Early senescence and leukocyte telomere shortening in SCHIZOPHRENIA: a role for cytomegalovirus infection?

Abstract

La esquizofrenia es un trastorno mental grave y crónico caracterizado por delirios y alucinaciones. Varias evidencias apoyan la relación de la esquizofrenia con el acortamiento acelerado de los telómeros y el envejecimiento acelerado. Por lo tanto, los pacientes con esquizofrenia muestran una mayor mortalidad en comparación con los donantes sanos de la misma edad. La etiología de la esquizofrenia es multifactorial, e incluye factores genéticos y ambientales. Se ha demostrado que la erosión de los telómeros se acelera por diferentes factores, incluidos factores ambientales como el tabaquismo y el consumo crónico de alcohol, o por el estrés psicosocial como el maltrato infantil. En humanos, los estudios de los telómeros se han basado principalmente en las mediciones de la longitud de los telómeros de los leucocitos y generalmente se acepta que las personas con una longitud corta de los telómeros de los leucocitos se consideran biológicamente más viejas que las que tienen una longitud más larga. Se ha descrito una desregulación del sistema inmunitario innato y adaptativo en pacientes con esquizofrenia y otras enfermedades mentales que apoyan la contribución del sistema inmunitario a los síntomas de la enfermedad. Por lo tanto, se ha sugerido que la activación inmunitaria anormal con alta producción de citoquinas pro-inflamatorias en respuesta a agentes ambientales aún no definidos como las infecciones por herpesvirus puede estar involucrada en la patogénesis y fisiopatología de la esquizofrenia. Se ha propuesto que la inflamación crónica y el estrés oxidativo están implicados en el curso de la enfermedad de esquizofrenia, el inicio temprano de la enfermedad cardiovascular, el envejecimiento acelerado y la mortalidad prematura en la esquizofrenia. Las exposiciones prenatales o neonatales a patógenos neurotrópicos como el citomegalovirus o el Toxoplasma gondii se han propuesto como factores de riesgo ambiental para la esquizofrenia en individuos con antecedentes genéticos de riesgo. Por lo tanto, las citoquinas pro-inflamatorias y la activación de la microglia, junto con la vulnerabilidad genética, se consideran factores etiológicos de la esquizofrenia, y apoyan que el estado inflamatorio está implicado en el curso de la enfermedad en la esquizofrenia.

Schizophrenia is a severe, chronic mental disorder characterized by delusions and hallucinations. Several evidences support the link of schizophrenia with accelerated telomeres shortening and accelerated aging. Thus, schizophrenia patients show higher mortality compared to age-matched healthy donors. The etiology of schizophrenia is multifactorial, involving genetic and environmental factors. Telomere erosion has been shown to be accelerated by different factors including environmental factors such as cigarette smoking and chronic alcohol consumption or by psychosocial stress such as childhood maltreatment. In humans, telomere studies have mainlyrelied on measurements of leukocyte telomere length and it is generally accepted that individualswith short leukocyte telomere length are considered biologically older than those with longer ones. A dysregulation of both innate and adaptive immune systems has been described in schizophrenia patients and other mental diseases supporting the contribution of the immune system to disease symptoms. Thus, it has been suggested that abnormal immune activation with high pro-inflammatorycytokine production in response to still undefined environmental agents such as herpesviruses infections can be involved in the pathogenesis and pathophysiology of schizophrenia. It has been proposed that chronic inflammation and oxidative stress are involved in the course of schizophrenia illness, early onset of cardiovascular disease, accelerated aging, and premature mortality in schizophrenia. Prenatal or neonatal exposures to neurotropic pathogens such as Cytomegalovirus or Toxoplasma gondii have been proposed as environmental risk factors for schizophrenia in individuals with a risk genetic background. Thus, pro-inflammatory cytokines and microglia activation, together with genetic vulnerability, are considered etiological factors for schizophrenia, and support that inflammation status is involved in the course of illness in schizophrenia.