Store-Operated calcium entry and its implications in cancer stem cells

Abstract

Los tumores están compuestos por una población heterogénea de células. Entre ellas, una subpoblación de células, denominadas células madre cancerosas, presentan características de células madre, como capacidad de autorrenovación, disposición a diferenciarse hacia un estado más proliferativo y resistencia a la quimioterapia, procesos todos ellos mediados por el Ca2+. La homeostasis del Ca2+ es vital para varios procesos fisiológicos, y las alteraciones en los patrones de expresión de las proteínas y moléculas que la modulan se han convertido recientemente en un rasgo distintivo del cáncer. La entrada de Ca2+ operada por almacén es un mecanismo importante para la entrada de Ca2+ desde el medio extracelular en células no excitables que conduce a aumentos en la concentración citosólica de Ca2 necesaria para varios procesos, incluidas las propiedades de las células madre cancerosas. Aquí nos centramos en la participación de las proteínas STIM, Orai y TRPC, los componentes clave de la entrada de Ca2+ operada por almacenamiento en la biología de las células madre cancerosas y la tumorigénesis.

Tumors are composed by a heterogeneous population of cells. Among them, a subpopulation of cells, termed cancer stem cells, exhibit stemness features, such as self-renewal capabilities, disposition to differentiate to a more proliferative state, and chemotherapy resistance, processes that are all mediated by Ca2+. Ca2+ homeostasis is vital for several physiological processes, and alterations in the patterns of expressions of the proteins and molecules that modulate it have recently become a cancer hallmark. Store-operated Ca2+ entry is a major mechanism for Ca2+ entry from the extracellular medium in non-excitable cells that leads to increases in the cytosolic Ca2+ concentration required for several processes, including cancer stem cell properties. Here, we focus on the participation of STIM, Orai, and TRPC proteins, the store-operated Ca2+ entry key components, in cancer stem cell biology and tumorigenesis.