CMV latent infection improves CD8+T response to SEB due to expansion of polyfunctional CD57+cells in young individuals

Abstract

La infección latente por citomegalovirus (CMV) tiene un efecto perjudicial sobre la eficacia de la vacunación contra la influenza en los ancianos, lo que sugiere que el CMV restringe la diversidad inmunológica que afecta la funcionalidad del sistema inmune en la vejez. Las células T polifuncionales producen citoquinas múltiples y cantidades más altas que las células T monofuncionales. El alto número de células T polifuncionales se correlaciona con un mejor pronóstico durante la infección. Por lo tanto, la eficacia de la respuesta de células T se asocia con la calidad (polifuncionalidad) en lugar de con la cantidad (porcentaje de células T). Analizamos el efecto de la infección por CMV en la polifuncionalidad de las células T CD8 +: la desgranulación (CD107a), la producción de IFN-gamma y TNF-alfa ---, de seropositivos jóvenes CMV y seronegativos CMV y en donantes seropositivos CMV de edad media , En respuesta a los productores de enterotoxina B estafilocócica, principalmente TNF-alfa o TNF-alfa / IFN-gamma, mientras que el porcentaje de células polifuncionales (IFN-gamma / TNFalfa / CD107a) es similar a los porcentajes encontrados en los jóvenes seropositivos al CMV. Por lo tanto, mientras que se ha demostrado que la infección latente por CMV puede ser perjudicial para la respuesta inmune en los ancianos, nuestros resultados indican que la seropositividad a CMV se asocia a niveles más altos de células T CD8 + polifuncionales en donantes jóvenes y de mediana edad. Este aumento de la polifuncionalidad, que puede proporcionar una ventaja inmunológica en la respuesta a otros patógenos, se debe a una expansión de células T CD8 + CD57 + en individuos seropositivos para CMV y es independiente de la edad. Por el contrario, la edad podría contribuir a la inflamación que se encuentra en los individuos de edad mediante el aumento del porcentaje de células que producen citocinas pro-inflamatorias. Estos hallazgos destacan la necesidad de nuevos estudios sobre los beneficios / efectos perjudiciales de la infección por CMV en la respuesta a la vacunación y otras infecciones.

Cytomegalovirus (CMV) latent infection has a deleterious effect on the efficacy of influenza vaccination in the elderly, suggesting that CMV restricts immunological diversity impairing the immune system functionality in old age. Polyfunctional T cells produce multiple cytokines and higher amounts than mono-functional T cells. High number of polyfunctional T cells correlates with better prognosis during infection. Thus, the efficiency of T cell response associates with quality (polyfunctionality) rather than with quantity (percentage of T cells). We analyze the effect of CMV infection on CD8+ T cells polyfunctionality ---degranulation (CD107a), IFN-gamma and TNF-alpha production---, from young CMV-seropositive and CMV-seronegative individuals and in middle age CMV-seropositive donors, in response to Staphylococcal Enterotoxin B mainly TNF-alpha or TNF-alpha/IFN-gamma producers, whereas the percentage of polyfunctional cells (IFN-gamma/TNFalpha/ CD107a) is similar to the percentages found in young CMV-seropositive. Therefore, whereas it has been shown that CMV latent infection can be detrimental for immune response in old individuals, our results indicate that CMV-seropositivity is associated to higher levels of polyfunctional CD8+ T cells in young and middle age donors. This increase in polyfunctionality, which can provide an immunological advantage in the response to other pathogens, is due to a CD8+CD57+ T cell expansion in CMV-seropositive individuals and it is independent of age. Conversely, age could contribute to the inflammation found in old individuals by increasing the percentage of cells producing pro-inflammatory cytokines. These findings highlight the necessity of further studies on the benefits/detrimental effects of CMV infection in the response to vaccination and other infections.