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dc.contributor.authorSoto Álvarez, Manuel
dc.contributor.authorCorvo Villén, Laura
dc.contributor.authorGarde, Esther
dc.contributor.authorRamírez, Laura
dc.contributor.authorIniesta Orozco, Virginia
dc.contributor.authorBonay, Pedro
dc.contributor.authorGómez Nieto, Luis Carlos
dc.contributor.authorGonzález Muñoz, Víctor Manuel
dc.contributor.authorMartín Palma, María Elena
dc.contributor.authorAlonso Álvarez, Carlos
dc.contributor.authorCoelho, Eduardo Antonio Ferraz
dc.contributor.authorBarral, Aldina Maria Prado
dc.contributor.authorNetto, Manoel Barral
dc.contributor.authorIborra Martín, Salvador
dc.date.accessioned2017-05-15T09:52:16Z
dc.date.available2017-05-15T09:52:16Z
dc.date.issued2015
dc.identifier.issn1935-2727
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10662/5694
dc.description.abstractAntecedentes Las proteínas intracelulares de Leishmania, altamente conservadas, han sido descritas como antígenos en mamíferos infectados natural y experimentalmente. El objetivo del presente estudio es evaluar la antigenicidad y propiedades profilácticas del Leishmania infantum Poly (A) las proteínas (LiPABPs). Metodología/Resultados principales Se han descrito tres diferentes miembros de la familia LiPABP. Se han elaborado herramientas recombinantes basadas en estas proteínas: proteínas recombinantes y vacunas de ADN. Las tres proteínas recombinantes fueron empleadas para recubrir las placas ELISA. Los sueros de pacientes humanos y caninos de leishmaniasis visceral y de pacientes humanos de leishmaniasis mucosa han reconoció los tres LiPABPs. Además, la eficacia protectora de la vacuna de ADN basada en la combinación de los tres Leishmania PABPs ha sido probado en un modelo murino de leishmaniosis progresiva: ratones BALB/c infectados con Leishmania major. La inducción de Th1 como respuesta contra la familia LiPABP por vacunación génica fue capaz de regular a la baja la IL-10 con respuestas predominantes suscitadas por el parásito LiPABPs tras la infección en este modelo murino. Esta modulación se tradujo en una protección parcial contra la infección por L. major. Los ratones vacunados con LiPABP mostraron una reducción de la patología que fue acompañada por una disminución de la carga parasitaria, en títulos de anticuerpos contra antígenos de Leishmania y de la IL-4 y la IL-10 las respuestas mediadas específicas del parásito en comparación con el control de grupos de ratones inmunizados con solución salina o con no-plásmidos recombinantes. Conclusión/significación Los resultados aquí presentados demuestran por primera vez las propiedades profilácticas de una nueva familia de proteínas intracelulares antigénicas de Leishmania, la LiPABPs. La redirección de la respuesta inmune desencadenada frente contra la familia LiPABP (de IL-10 hacia las respuestas mediadas por IFN-γ) por vacunación génica fue capaz de inducir una protección parcial contra el desarrollo de la enfermedad en un modelo murino altamente susceptible de leishmaniasis.es_ES
dc.description.abstractBackground Highly conserved intracellular proteins from Leishmania have been described as antigens in natural and experimental infected mammals. The present study aimed to evaluate the antigenicity and prophylactic properties of the Leishmania infantum Poly (A) binding proteins (LiPABPs). Methodology/Principal Findings Three different members of the LiPABP family have been described. Recombinant tools based on these proteins were constructed: recombinant proteins and DNA vaccines. The three recombinant proteins were employed for coating ELISA plates. Sera from human and canine patients of visceral leishmaniasis and human patients of mucosal leishmaniasis recognized the three LiPABPs. In addition, the protective efficacy of a DNA vaccine based on the combination of the