract

Aunque la terapia celular ha despertado un cierto optimismo en el tratamiento de las ECV aún existen cuestiones que resolver. Nuestro objetivo fue comparar tres vías de inoculación de células madre comprobando qué método aporta mayores beneficios. Empleamos 39 hembras de la especie porcina. El modelo se realizó mediante la oclusión con balón de angioplastia (90 minutos) de la LAD. Dos días después, administramos 30x106 MSC o placebo vía intracoronaria, intrapericárdica (abordaje toracoscópico) e intramiocárdica (abordaje toracoscópico). Evaluamos la seguridad, mediante determinación enzimática (cTn y CKMB), registro electrocardiográfico y comprobación de la permeabilidad del vaso y, la eficacia (FE, VFS, VFD y porcentaje de infarto) mediante ecocardiografía y resonancia magnética (basal y 2 días, 1 mes, 2 meses y 3 meses post-IAM). Tras el sacrificio humanitario recogimos muestras para el análisis histopatológico. Considerando cada vía independientemente, la intrapericárdica resultó ser más segura y, aunque no encontramos diferencias significativas en la FE y los volúmenes entre los animales control y los tratados con MSC, observamos una disminución significativa del porcentaje de infarto en el grupo tratado con MSC entre las fases 2 días y 3 meses. Comparando los animales tratados con MSC, las vías intrapericárdica e intramiocárdica experimentaron una ligera recuperación de la funcionalidad cardiaca al final del estudio. Pero el porcentaje de infarto solo se redujo significativamente en la vía intrapericárdica. El abordaje toracoscópico facilita la localización del área isquémica permitiendo realizar una entrega precisa de las células. La vía intrapericárdica es la más eficaz en el tratamiento del infarto.

Estudio de viabilidad y eficacia de diferentes vías de inoculación de células madre multipotenciales, en la regeneración del infarto agudo en un modelo experimental porcino Although the cellular therapy has aroused a certain optimism in the treatment of cardiovascular diseases there are still some issues to solve. Our objective was to compare three routes of inoculation of stem cells by checking that this method provides greater benefits. 39 females swine were underwent left anterior descending coronary artery balloon occlusion (90 minutes) to create ischemia-reperfusion infarction. Two days after AMI 30x106 MSC or placebo were administered via intracoronary, intrapericardial (thoracoscopic approach) or intramyocardial (thoracoscopic approach) in all survival animals (n=36). Safety was assessed by evaluating Troponin I and CKMB, the presence of electrocardiographic changes and patency of the vessel. Efficacy (EF, EDV, ESV and infarct percentage) was assessed by echocardiography and magnetic resonance (baseline, 2-days, 1-month, 2-months and 3-months post-AMI). After the sacrifice samples were collected to pathology.Three animals died during model creation. Considering each track separately, the intrapericardial route proved to be more safety. There weren’t significant differences in EF, EDV and ESV between control and MSC animals. But a significant decrease of the infarct percentage was observed in the MSC animals between phases 2-days and 3- months. When comparing the animals treated with MSC, intramyocardial and intrapericardial routes experienced a slight recovery in the cardiac function at the end of the study. But only in the intrapericardial route the infarction percentage was significantly reduced. Thoracoscopic approach facilitates the location of the ischemic area enabling a precise delivery of the cells. Intrapericardial track is the most effective route in the treatment of myocardial infarction.