Administración de factores de crecimiento microencapsulados en un modelo porcino de cicatriz post infarto de miocardio reperfundido

Abstract

El objetivo principal del studio fue evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento intracoronario con HGF microencapsulados, vehículo o suero salino en el infarto agudo de miocardio (IAM) en modelo porcino. Dos días después de la creación del IAM vía endovascular, en los animales supervivientes se administró, vía intracoronaria, 5x10⁶ de HGF microencapsulados (HGF, n=7), 5x10⁶ microcápsulas vacías (BLANK, n=7) o 10 ml de suero (CTRL, n=7). Se valoraron la calidad del flujo coronario, la TnI y el ECG. La función cardíaca se evaluó mediante RMc pre-tratamiento y fin estudio. El perfil inflamatorio se valoró por análisis de citoquinas. 10 semanas post-tratamiento fueron evaluados histopatológicamente. Dos animales del grupo HGF y 3 del grupo BLANK empeoraron su flujo coronario post-tratamiento. Un animal del grupo BLANK sufrió FV y murió durante la administración. La TnI post-tratamiento no aumentó significativamente en ningún grupo. En el grupo tratado se observó una recuperación significativa en FE y el menor incremento de VDFi y VSFi. Las citoquinas anti-inflamatorias y pro-inflamatorias mostraron los mayores y menores valores respectivamente en el grupo tratado. Las lesiones histológicas no evidenciaron diferencias entre los grupos, excepto la inflamación y calcificación, las cuales fueron menos severas en el grupo HGF. La administración intracoronaria de 5x10⁶ HGF microencapsulados 48 post-IAM parece seguro en modelo porcino, aunque puede disminuir el flujo coronario temporalmente sin consecuencias desfavorables. Este tratamiento tiende a mejorar la funcionalidad cardíaca, limitar el remodelado ventricular aunque sin disminución del %IM y parece restringir la reacción inflamatoria y fibrótica post-IAM.

The main objective was to evaluate the safety and efficacy of an intracoronary administration of placebo monodisperse microspheres (MSPs), HGF-loaded microspheres or saline in a myocardial infarction (MI) swine model. Swine surviving a reperfused infarct (90min mid-LAD balloon occlusion) received an intracoronary infusion of 5x10⁶ MSPs (BLANK, n=7), 5x10⁶ HGF-loaded microspheres (HGF, n=7) or saline (CTRL, n=7) two days after MI. Safety was determined by TIMI flow, ECG and TnI values. Cardiac function was evaluated with MR before injection and at 10 weeks. The inflammatory profile and response to therapy were evaluated by analysis of cytokines. 10 weeks after treatment hearts were histopathologically evaluated. Two animals belonging to the HGF group and three from BLANK group impaired their coronary flow post-treatment. One animal from the BLANK group died during treatment. No significant increases in TnI were observed post-treatment in any group. The HGF group showed a significant recovery of EF and the lowest increase in EDVi and ESVi. The treated group presented the highest and lowest values of anti-inflammatory and pro-inflammatory cytokines. There were no significant differences between groups in histological lesions, but inflammation and calcification were less severe in the HGF group. The intracoronary administration of 5x10⁶ HGF loaded-microspheres 48 hours post-MI is safe in a porcine model, as well as it may cause a temporary reduction in coronary flow without unfavorable consequences. This treatment tends to improve cardiac function, limit ventricular remodeling, (although without decreasing infarct size) and it seems to restrict post-AMI inflammatory and fibrotic reaction.