Recruiting specialized macrophages across the borders to restore brain functions

Abstract

Aunque es bien aceptado que el sistema nervioso central tiene un privilegio inmune protegido por la barrera hematoencefálica (BBB) y mantenido por la glía, también se sabe que en condiciones homeostáticas, las células inmunes periféricas son capaces de penetrar en las regiones más profundas del cerebro Sin alterar la integridad estructural de la BBB. Casi todas las enfermedades neurológicas, incluyendo enfermedades degenerativas, autoinmunes o infecciosas, comprometiendo las funciones cerebrales, se desarrollan con un patrón común de inflamación en el que los macrófagos y la activación microglia se han considerado de diez como los "chicos malos". "Sin embargo, reconociendo la enorme heterogeneidad de las poblaciones de macrófagos y también las diferentes propiedades de expresión de la microglia, hay evidencia creciente de condiciones alternativas en las que estas células, si se imprimen y se dirigen en la dirección correcta, podrían ser esenciales para las funciones reparativas y regenerativas. La principal propuesta de esta revisión es integrar estudios sobre la biología de los macrófagos en las fronteras cerebrales donde el desafío final es penetrar a través de la BBB y contribuir a cambiar o incluso detener el curso de la enfermedad. Gracias a los esfuerzos realizados en el siglo pasado, este muro especial se reconoce actualmente como una estructura cooperativa altamente regulada, en la que sus componentes de las unidades neurovasculares. Este nuevo escenario nos ha llevado a revisar la conversación precisa entre los modos de la mente y el cuerpo de la respuesta inmune.

Although is well accepted that the central nervous system has an immune privilege protected by the blood brain barrier (BBB) and maintained by the glia, it is also known that in homeostatic conditions, peripheral immune cells are able to penetrate to the deepest regions of brain without altering the structural integrity of the BBB. Nearly all neurological diseases, including degenerative, autoimmune or infectious ones, compromising brain functions, develop with a common pattern of inflammation in which macrophages and microglia activation have been regarded of ten as the “bad guys. ”However, recognizing the huge heterogeneity of macrophage populations and also the different expression properties of microglia, there is increasing evidence of alternative conditions in which these cells, if primed and addressed in the correct direction, could be essential for reparative and regenerative functions. The main proposal of this review is to integrate studies about macrophage’s biology at the brain borders where the ultimate challenge is to penetrate through the BBB and contribute to change or even stop the course of disease. Thanks to the efforts made in the last century, this special wall is currently recognized as a highly regulated cooperative structure, in which their components from neurovascular units. This new scenario prompted us to review the precise cross-talk between the mind and body modes of immune response.