three Leishmania PABPs has been tested in a model of progressive murine leishmaniasis: BALB/c mice infected with Leishmania major. The induction of a Th1-like response against the LiPABP family by genetic vaccination was able to down-regulate the IL-10 predominant responses elicited by parasite LiPABPs after infection in this murine model. This modulation resulted in a partial protection against L. major infection. LiPABP vaccinated mice showed a reduction on the pathology that was accompanied by a decrease in parasite burdens, in antibody titers against Leishmania antigens and in the IL-4 and IL-10 parasite-specific mediated responses in comparison to control mice groups immunized with saline or with the non-recombinant plasmid. Conclusion/Significance The results presented here demonstrate for the first time the prophylactic properties of a new family of Leishmania antigenic intracellular proteins, the LiPABPs. The redirection of the immune response elicited against the LiPABP family (from IL-10 towards IFN-γ mediated responses) by genetic vaccination was able to induce a partial protection against the development of the disease in a highly susceptible murine model of leishmaniasis.es_ES
dc.description.sponsorship• Ministerio de Ciencia e Innovación. Proyectos FISPI14/00366 y FISPI11/00095 del Instituto de Salud Carlos III dentro de la Red de Investigación de Enfermedades Tropicales. Proyecto VI P I D I 2008-2011, ISCIII - Subdirección General de Redes y Centros de Investigación Cooperativa (RD12/0018/0009) • CNPq (Ciencia sem Fronteiras), Brasil: PVE 300174/2014-4 • Fundación Ramón Areces: Subvenciones al Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO).es_ES
dc.format.extent24 p.es_ES
dc.language.isoenges_ES
dc.publisherPublic Library of Sciencees_ES
dc.rightsAtribución-NoComercial-CompartirIgual 3.0 España*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/es/*
dc.subjectLeishmania infantum Polyes_ES
dc.subjectProteínas LiPABPses_ES
dc.subjectVacunas de ADNes_ES
dc.subjectSuero humanoes_ES
dc.subjectSuero caninoes_ES
dc.subjectProteins (LiPABPs)es_ES
dc.subjectDNA vaccineses_ES
dc.subjectSera from humanes_ES
dc.subjectSera from caninees_ES
dc.titleCoadministration of the three antigenic Leishmania infantum poly (A) binding proteins as a DNA vaccine induces protection against Leishmania major infection in BALB/c Micees_ES
dc.typearticlees_ES
dc.description.versionpeerReviewedes_ES
dc.rights.accessRightsopenAccesses_ES
dc.subject.unesco2412.06 Inmunizaciónes_ES
dc.identifier.bibliographicCitationSoto Álvarez, M.; Corvo Villén, L.; Garde, E.; Ramírez, L.; Iniesta Orozco, V.; Bonay, P.; Gómez Nieto, L. C. et al. (2015). Coadministration of the three antigenic Leishmania infantum poly (A) binding proteins as a DNA vaccine induces protection against Leishmania major infection in BALB/c Mice. Plos neglected tropical diseases, 9, 5, e0003751. ESSN 1935-2735es_ES
dc.type.versionpublishedVersiones_ES
dc.contributor.affiliationCentro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM)es_ES
dc.contributor.affiliationUniversidad de Extremadura. Departamento de Sanidad Animales_ES
dc.contributor.affiliationHospital Ramón y Cajal
dc.contributor.affiliationUniversidade Federal de Minas Gerais. Brasil
dc.contributor.affiliationFundação Oswaldo Cruz-FIOCRUZ, Brazil
dc.contributor.affiliationCentro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC)
dc.relation.publisherversionhttp://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0003751es_ES
dc.identifier.doi10.1371/journal.pntd.0003751
dc.identifier.publicationtitlePlos neglected tropical diseaseses_ES
dc.identifier.publicationissue5es_ES
dc.identifier.publicationfirstpagee0003751, 1es_ES
dc.identifier.publicationlastpagee0003751, 24es_ES
dc.identifier.publicationvolume9es_ES
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